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細(xì)胞命運(yùn)調(diào)控如何干預(yù)疾病進(jìn)程?中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院、西湖大學(xué)、中國科學(xué)院、浙大聯(lián)合探討

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細(xì)胞命運(yùn)的決定與調(diào)控是生命科學(xué)的核心命題,其異常與腫瘤、神經(jīng)退行性疾病、代謝性疾病、炎癥性疾病等重大疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。近年來,細(xì)胞代謝重編程、程序性細(xì)胞死亡、細(xì)胞外囊泡、空間組學(xué)技術(shù)等方向持續(xù)取得突破性進(jìn)展,不僅深化了我們對疾病機(jī)制的理解,更為創(chuàng)新療法開發(fā)提供了全新思路與靶點(diǎn)。

如何解析細(xì)胞命運(yùn)的「油門」與「剎車」?

如何將前沿機(jī)制發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)化為疾病干預(yù)策略?

為解決上述問題,丁香園特邀中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院蘇州系統(tǒng)醫(yī)學(xué)研究所、西湖大學(xué)、中國科學(xué)院、浙江大學(xué)的一線專家,以及安捷倫、橫河電機(jī)、梅特勒托利多、藥康生物等技術(shù)專家開展專題研討會,將圍繞代謝重塑與免疫細(xì)胞命運(yùn)、細(xì)胞死亡調(diào)控網(wǎng)絡(luò)、細(xì)胞外囊泡、空間組學(xué)技術(shù)突破等方向,分享各自團(tuán)隊(duì)的最新研究發(fā)現(xiàn)與核心技術(shù)方案?,F(xiàn)在報名直播,更有機(jī)會贏取無線鍵盤、藍(lán)牙耳機(jī)、鼠標(biāo)、小米背包、晴雨傘、京東卡等 100+ 份好禮!

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研討會內(nèi)容速覽

張連軍(中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院蘇州系統(tǒng)醫(yī)學(xué)研究所 研究員)

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CD8? T 細(xì)胞是抗腫瘤免疫的核心效應(yīng)細(xì)胞,但其在腫瘤微環(huán)境中易陷入功能耗竭,嚴(yán)重制約免疫治療效果。代謝重編程已被證實(shí)是 T 細(xì)胞命運(yùn)決定的關(guān)鍵驅(qū)動力。張連軍團(tuán)隊(duì)長期深耕T 細(xì)胞代謝調(diào)控與抗腫瘤免疫研究,近期在 Immunity(2025)、Cellular & Molecular Immunology(2025)、Cell Reports Medicine(2025)等頂級期刊發(fā)表系列成果[1-3],揭示了代謝物通過翻譯后修飾及表觀遺傳調(diào)控 T 細(xì)胞分化與記憶形成的新機(jī)制,為 T 細(xì)胞免疫治療提供了新型代謝干預(yù)策略。

課程主題:檸康酸代謝維持 CD8? T 細(xì)胞干性及抗腫瘤能力

課程亮點(diǎn):

鑒定 T 細(xì)胞中新型功能代謝物——檸康酸,揭示其調(diào)控 T 細(xì)胞命運(yùn)的全新機(jī)制

解析檸康酸在維持 CD8? T 細(xì)胞干性及抵抗鐵死亡中的關(guān)鍵作用

探討檸康酸代謝調(diào)控與腫瘤免疫治療聯(lián)合應(yīng)用的轉(zhuǎn)化潛力

鄒貽龍(西湖大學(xué) 特聘研究員)

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空間組學(xué)技術(shù)的蓬勃發(fā)展為生物醫(yī)學(xué)研究帶來了重大變革,但現(xiàn)有方法在空間分辨率與檢測深度之間仍存在瓶頸。西湖大學(xué)鄒貽龍團(tuán)隊(duì)聚焦腫瘤進(jìn)展與轉(zhuǎn)移過程中的代謝調(diào)控機(jī)制,近期在 Nature 發(fā)表突破性成果[9],成功開發(fā)了iPEX技術(shù)——將水凝膠組織膨脹與質(zhì)譜成像深度融合,突破了傳統(tǒng)空間蛋白質(zhì)組學(xué)的分辨率與檢測靈敏度瓶頸,實(shí)現(xiàn)了在多種組織中以 1~5 微米有效像素尺寸、無偏、高通量地檢測數(shù)百至逾千種蛋白質(zhì),為在單細(xì)胞及亞細(xì)胞水平解析蛋白質(zhì)空間分布提供了強(qiáng)大工具。

課程主題:微米尺度功能空間組學(xué)技術(shù)探索

課程亮點(diǎn):

突破空間分辨率極限:iPEX 技術(shù)實(shí)現(xiàn)微米級有效像素尺寸的蛋白質(zhì)原位解析

大幅提升檢測靈敏度:肽段檢測靈敏度提升 10~100 倍,蛋白質(zhì)檢測深度達(dá)數(shù)百至上千種

應(yīng)用實(shí)例:在阿爾茨海默癥小鼠模型中揭示早期線粒體功能紊亂及脂代謝異常

許代超(中國科學(xué)院 研究員)

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程序性細(xì)胞死亡是生命活動的基本過程,其異常調(diào)控與多種重大疾病密切相關(guān)。許代超團(tuán)隊(duì)系統(tǒng)解析了決定細(xì)胞生死命運(yùn)的關(guān)鍵分子,揭示了其在多種細(xì)胞死亡途徑中的「油門」與「剎車」調(diào)控網(wǎng)絡(luò),鑒定出多個調(diào)控細(xì)胞死亡的關(guān)鍵檢查點(diǎn),闡明了它們在維持細(xì)胞穩(wěn)態(tài)、抑制炎癥與組織損傷中的重要作用。團(tuán)隊(duì)還發(fā)現(xiàn)了非經(jīng)典「細(xì)胞核壞死」在早衰癥中的作用,以及氧化型左旋核酸作為新型「死亡配體」驅(qū)動阿爾茨海默癥神經(jīng)炎癥的機(jī)制。近年以通訊作者在 Immunity(2025)、Cell Metabolism(2025)、Molecular Cell(2024)等期刊發(fā)表多項(xiàng)重要成果[4-8]。

課程主題:細(xì)胞死亡應(yīng)答與疾病

課程亮點(diǎn):

解析程序性細(xì)胞死亡啟動的分子機(jī)制與關(guān)鍵調(diào)控節(jié)點(diǎn)

揭示細(xì)胞死亡的檢查點(diǎn)調(diào)控網(wǎng)絡(luò)及生理病理功能

探討細(xì)胞死亡異常在炎癥、神經(jīng)退行性及代謝性疾病中的干預(yù)靶點(diǎn)

張樂宜(浙江大學(xué) 特聘副研究員)

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細(xì)胞外囊泡(EVs)是腫瘤與免疫微環(huán)境對話的關(guān)鍵介質(zhì)。浙江大學(xué)張樂宜所在團(tuán)隊(duì)聚焦慢性應(yīng)激下腫瘤EVs的促轉(zhuǎn)移機(jī)制,在 Advanced Science 發(fā)表研究成果[10],揭示慢性應(yīng)激通過激活腫瘤細(xì)胞 β-腎上腺素受體,增強(qiáng) SP1? 外泌體的分泌;該類外泌體被肺部中性粒細(xì)胞攝取后,通過 SP1 激活 TLR4-NFκB 通路,誘導(dǎo) IL-1β 極化,進(jìn)而形成促腫瘤轉(zhuǎn)移的免疫微環(huán)境。此外,團(tuán)隊(duì)圍繞腫瘤-免疫生態(tài)位動態(tài)演變在 J Exp Clin Cancer Res 等期刊發(fā)表多項(xiàng)成果。本次報告將系統(tǒng)解析 EV 介導(dǎo)的腫瘤轉(zhuǎn)移新機(jī)制,并梳理 EV 研究方法體系及 2025-2026 前沿進(jìn)展。

課程主題:細(xì)胞外囊泡在腫瘤研究中的前沿進(jìn)展

課程亮點(diǎn):

EV 介導(dǎo)的腫瘤轉(zhuǎn)移新機(jī)制:慢性應(yīng)激-SP1+外泌體-中性粒細(xì)胞 IL-1β 軸

EV 生物學(xué)特性與研究方法體系:定義、內(nèi)容物、異質(zhì)性、數(shù)據(jù)庫、方法學(xué)等

EV 研究關(guān)鍵瓶頸與頂刊研究熱點(diǎn)解讀

此外,本次會議還匯集了行業(yè)內(nèi)知名企業(yè)安捷倫、橫河電機(jī)、梅特勒托利多、藥康生物等專家一道,分享最新突破性成果與技術(shù)方案,共同推動細(xì)胞調(diào)控與功能解析領(lǐng)域研究邊界的拓展與突破。

01

安捷倫

細(xì)胞能量代謝分析技術(shù)可實(shí)時、定量地解析細(xì)胞在生理與病理狀態(tài)下的代謝特征。本次研討會將結(jié)合前沿研究案例,展示如何利用該技術(shù)結(jié)合高內(nèi)涵活細(xì)胞分析來建立代謝-表型-功能因果關(guān)聯(lián),為腫瘤免疫、干細(xì)胞分化、藥物篩選等領(lǐng)域提供關(guān)鍵解決方案。

02

橫河電機(jī)

亞細(xì)胞高內(nèi)涵取樣技術(shù)通過精準(zhǔn)定位系統(tǒng)與取樣機(jī)制,實(shí)現(xiàn)了高分辨率、高特異性的原位取樣,有效彌補(bǔ)亞細(xì)胞研究中精度不足、取樣困難等核心問題,為單細(xì)胞及亞細(xì)胞水平的功能研究提供全新工具。

03

梅特勒托利多

免染色、全息影像細(xì)胞健康評估技術(shù)可在 15 秒內(nèi)完成細(xì)胞「體檢報告」,通過散點(diǎn)圖/評分體系展示每個細(xì)胞的增殖/活力狀態(tài),幫助快速識別「亞健康」細(xì)胞群體,生成類流式圈門圖譜,助力細(xì)胞治療與免疫研究中的質(zhì)量控制。

04

藥康生物

免疫系統(tǒng)人源化模型在腫瘤創(chuàng)新療法評價中具有獨(dú)特優(yōu)勢,可有效模擬人體免疫應(yīng)答過程。本次研討會將系統(tǒng)介紹該類模型在體內(nèi) CAR-T 療法及 TCE 藥物非臨床評價中的應(yīng)用價值,為腫瘤免疫藥物研發(fā)提供關(guān)鍵支撐。

內(nèi)容策劃:王丹琦

內(nèi)容審核:朱曉芳

題圖來源:圖蟲創(chuàng)意

參考文獻(xiàn)

[1] MA K, CHENG H, WANG L, et al. Succinate preserves CD8(+) T cell fitness to augment antitumor immunity [J]. Immunity, 2025, 58(10): 2505-23 e8.

[2] XIAO Z, WANG J, HE S, et al. Engineered T cells stimulate dendritic cell recruitment and antigen spreading for potent anti-tumor immunity [J]. Cell Rep Med, 2025, 6(9): 102307.

[3] DUAN Q, WANG J, SUN L, et al. Malonate promotes CD8(+) T cell memory formation via protein malonylation [J]. Cell Mol Immunol, 2025, 22(6): 674-89.

[4] GUO R, LIU J, MIN X, et al. Reduction of DHHC5-mediated beclin 1 S-palmitoylation underlies autophagy decline in aging [J]. Nat Struct Mol Biol, 2024, 31(2): 232-45.

[5] HOU S, ZHANG J, JIANG X, et al. PARP5A and RNF146 phase separation restrains RIPK1-dependent necroptosis [J]. Mol Cell, 2024, 84(5): 938-54 e8.

[6] YANG Y, FANG H, XIE Z, et al. Yersinia infection induces glucose depletion and AMPK-dependent inhibition of pyroptosis in mice [J]. Nat Microbiol, 2024, 9(8): 2144-59.

[7] YANG Y, ZHANG J, LV M, et al. Defective prelamin A processing promotes unconventional necroptosis driven by nuclear RIPK1 [J]. Nat Cell Biol, 2024, 26(4): 567-80.

[8] ZHANG N, ZHANG J, YANG Y, et al. A palmitoylation-depalmitoylation relay spatiotemporally controls GSDMD activation in pyroptosis [J]. Nat Cell Biol, 2024, 26(5): 757-69.

[9] WANG F, SUN C, WU T W, et al. iPEX enables micrometre-resolution deep spatial proteomics via tissue expansion [J]. Nature, 2026, 649(8096): 505-14.

[10] ZHANG L, PAN J, WANG M, et al. Chronic Stress-Induced and Tumor Derived SP1(+) Exosomes Polarizing IL-1beta(+) Neutrophils to Increase Lung Metastasis of Breast Cancer [J]. Adv Sci (Weinh), 2025, 12(4): e2310266.

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