在全球癌癥圖譜中，頭頸部癌始終是不容忽視的“隱形殺手”——它位列全球第七大常見癌癥，侵襲口腔、咽喉、喉部、下咽及鼻竇等關(guān)鍵部位，不僅威脅生命，更可能剝奪患者的說話、吞咽能力，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量。據(jù)2024年數(shù)據(jù)顯示，僅美國就有超7.1萬人被確診，近1.7萬人因此離世，而這一數(shù)字背后，還隱藏著診療領(lǐng)域長期未被破解的痛點。

頂刊JAMA發(fā)布的最新臨床綜述（2025年在線發(fā)表），系統(tǒng)梳理了頭頸部癌的流行病學(xué)、診療進展及未來方向，其中多項突破性研究為這場抗癌之戰(zhàn)注入新希望。今天，我們就來拆解這份重磅綜述，看看頭頸部癌診療正在發(fā)生哪些革命性變化。

本期內(nèi)容

01

頭頸部腫瘤的誘因

02

診療突破：從“單一治療”到“精準(zhǔn)分層”

03

未被滿足的需求

04

總結(jié)與展望

【01頭頸部腫瘤的誘因】

本綜述聚焦于上呼吸消化道頭頸部鱗狀細胞癌（HNSCC），包括口腔、口咽、下咽、喉、鼻腔及鼻竇，排除鼻咽癌（與EB病毒相關(guān)，病理生理學(xué)和治療方案均不同）。

很多人對于頭頸部癌的誘因仍不清晰。據(jù)綜述數(shù)據(jù)，90%的頭頸部癌為鱗狀細胞癌，而誘因主要分為兩大陣營，呈現(xiàn)出明顯的地域和人群差異。

在全球范圍內(nèi)，煙草和酒精仍是最主要的風(fēng)險因素——每天飲用3杯以上酒精飲料的人群，患病風(fēng)險比不飲酒者高出2倍多；吸煙量超過50包/年的人群，患病風(fēng)險更是飆升至6.8倍。值得注意的是，戒煙戒酒能顯著降低風(fēng)險，戒煙20年以上者，患病風(fēng)險可降至當(dāng)前飲酒者的60%。此外，南亞地區(qū)常見的檳榔咀嚼，也是口腔癌的重要誘因，即使不添加煙草，其患病風(fēng)險也會增加近10倍。

圖 1 頭頸部鱗狀細胞癌的發(fā)病部位

而在歐美等發(fā)達國家，另一個誘因正在崛起——人乳頭瘤病毒（HPV）感染。綜述明確指出，美國和歐洲60%-70%的新確診口咽癌，都與HPV感染相關(guān)，其中HPV16型占比高達86.9%。更關(guān)鍵的是，HPV相關(guān)頭頸部癌呈現(xiàn)出“年輕化”特征：患者中位確診年齡僅54歲，遠低于非HPV相關(guān)患者的66歲，且多為不吸煙、少飲酒的人群，男性發(fā)病率是女性的4.7倍。

更易被忽視的是，HPV相關(guān)口咽癌常?！半[蔽發(fā)病”，很多患者初期僅表現(xiàn)為頸部無痛腫塊，原發(fā)腫瘤卻無癥狀，容易延誤診斷；而約10%的口咽癌，甚至?xí)浴霸l(fā)灶不明的轉(zhuǎn)移癌”形式出現(xiàn)，給診療帶來巨大挑戰(zhàn)。

圖 2 口腔癌前病變

與之形成對比的是，煙酒相關(guān)的口腔癌多有明確的癌前信號，正如圖2（口腔癌前病變，Precancerous Oral Cavity Lesions）所示，口腔黏膜上出現(xiàn)的白斑、紅斑等異常病變，正是口腔癌的高危預(yù)警信號，需重點警惕。

02 診療突破：從“單一治療”到“精準(zhǔn)分層”

過去，頭頸部癌的治療長期陷入“兩難”：手術(shù)可能導(dǎo)致面部畸形、吞咽障礙，放療則易引發(fā)口干、骨壞死等嚴(yán)重副作用，而晚期患者的生存希望更是渺茫。但近年來，隨著免疫治療、靶向治療的興起，以及診療理念的升級，頭頸部癌的治療已進入“分層施策、精準(zhǔn)攻堅”的新階段，不同分期患者的生存結(jié)局均得到顯著改善。

表1.按分期的治療與預(yù)后總覽

早期患者：微創(chuàng)+保功能，治愈希望達70%-90%

對于早期（局部）頭頸部癌（腫瘤＜4cm，無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移），治療的核心是“治愈+保功能”。綜述明確，手術(shù)和放療是標(biāo)準(zhǔn)方案，5年生存率可達70%-90%，但治療選擇需根據(jù)腫瘤部位精準(zhǔn)調(diào)整：

口腔癌和鼻竇癌優(yōu)先選擇手術(shù)，因為放療可能增加頜骨壞死風(fēng)險（發(fā)生率約8.3%）；而口咽癌、喉癌則更推薦放療，尤其是調(diào)強放療（IMRT），可精準(zhǔn)貼合腫瘤輪廓，減少對周圍正常組織的損傷，將放療后口干的發(fā)生率從83%降至29%。此外，經(jīng)口機器人手術(shù)（TORS）等微創(chuàng)技術(shù)的應(yīng)用，也能在徹底切除腫瘤的同時，最大程度保留患者的說話、吞咽功能。

值得一提的是，對于早期口腔癌患者，預(yù)防性頸部淋巴結(jié)清掃能顯著降低復(fù)發(fā)風(fēng)險，3年無病生存率從45.9%提升至69.5%，總生存率從67%提升至80%，這一方案已被納入臨床指南。

局部晚期患者

局部晚期頭頸部癌（腫瘤≥4cm，伴局部浸潤或淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移）占比高達60%，過去5年生存率僅25%-60%，但隨著多模態(tài)治療的普及，尤其是HPV陽性患者，生存結(jié)局已實現(xiàn)“質(zhì)的飛躍”。

目前，局部晚期患者的核心治療方案主要分為兩類：

一是“手術(shù)+術(shù)后放化療”，適合口腔癌等對放療敏感較低的類型，可降低局部復(fù)發(fā)風(fēng)險；

二是“同步放化療”，以順鉑為核心 ，聯(lián)合放療能顯著提升療效——一項納入19805名患者的薈萃分析顯示，同步放化療比單純放化療，5年生存率提升6.5%，10年生存率提升3.6%。

而HPV陽性口咽癌患者，更是迎來新突破：經(jīng)過規(guī)范治療，5年生存率可突破80%，遠高于HPV陰性患者。但需注意，西妥昔單抗聯(lián)合放療的方案，療效不及順鉑聯(lián)合放療，僅推薦用于順鉑不耐受的患者。

2025年最新發(fā)表的KEYNOTE-689 III期研究，更是為局部晚期患者帶來新希望：術(shù)前2周期、術(shù)后15周期的帕博利珠單抗（PD-1抑制劑）輔助治療，可將36個月無事件生存率從46.4%提升至57.6%，成為首個被證實有效的免疫輔助方案，有望改寫局部晚期頭頸部癌的治療指南。

晚期/轉(zhuǎn)移性患者

對于不可治愈的局部復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性頭頸部癌，過去中位生存期僅12-15個月，5年生存率不足20%，患者面臨“無藥可用”的困境。但免疫治療的出現(xiàn)，徹底打破了這一僵局，成為晚期患者的“一線希望”。

表2.復(fù)發(fā) / 轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗癌：常用全身治療方案 + 關(guān)鍵臨床試驗

綜述明確，PD-1/PD-L1抑制劑已成為晚期頭頸部癌的一線標(biāo)準(zhǔn)治療：帕博利珠單抗單藥，或聯(lián)合鉑類雙藥化療，可顯著延長患者生存期。在KEYNOTE-048 III期研究中，帕博利珠單抗聯(lián)合化療，中位總生存期達13.0個月，優(yōu)于傳統(tǒng)化療聯(lián)合西妥昔單抗的10.7個月；而對于PD-L1表達陽性（CPS≥20）的患者，帕博利珠單抗單藥治療的中位總生存期更是高達14.8個月，比傳統(tǒng)方案提升4.1個月。

對于鉑類治療耐藥的患者，納武利尤單抗、帕博利珠單抗等免疫藥物也能帶來生存獲益：CheckMate 141研究顯示，納武利尤單抗治療鉑耐藥患者，1年生存率達36.0%，是傳統(tǒng)化療的2倍多，2年生存率仍有16.9%，遠超傳統(tǒng)方案的6%。

【03未被滿足的需求】

盡管頭頸部癌診療已取得顯著突破，但仍有諸多未被滿足的臨床需求，為Biotech企業(yè)提供了廣闊的布局空間。

首先，HPV相關(guān)頭頸部癌的“早篩空白”亟待填補。目前，尚無FDA批準(zhǔn)的HPV陽性口咽癌篩查方法，而HPV疫苗（9-26歲接種）雖能預(yù)防感染，但對于已感染人群無效，如何實現(xiàn)早期篩查、早診早治，是未來的重要突破方向。

其次，治療相關(guān)副作用的管理仍有提升空間。放療導(dǎo)致的口干、骨壞死，化療導(dǎo)致的神經(jīng)毒性、腎毒性，以及治療后患者的吞咽、言語功能障礙，甚至心理問題（頭頸部癌患者自殺風(fēng)險是其他癌癥患者的2.7倍），都需要更有效的干預(yù)方案，這也為支持治療領(lǐng)域的創(chuàng)新提供了機會。

此外，晚期患者的耐藥問題仍需破解。部分患者對PD-1/PD-L1抑制劑不敏感，或治療后出現(xiàn)耐藥，如何尋找新的靶點（如EGFR、HER2等）、開發(fā)聯(lián)合治療方案（如免疫+靶向、雙免疫聯(lián)合），仍是藥物研發(fā)領(lǐng)域的攻堅重點。

04 總結(jié)與展望

從傳統(tǒng)放化療的“兩難選擇”，到多模態(tài)聯(lián)合治療的“精準(zhǔn)施策”，再到免疫治療的“生存突破”，頭頸部癌的診療格局正在被持續(xù)改寫?！禞AMA》的這份綜述，不僅梳理了當(dāng)前的診療現(xiàn)狀，更揭示了未來的發(fā)展方向——以HPV分層為基礎(chǔ)，以免疫治療為核心，以保功能、提生存為目標(biāo)，頭頸部癌正逐步從“難治性癌癥”向“可控、可愈”轉(zhuǎn)變。

對于Biotech行業(yè)而言，頭頸部癌領(lǐng)域的未被滿足需求，既是挑戰(zhàn)，也是機遇。隨著更多創(chuàng)新藥物、微創(chuàng)技術(shù)、早篩方法的研發(fā)落地，相信在不久的將來，我們不僅能進一步提升頭頸部癌的治愈率，更能讓患者在治愈的同時，保留高質(zhì)量的生活，真正實現(xiàn)“抗癌不損生活”的目標(biāo)。

關(guān)注Biotech前瞻，持續(xù)追蹤全球癌癥診療前沿突破，解讀行業(yè)創(chuàng)新機遇，見證生命健康領(lǐng)域的每一次進步。

參考文獻

Dunn LA, Ho AL, Pfister DG. Head and Neck Cancer: A Review. JAMA. 2026 Feb 10;335(6):531-541. doi: 10.1001/jama.2025.21733 . PMID: 41396597.

來源：Biotech視野

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