當(dāng)?shù)貢r間 4 月 1 日，禮來公司宣布，其口服小分子 GLP-1 受體激動劑 Orforglipron 已獲得美國 FDA 批準(zhǔn)上市，用于治療成人肥胖或超重。值得一提的是，該藥是全球首個獲批上市的口服小分子非肽類 GLP-1 受體激動劑（GLP-1 RA），是小分子 GLP-1RA 領(lǐng)域的里程碑進(jìn)展。

Orforglipron 是一種每日一次口服的小分子（非肽類）GLP-1 RA，最初由中外制藥發(fā)現(xiàn)。2018 年，禮來公司獲得該藥的開發(fā)授權(quán)并推進(jìn)后續(xù)臨床研究。Orforglipron 具有服用便捷的顯著優(yōu)勢，可在全天任意時間服用，且不受受飲食、飲水的限制。

此次獲批主要基于 ATTAIN 系列 Ⅲ 期臨床研究的積極結(jié)果。該研究項目包含兩項全球注冊研究，共納入超過 4500 例肥胖或超重患者。

ATTAIN-1 研究（NCT05869903）是一項為期 72 周的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照 Ⅲ 期研究，旨在評估 Orforglipron（6 mg、12 mg、36 mg）單藥治療在肥胖或伴有至少一種合并癥（如高血壓、血脂異常、阻塞性睡眠呼吸暫?；蛐难芗膊。?/strong>但無糖尿病的超重成人患者中的療效與安全性。

ATTAIN-1 研究結(jié)果顯示：

• Orforglipron 達(dá)到了主要終點(diǎn)，并且每個劑量組在主要終點(diǎn)和所有關(guān)鍵次要終點(diǎn)上，均實現(xiàn)了具有統(tǒng)計學(xué)意義的改善。第 72 周時，與安慰劑相比，Orforglipron 各劑量組均實現(xiàn)顯著體重下降，其中最高劑量組（36 mg）平均減重 12.4 kg（12.4%）。在關(guān)鍵次要終點(diǎn)方面，36 mg 組中 59.6% 的參與者體重減輕≥10%，39.6% 的參與者體重減輕≥15%。

• 此外，該藥還表現(xiàn)出對心血管風(fēng)險標(biāo)志物的改善，包括降低非高密度脂蛋白膽固醇、甘油三酯及收縮壓。

• 安全性方面，Orforglipron 整體與 GLP-1RA 類藥物一致，最常見的不良反應(yīng)為胃腸道事件，多數(shù)為輕至中度。

ATTAIN-2 研究（NCT05872620）是一項為期 72 周的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照的 Ⅲ 期研究，旨在比較 Orforglipron 6 mg、12 mg、36 mg 單藥治療與安慰劑相比，在合并 2 型糖尿病的肥胖或超重成人患者中的療效和安全性。

ATTAIN-2 研究結(jié)果顯示，Orforglipron 達(dá)到了主要終點(diǎn)，并且 Orforglipron 每個劑量組在主要終點(diǎn)和所有關(guān)鍵次要終點(diǎn)上，均實現(xiàn)了具有統(tǒng)計學(xué)意義的改善。

• 第 72 周時，與安慰劑相比，Orforglipron 36 mg 組平均減重 10.4 kg（10.5%）。在一項關(guān)鍵次要終點(diǎn)中，Orforglipron 各劑量組可使基線糖化血紅蛋白（HbA1c，平均 8.1%）降低 1.3% 至 1.8%。75% 的患者接受 36 mg 劑量治療后實現(xiàn) HbA1c≤6.5%，達(dá)到或低于美國糖尿病協(xié)會（ADA）對糖尿病的定義。

• 同時，Orforglipron 在非高密度脂蛋白膽固醇、收縮壓、甘油三酯等關(guān)鍵心血管風(fēng)險因素上，也展現(xiàn)出具有臨床意義的改善。

• 安全性方面，整體安全性與 GLP-1RA 類藥物一致。最常見的不良事件是胃腸道反應(yīng)，通常為輕至中度。

在中國，CDE 于今年 1 月受理了奧氟格列隆片（Orforglipron）的上市申請，用于治療 2 型糖尿病與肥胖癥。3 月 11 日，禮來宣布計劃未來十年在中國累計投資 30 億美元，全面擴(kuò)展供應(yīng)鏈產(chǎn)能，打造口服固體制劑本土生產(chǎn)與供應(yīng)體系，著力布局 Orforglipron 的生產(chǎn)能力。

目前，在口服小分子 GLP-1 受體激動劑領(lǐng)域，除已獲批的 Orforglipron 外，諾和諾德的口服司美格魯肽減重版已于2025年獲批，此外多款同類在研藥物正快速推進(jìn)。其中包括，恒瑞醫(yī)藥的HRS-7535、德睿智藥的MDR-001、誠益生物與阿斯利康合作的ECC5004、碩迪生物的GSBR-1290、羅氏的CT-996、歌禮制藥的ASC30等，均處于臨床開發(fā)階段，共同布局這一熱門賽道。

參考內(nèi)容：丁香園insight數(shù)據(jù)庫

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