非透明細胞腎癌（nccRCC）是一系列罕見腎癌病理類型的總稱，包括乳頭狀腎細胞癌、嫌色腎細胞癌、集合管癌等，約占整體腎細胞癌的20%左右。一直以來，nccRCC患者缺乏標準有效的治療方案，往往直接套用透明細胞癌的治療方法，使得相當一部分患者無法 得到有效的治療獲益。在剛剛召開的2026 ASCO GU大會上，來自四川大學華西醫(yī)院的曾浩教授帶來了其團隊 關于 非透明細胞腎癌 最 新的研究成果，在此，我們非常有幸邀請到了曾浩教授和胡旭教授，就其公布的最新研究成果為大家?guī)磉M一步的解讀。

?特邀嘉賓?

曾浩 教授

四川大學華西醫(yī)院

四川大學華西醫(yī)院泌尿外科 副主任，教授，博士生導師

學術任職：

中華醫(yī)學會泌尿外科分會腫瘤學組 委員兼副秘書長

中國抗癌協(xié)會泌尿男生殖系腫瘤整合康復專委會 副主任委員

中國抗癌協(xié)會泌尿男生殖系腫瘤專委會少見腎癌協(xié)作組 組長

中國抗癌協(xié)會泌尿腫瘤專委會 委員

中國醫(yī)療保健國際交流促進會泌尿健康促進分會 委員兼副秘書長/青年委員會副主任委員

CSCO前列腺癌/CSCO尿路上皮癌/CSCO腎癌專家委員會 委員

國家衛(wèi)生健康委能力建設和繼續(xù)教育腫瘤學專家委員會 委員

四川省泌尿外科專委會 常務委員

四川省腫瘤（精準治療）學會泌尿生殖腫瘤專委會 主任委員

四川省抗癌協(xié)會泌尿男生殖系腫瘤專委會 副主任委員

成都市醫(yī)學會泌尿外科專委會 候任主任委員

成都市抗癌協(xié)會前列腺癌專委會 主任委員

2019/2022版/2024版 CUA前列腺癌指南編寫組 編委/秘書

2021-2025版 CSCO尿路上皮癌指南/前列腺癌/腎癌編寫組 編委

四川省“衛(wèi)生健康英才計劃”首席專家

第15批四川省學術和技術帶頭人

先后主持國家自然科學基金項目7項，以第一或通訊作者國際知名雜志發(fā)表論著超120篇。

?特邀嘉賓?

胡旭 教授

四川大學華西醫(yī)院

四川大學華西醫(yī)院 泌尿外科

醫(yī)學博士 助理研究員 碩士生導師

四川省腫瘤學會泌尿系統(tǒng)腫瘤專委會委員

四川省醫(yī)師協(xié)會醫(yī)學機器人和人工智能青年醫(yī)師委員會委員

四川省醫(yī)學科技創(chuàng)新研究會醫(yī)用機器人與人工智能研究分會委員

四川省醫(yī)學科技創(chuàng)新研究會腔鏡微創(chuàng)技術創(chuàng)新分會委員

負責國家自然科學基金青年項目、教育部博士后基金、四川省自然科學基金、成都市科技局技術創(chuàng)新研發(fā)項目、四川大學華西醫(yī)院博士后專職研發(fā)基金等多項課題，參與多項國家級、省部級科研項目和臨床研究項目。

目前主要致力于泌尿系統(tǒng)腫瘤的基礎和臨床轉化研究。以第一或共同第一作者在發(fā)表SCI論文20余篇。

第五屆“人民好醫(yī)生-金山茶花計劃”特約專家（泌尿腫瘤領域）

Q1：曾浩教授您好，眾所周知，非透明細胞腎癌的治療往往更為復雜，也伴隨著諸多挑戰(zhàn)，可否請您先為大家介紹一下目前非透明細胞腎癌的治療現(xiàn)狀？

曾浩教授：nccRCC約占到腎細胞癌的20%~25%，其實除了其中最常見的乳頭狀腎細胞癌、嫌色腎細胞癌等，還有多種罕見的分子定義的病理亞型，例如FH缺陷型腎癌、易位性腎癌等。這些罕見的病理類型腎癌異質性大，在生物學行為、遺傳學特征和對治療的反應上均存在顯著差異，目前缺乏標準有效的治療方案。由于以上特征，導致其治療策略主要基于對透明細胞腎癌治療的經(jīng)驗推斷，使得相當一部分患者無法得到有效的治療獲益。過去，針對nccRCC的研究常常集中在乳頭狀腎細胞癌中，且均為國外開展的小樣本研究，并沒有在中國患者中得到驗證，這使得我國這一部分的腎癌患者有著相當大的未被滿足的治療需求。

Q2：本次ASCO GU大會上，我們看到您團隊帶來了關于晚期非透明細胞腎癌的最新研究結果，胡旭教授作為本研究的主要研究者之一，可否請您為大家進一步解讀該研究的結果？

胡旭教授：在今年的ASCO GU大會上，我們團隊帶來了關于阿昔替尼聯(lián)合卡度尼利單抗治療nccRCC的最新研究成果。阿昔替尼已經(jīng)是多年的晚期腎癌標準治療方案，在透明細胞腎癌中，無論是阿昔替尼單藥還是與免疫治療聯(lián)合均已經(jīng)證實可以顯著讓患者獲益?？ǘ饶崂麊慰故且环N國產(chǎn)創(chuàng)新 PD-1/CTLA-4雙特異性抗體，可阻斷PD-1和CTLA-4兩 個免疫檢查點通路，從而激活免疫細胞，發(fā)揮抗腫瘤效果。

本研究分為Ib和II期兩個階段，患者接受卡度尼利單抗（在Ib期為10或15mg/kg，每3周一次；在II期為10mg/kg，每3周一次）聯(lián)合阿昔替尼（5mg BID）作為一線治療，直至疾病進展或無法耐受治療。

截至到2025年12月31日，我們共計納入了37例患者，其中6例進入Ib期研究階段，31例進入了II期研究階段。本研究中，我們納入的大多數(shù)患者均為中高危患者，中高危比例達到89.2%，且我們更聚焦在了非透明細胞腎癌中分子定義的病理亞型，包括16例FH缺陷型腎癌和10例易位性腎癌，這也是既往國外研究中較少被關注的患者群體。在經(jīng)過中位16.5個月的隨訪時間后，本次大會為大家?guī)Я薕RR和PFS結果。

我們先來看一下Ib期研究階段的主要發(fā)現(xiàn)。Ib期階段的主要目的是劑量爬坡，探尋卡度尼利單抗在nccRCC患者中的安全性和最佳II期研究推薦劑量，研究結果發(fā)現(xiàn)，盡管全部6例患者均出現(xiàn)了一定程度的不良反應，但均輕微可控，沒有劑量限制性毒性DLT的發(fā)生。通過劑量爬坡，我們也確定了卡度尼利單抗的推薦劑量為10mg/kg。

在II期研究階段，阿昔替尼+卡度尼利單抗在更多患者中展現(xiàn)出了優(yōu)異的縮瘤與生存獲益，客觀緩解率ORR達到51.6%，DCR率達到96.8%。在PFS方面，阿昔替尼+卡度尼利單抗的的mPFS達到16.7m，mOS目前尚未達到。在安全性方面，阿昔替尼聯(lián)合卡度尼利單抗同樣可控，3級以上TRAE的發(fā)生率58.1%，且所有不良反應均可管理。

Q3：阿昔替尼聯(lián)合卡度尼利單抗在非透明細胞腎癌中的療效令人振奮，也為這一類患者人群帶來了新的希望，可否請您再談談這一研究的結果會為未來的診療帶來哪些影響？

曾浩教授：本次公布的阿昔替尼聯(lián)合卡度尼利單抗治療nccRCC的研究是TKI聯(lián)合雙抗類藥物的第一個II期臨床研究。過去，針對晚期nccRCC最大的臨床研究為國外進行的KeyNote-B61研究，該研究探尋了帕博麗珠單抗聯(lián)合侖伐替尼的療效與安全性，但KeyNote-B61研究主要納入的是乳頭狀腎癌患者，而并沒有關注到異質性更高、預后更差的罕見分子定義的腎癌亞型，且并沒有納入中國患者，因此其結果對我國患者的參考價值仍然有限。我們的研究在一定程度上填補了這一空白，我也相信在未來，這一結果會給nccRCC患者帶來新的希望。

但我還想說的是，盡管目前我們在nccRCC上取得了一定的成果，但晚期非透明細胞腎癌仍然面臨著諸多挑戰(zhàn)和未被滿足的需求。針對nccRCC的研究樣本量仍然偏小，導致缺乏更高證據(jù)等級的III期研究結果；此外，不同病理亞型的nccRCC分子特征和生物標志物不足，不同病理類型的nccRCC會有不同的治療反應，而目前這些特征并未完全轉換為精準的治療指導。未來的研究需要更多關注nccRCC的分子分型，開展亞型特異性的大樣本研究，以開發(fā)更精準、有效的治療策略。

總結：

阿昔替尼聯(lián)合卡度尼利單抗是第一個TKI聯(lián)合雙抗類藥物在晚期腎癌中的研究，其在中國nccRCC患者中的成功為這一類患者帶來了新的希望。展望未來，我們?nèi)?需深入理解nccRCC的分子病理機制，針對特定亞型開展前瞻性臨床試驗，開發(fā)創(chuàng)新靶向療法和免疫療法，以滿足這一異質性疾病巨大的未被滿足治療需求，最終改善患者預后。

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