近日，中山大學腫瘤防治中心病理科黃雨華、云徑平及李燕團隊在淋巴瘤精準診療領(lǐng)域取得重要研究突破。團隊牽頭華西醫(yī)院、四川省腫瘤醫(yī)院等國內(nèi)多家單位，成功開發(fā)并驗證了一種基于機器學習算法的結(jié)外NK/T細胞淋巴瘤（ENKTL）預(yù)后新模型（ENKTL-ML），并在《npj Digital Medicine》發(fā)表題為“結(jié)外 NK/T 細胞淋巴瘤預(yù)測模型的構(gòu)建與驗證”的論文（點擊文末閱讀原文查看）。該模型為提升結(jié)外NK/T細胞淋巴瘤的風險分層精度和個體化治療決策提供了全新的“智能工具”。

突破臨床預(yù)測瓶頸：從傳統(tǒng)模型到新型工具的范式躍遷

ENKTL是一種與EB病毒密切相關(guān)的侵襲性非霍奇金淋巴瘤，在東亞人群中相對高發(fā)。其病理特征、臨床生物學行為及預(yù)后等方面均極具異質(zhì)性。然而，臨床常應(yīng)用的國際預(yù)后指數(shù)（IPI）、韓國預(yù)后指數(shù)（KPI）、自然殺傷細胞淋巴瘤預(yù)后指數(shù)(PINK)等傳統(tǒng)模型，主要基于年齡、分期等臨床參數(shù)，未整合對ENKTL具有重要預(yù)后預(yù)測價值的病理學參數(shù)，導致其預(yù)測精準度欠佳，難以滿足當下精準醫(yī)學指導下的個體化治療需求。盡管近年來涌現(xiàn)的分子分型等技術(shù)提升了預(yù)測精度，但其對二代測序等復雜技術(shù)的依賴，限制了在更廣泛臨床場景中的即時應(yīng)用。

研究設(shè)計簡圖

多中心大數(shù)據(jù)×機器學習：高精度模型構(gòu)建新范式

為攻克這一難題，團隊聯(lián)合華西醫(yī)院、四川省腫瘤醫(yī)院等國內(nèi)多家單位，開展了一項大規(guī)模、多中心回顧性研究。研究共納入977例接受當前標準非蒽環(huán)類方案治療的ENKTL患者，并將其分為訓練隊列、內(nèi)部驗證隊列及兩個獨立的外部驗證隊列。

團隊通過嚴謹?shù)奶卣骱Y選流程，從14項臨床病理指標中確定了13項核心特征（包括性別、年齡、EBV-DNA拷貝數(shù)、Ki67增殖指數(shù)等），并綜合評估了16種機器學習算法。結(jié)果顯示，梯度提升機（GBM）算法構(gòu)建的ENKTL-ML評分模型預(yù)測效能最優(yōu)：其在內(nèi)部驗證隊列和兩個外部驗證隊列中的一致性指數(shù)（c-index）分別達到0.82、0.84和0.83；5年時間依賴性受試者工作特征曲線下面積（AUROC）分別高達0.86、0.86和0.82，顯著優(yōu)于傳統(tǒng)的IPI（c-index=0.61）和KPI（c-index=0.64）模型等。模型校準曲線也顯示其預(yù)測生存概率與實際觀察結(jié)果高度吻合，可靠性良好。

三層風險分層：精準識別高危人群，指導治療升級

基于ENKTL-ML評分，研究團隊建立了低危、中危、高危的三層風險分層體系，三組患者的長期生存差異具有顯著統(tǒng)計學意義，高危組亟需強化或探索更有效的治療方案。值得關(guān)注的是，亞組分析顯示，該模型對早期（Ann Arbor Ⅰ期）患者同樣具備卓越的分層能力。在Ⅰ期患者中，低、中、高危三組的5年總生存率呈現(xiàn)顯著梯度，有力彌補了傳統(tǒng)分期系統(tǒng)在早期患者預(yù)后判斷上的不足。更重要的是，針對不同治療方案的亞組分析為該模型的臨床指導價值提供了直接證據(jù)：分析顯示，高?；颊邚陌筆D-1單抗的聯(lián)合治療中獲得了顯著的生存獲益，而低危及中?；颊邉t未見明顯差異。這提示該模型有望精準識別出最可能從強化免疫治療中獲益的人群。

便捷在線工具：賦能全球臨床實踐與個體化決策

為推動科研成果的快速臨床轉(zhuǎn)化，團隊同步開發(fā)了免費的在線計算工具（https://highcloud.shinyapps.io/ENKTL_ML_Scores/）。全球臨床醫(yī)生只需輸入患者的13項常規(guī)臨床病理指標（如EBV-DNA、Ki67指數(shù)等，均為標準實驗室可及項目），可即時獲得患者的風險評分、風險分層及預(yù)后預(yù)測結(jié)果，操作便捷，不增加患者額外經(jīng)濟負擔。

該成果再次彰顯了中山大學腫瘤防治中心在ENKTL精準診療及臨床轉(zhuǎn)化研究領(lǐng)域的全球領(lǐng)先地位。未來，團隊計劃開展前瞻性研究進一步驗證模型效能，并探索整合基因組、轉(zhuǎn)錄組等多維數(shù)據(jù)，持續(xù)優(yōu)化模型，為ENKTL的精準治療與新藥研發(fā)提供更強支撐。

中山大學腫瘤防治中心李碩醫(yī)師、四川大學華西醫(yī)院高立敏主任醫(yī)師、四川省腫瘤醫(yī)院洪煌明主任醫(yī)師、中山大學腫瘤防治中心鐘宇佳博士為本文共同第一作者。中山大學腫瘤防治中心黃雨華主任醫(yī)師、云徑平教授和李燕副主任醫(yī)師為本文的共同通訊作者。

來源：中山大學腫瘤防治中心訂閱號

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