標(biāo)題：Functional integration of an autologous engineered esophagus in a large-animal model

Durkin, N et al. Nature Biotechnol. https://doi.org/10.1038/s41587-026-03043-1 (2026).

食管組織工程受支架依賴(lài)和肌肉再生不良的限制。本文報(bào)告了一種綜合策略，通過(guò)在去細(xì)胞化豬的支架中微注射自身周?chē)?xì)胞樣肌生成前體和成纖維細(xì)胞，以修復(fù)10公斤小豬（ n =8）的環(huán)狀缺損，從而工程出2.5厘米的食管段，模擬兒童使用。生物反應(yīng)器成熟誘導(dǎo)出血管生成表型，體內(nèi)支持可生物降解的腔內(nèi)支架和血管化胸膜包膜。這種協(xié)調(diào)的方法帶來(lái)了安全有效的食管導(dǎo)管;口服喂養(yǎng)支持正常生長(zhǎng)，發(fā)病率類(lèi)似臨床食管置換，且內(nèi)鏡可控，63%（5/8）存活至6個(gè)月終點(diǎn)。全面的多模態(tài)分析顯示，自然結(jié)構(gòu)的逐步重現(xiàn)，神經(jīng)肌肉再生和血管形成增加，與功能恢復(fù)、無(wú)癥狀狹窄及繼發(fā)蠕動(dòng)的出現(xiàn)相關(guān)，6個(gè)月后出現(xiàn)。這些結(jié)果表明，互補(bǔ)的再生、調(diào)理和手術(shù)策略相結(jié)合，能夠?qū)崿F(xiàn)功能整合、可收縮的食管移植物，并在不抑制免疫的情況下持續(xù)結(jié)構(gòu)成熟。

組織工程移植物胸移植的臨床結(jié)局

植根后1、3和6個(gè)月對(duì)食管移植物的宏觀(guān)、生物力學(xué)、組織病理學(xué)及轉(zhuǎn)錄組評(píng)估

為了在實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)食管，德科皮和同事們從受體豬的肌肉細(xì)胞和結(jié)締組織小樣本開(kāi)始，利用它們制造了兩種干細(xì)胞，這些干細(xì)胞可以轉(zhuǎn)化為其他類(lèi)型的細(xì)胞。他們還取自另外16只幼豬的食管，去除原始細(xì)胞，形成食管支架。團(tuán)隊(duì)向每個(gè)支架注射受體豬的干細(xì)胞。兩個(gè)月內(nèi)，細(xì)胞在支架上生長(zhǎng)，形成了移植物。研究人員使用了10公斤的迷你豬，部分目的是模擬未來(lái)可能接受該方法治療的兒童體型。

隨后，外科醫(yī)生從八只受體豬中切除了2.5厘米的食管段，并用食管支架的部分替換。這些血管被覆蓋在可降解的網(wǎng)狀管上，以幫助血管發(fā)育。

其中五頭豬在整個(gè)六個(gè)月的研究期內(nèi)存活;團(tuán)隊(duì)指出，他們表現(xiàn)出肌肉、神經(jīng)和血管功能正常，并且能夠吞咽。剩下的三頭豬出于人道原因被提前處決。

巴伯表示，組織工程最有前景的應(yīng)用是培養(yǎng)無(wú)法再生或難以切除的器官或組織，如氣管，以及替代癌變組織。

德科皮表示，團(tuán)隊(duì)目前正在研究是否有可能長(zhǎng)出更長(zhǎng)的食管段，長(zhǎng)度可達(dá)10至15厘米。這些方法具有挑戰(zhàn)性，因?yàn)檠芯咳藛T需要開(kāi)發(fā)一種方法，建立可移植血管網(wǎng)絡(luò)，以便該段在植入后能夠正常運(yùn)作和存活。研究人員還在推動(dòng)人體臨床試驗(yàn)，德科皮表示，未來(lái)三到四年內(nèi)有望實(shí)現(xiàn)。

Barbour補(bǔ)充說(shuō)，需要研究移植物在更長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)的表現(xiàn)。他說(shuō)，如果該治療在食管節(jié)段較長(zhǎng)的人中有效，可能有助于因癌癥或因攝入腐蝕性化學(xué)物質(zhì)導(dǎo)致災(zāi)難性損傷而需要更換管子部分的成年人。他補(bǔ)充說(shuō)，與現(xiàn)有治療相比，“如果能成功，這將是一個(gè)侵入性更小的手術(shù)。”