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50 億美金豪賭!吉利德交完學(xué)費(fèi)終于懂了

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2026 年全球 ADC 賽道的第一筆重磅交易,終于塵埃落定。

4 月 7 日,吉利德官宣以31.5 億美元首付款 + 最高 18.5 億美元里程碑付款,總價(jià) 50 億美元收購(gòu)德國(guó) ADC 公司 Tubulis。

不同于此前 MNC 們 “補(bǔ)靶點(diǎn)、補(bǔ)管線” 的常規(guī)并購(gòu),吉利德這筆交易的邏輯,徹底變了。

首席財(cái)務(wù)官安德魯?迪金森在電話會(huì)議上直言:“僅憑核心資產(chǎn) TUB-040 在卵巢癌的潛在價(jià)值,就能收回全部預(yù)付款?!?但明眼人都能看出,TUB-040 只是開(kāi)胃菜,Tubulis 手里那套能持續(xù)產(chǎn)出下一代 ADC 的技術(shù)平臺(tái),才是吉利德真正不惜重金要拿下的底牌。

這不是一次簡(jiǎn)單的產(chǎn)品補(bǔ)位,而是吉利德在踩過(guò) Trodelvy 的坑、交過(guò)巨額學(xué)費(fèi)后,對(duì) ADC 賽道競(jìng)爭(zhēng)邏輯的一次深刻修正。它也清晰地揭示了 2026 年 ADC 行業(yè)的三大核心趨勢(shì):

  • 曾被宣判 “死刑” 的失意靶點(diǎn),正在新一代技術(shù)加持下重獲新生;

  • 單一產(chǎn)品的估值正在縮水,能持續(xù)造血的技術(shù)平臺(tái),成為巨頭爭(zhēng)奪的核心籌碼;

  • 整個(gè)行業(yè)的并購(gòu)邏輯,已經(jīng)從早期的 “靶點(diǎn)與分子之爭(zhēng)”,全面升級(jí)為 “平臺(tái) + 確定性資產(chǎn)” 的雙重掠奪。

看懂了這三點(diǎn),也就看懂了 ADC 下半場(chǎng)的戰(zhàn)爭(zhēng)格局。

一、NaPi2b:從 “死亡靶點(diǎn)” 到卵巢癌 ADC 新希望

吉利德的這筆交易,首先讓一個(gè)沉寂多年的靶點(diǎn) ——NaPi2b,重新回到了行業(yè)的聚光燈下。

卵巢癌是婦科腫瘤中死亡率最高的癌種,全球每年新增病例約 30 萬(wàn),70% 的患者確診時(shí)已是晚期,整體 5 年生存率不足 50%。盡管 PARP 抑制劑帶來(lái)了一定進(jìn)展,但鉑耐藥患者的治療選擇依然極度匱乏,臨床需求極為迫切。

而 NaPi2b,被業(yè)內(nèi)公認(rèn)為 “卵巢癌最佳 ADC 靶點(diǎn)”:

  • 表達(dá)覆蓋極廣:除黏液性亞型外,超過(guò) 90% 的卵巢癌樣本高表達(dá) NaPi2b,幾乎實(shí)現(xiàn)了患者全覆蓋,無(wú)需生物標(biāo)志物篩選;

  • 特異性極佳:正常組織僅存在極低水平的基礎(chǔ)表達(dá),理論上能實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)的腫瘤殺傷,降低脫靶毒性;

  • 機(jī)制適配性強(qiáng):作為譜系生物標(biāo)記物而非癌基因,不適合小分子抑制劑,卻完美適配 ADC 的作用邏輯。

但就是這樣一個(gè) “天選靶點(diǎn)”,此前的研發(fā)之路卻堪稱慘烈。羅氏、Mersana、Gentech 等多家巨頭先后折戟,核心原因只有一個(gè):傳統(tǒng) ADC 技術(shù)無(wú)法平衡療效與安全性。

早期 NaPi2b ADC 為了提升療效,盲目提高藥物抗體比(DAR)至 10-15,卻導(dǎo)致藥物疏水性增強(qiáng)、血清穩(wěn)定性下降,毒素在循環(huán)中提前釋放,引發(fā)嚴(yán)重的肺毒性和眼毒性,最終不得不終止研發(fā)。

直到 TUB-040 的出現(xiàn),才徹底打破了這一僵局。

2025 年 ESMO 大會(huì)上公布的 1/2a 期臨床數(shù)據(jù),驚艷了整個(gè)行業(yè):

  • 療效方面:在未經(jīng)生物標(biāo)志物篩選的多線治療卵巢癌患者中,TUB-040 的客觀緩解率(ORR)高達(dá)59%,其中 1 例患者實(shí)現(xiàn)完全緩解;這一數(shù)據(jù)遠(yuǎn)超同適應(yīng)癥的 FRα ADC(ORR 約 40%)和 CDH6 ADC(ORR 約 35%);

  • 安全性方面:≥3 級(jí)治療相關(guān)不良反應(yīng)(TRAEs)發(fā)生率僅為22%,主要為中性粒細(xì)胞減少,未出現(xiàn)嚴(yán)重的肺毒性或眼毒性,顯著優(yōu)于所有已上市的卵巢癌 ADC。

憑借這一數(shù)據(jù),TUB-040 已獲得 FDA 快速通道資格,有望成為全球首款獲批的 NaPi2b ADC。除此之外,它還在拓展非小細(xì)胞肺癌適應(yīng)癥,70% 的非鱗狀非小細(xì)胞肺癌患者同樣高表達(dá) NaPi2b,市場(chǎng)潛力巨大。

二、真正值錢(qián)的,從來(lái)都不是單一產(chǎn)品

如果說(shuō) TUB-040 是吉利德買(mǎi)下的 “現(xiàn)在”,那么 Tubulis 的下一代 ADC 技術(shù)平臺(tái),就是它買(mǎi)下的 “未來(lái)”。

這也是吉利德從 Trodelvy 的教訓(xùn)中得出的最深刻結(jié)論。2020 年,吉利德以 210 億美元天價(jià)收購(gòu) Immunomedics,核心資產(chǎn)正是 Trop2 ADC Trodelvy。但此后 Trodelvy 的銷(xiāo)售額遠(yuǎn)不及預(yù)期,市場(chǎng)份額被 DS-8201 不斷蠶食,這筆交易也成為了 ADC 行業(yè) “高價(jià)買(mǎi)單一產(chǎn)品” 的典型反面教材。

這一次,吉利德不再賭單一產(chǎn)品的成敗,而是直接買(mǎi)下了能持續(xù)產(chǎn)出優(yōu)質(zhì) ADC 的 “生產(chǎn)線”。Tubulis 的技術(shù)平臺(tái)由三大核心模塊構(gòu)成,每一個(gè)都精準(zhǔn)解決了當(dāng)前 ADC 行業(yè)的核心痛點(diǎn):

1.P5 偶聯(lián)技術(shù):高 DAR ADC 的 “破局者”

P5 是一種基于乙炔基磷酰胺酯的新型半胱氨酸選擇性偶聯(lián)技術(shù),徹底解決了傳統(tǒng)馬來(lái)酰亞胺偶聯(lián)的兩大頑疾:

  • 血清穩(wěn)定性大幅提升:毒素不會(huì)在循環(huán)中提前釋放,避免了脫靶毒性;

  • 高 DAR 仍保持親水性:通過(guò)在接頭中引入親水基團(tuán),成功制備出 DAR 值高達(dá) 8 的均質(zhì)化 ADC,且藥代動(dòng)力學(xué)特性與天然抗體一致。

這正是 TUB-040 能在高 DAR 下仍保持優(yōu)異安全性的核心原因。

2.Tubutecan 載荷系統(tǒng):療效與安全性的完美平衡

Tubutecan 是基于 P5 技術(shù)的專有連接子 - 載荷系統(tǒng),搭載拓?fù)洚悩?gòu)酶 I 抑制劑依沙替康。臨床前數(shù)據(jù)顯示:

  • 腫瘤組織中的依沙替康暴露量,是其他同類(lèi)平臺(tái)的2 倍,抗腫瘤效果顯著增強(qiáng);

  • 肝臟組織中幾乎檢測(cè)不到依沙替康,徹底解決了傳統(tǒng) TOP1 抑制劑 ADC 常見(jiàn)的肝臟毒性問(wèn)題,同時(shí)無(wú)明顯肺毒性。

3. Alco5 連接子:解鎖 ADC 的無(wú)限可能

Alco5 是 Tubulis 最具前瞻性的技術(shù),靈感來(lái)源于 ProTide 前藥技術(shù),首次實(shí)現(xiàn)了含羥基小分子藥物的穩(wěn)定偶聯(lián)和無(wú)痕釋放。

  • 它解決了 SN38、吉西他濱等經(jīng)典化療藥無(wú)法用于 ADC 的行業(yè)難題;

  • 基于 P5+Alco5 技術(shù),Tubulis 已經(jīng)搭建了降解抗體偶聯(lián)物(DAC)平臺(tái),將治療范圍從癌癥拓展到了炎癥、病毒學(xué)等領(lǐng)域。

交易完成后,Tubulis 將作為獨(dú)立子公司運(yùn)營(yíng),其慕尼黑基地將成為吉利德的全球 ADC 創(chuàng)新中心。吉利德明確表示,“Tubulis 的團(tuán)隊(duì)和科學(xué)專長(zhǎng),是此次收購(gòu)的核心價(jià)值”。這意味著,吉利德買(mǎi)下的不僅是現(xiàn)有技術(shù),更是未來(lái)十年 ADC 技術(shù)迭代的能力。

三、ADC 交易邏輯大洗牌:得平臺(tái)者,得天下

吉利德的這筆收購(gòu),不是孤立的個(gè)案,而是整個(gè) ADC 行業(yè)并購(gòu)邏輯轉(zhuǎn)變的縮影。

回顧過(guò)去三年的 ADC 交易,我們能清晰地看到一條演變軌跡:

  • 2023 年,輝瑞 430 億美元收購(gòu) Seagen,艾伯維 101 億美元收購(gòu) ImmunoGen,核心邏輯還是 “買(mǎi)重磅產(chǎn)品 + 成熟平臺(tái)”;

  • 2024 年,默沙東與第一三共達(dá)成 184 億美元合作,引進(jìn) 3 款 ADC 管線,開(kāi)始側(cè)重 “平臺(tái)技術(shù)共享 + 管線聯(lián)合開(kāi)發(fā)”;

  • 到了 2026 年,巨頭們的交易已經(jīng)完全向技術(shù)平臺(tái)傾斜,單一產(chǎn)品的吸引力大幅下降。

今年以來(lái)的所有 ADC 合作,無(wú)一例外都是平臺(tái)層面的深度綁定:

  • 1 月,Lonza 旗下 Synaffix 與 Sidewinder 達(dá)成多靶點(diǎn)許可協(xié)議,共同開(kāi)發(fā)雙特異性 ADC;

  • 2 月,中外制藥引進(jìn) Araris Biotech 的 AraLinQ 連接子 - 載荷技術(shù);

  • 4 月,藥明合聯(lián)與 Akari Therapeutics 合作,基于后者的 PH1 剪接體抑制劑載荷開(kāi)發(fā)新一代 ADC。

中國(guó)創(chuàng)新藥企業(yè)也早已跟上了這一趨勢(shì)。2025 年中國(guó) ADC BD 交易額第一的交易,正是啟德醫(yī)藥與 Biohaven、AimedBio 達(dá)成的平臺(tái)合作,覆蓋 21 個(gè)靶點(diǎn)的 ADC 全球開(kāi)發(fā)權(quán)益;詩(shī)健生物、天演藥業(yè)等企業(yè),也紛紛通過(guò)技術(shù)平臺(tái)授權(quán),實(shí)現(xiàn)了全球化布局。

這一切都在說(shuō)明:ADC 賽道的競(jìng)爭(zhēng),已經(jīng)徹底告別了 “靶點(diǎn)扎堆、分子內(nèi)卷” 的上半場(chǎng),進(jìn)入了 “技術(shù)平臺(tái)為王” 的下半場(chǎng)。

單一產(chǎn)品總有專利到期、被競(jìng)品超越的一天,但一個(gè)成熟的技術(shù)平臺(tái),卻能源源不斷地產(chǎn)出差異化的創(chuàng)新藥物。對(duì)于巨頭們而言,擁有了平臺(tái),就擁有了未來(lái)十年的競(jìng)爭(zhēng)主動(dòng)權(quán)。

【銳評(píng)】 從 210 億買(mǎi) Trodelvy 的沖動(dòng),到 50 億買(mǎi) Tubulis 平臺(tái)的理性,吉利德的轉(zhuǎn)變,是整個(gè) ADC 行業(yè)走向成熟的標(biāo)志。

曾經(jīng),我們以為 ADC 的戰(zhàn)爭(zhēng)是靶點(diǎn)之爭(zhēng),是分子設(shè)計(jì)之爭(zhēng)。但現(xiàn)在我們終于明白,真正的壁壘,是底層的偶聯(lián)技術(shù)、連接子技術(shù)和載荷技術(shù)。這些技術(shù)決定了 ADC 的療效上限和安全性底線,也決定了企業(yè)能走多遠(yuǎn)。

對(duì)于國(guó)內(nèi)藥企而言,這既是警示,也是機(jī)遇。當(dāng)巨頭們都在瘋狂囤積技術(shù)平臺(tái)時(shí),再去跟風(fēng)做 me-too ADC,已經(jīng)沒(méi)有任何意義。只有沉下心來(lái)打造自己的核心技術(shù)平臺(tái),做出真正差異化的產(chǎn)品,才能在未來(lái)的全球競(jìng)爭(zhēng)中占據(jù)一席之地。

ADC 的故事,遠(yuǎn)沒(méi)有結(jié)束。而真正精彩的部分,才剛剛開(kāi)始。

互動(dòng)話題:你認(rèn)為 ADC 賽道未來(lái)的核心競(jìng)爭(zhēng)力是什么?國(guó)內(nèi)哪家藥企的 ADC 技術(shù)平臺(tái)最有潛力?歡迎在評(píng)論區(qū)留下你的觀點(diǎn)。


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