作者：seacat

近日，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）官網(wǎng)顯示：

MK-1084片納入突破性治療程序，聯(lián)合帕博利珠單抗，用于一線治療PD-L1 TPS ≥50%且有KRAS G12C突變的非小細(xì)胞肺癌患者

圖一 CDE官網(wǎng)截圖

這條消息背后，是最近ELCC 2026上公布的一組非常關(guān)鍵的 I 期臨床數(shù)據(jù)。

而真正決定這款藥“分量”的，不只是緩解率，而是——

療效能持續(xù)多久？

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ELCC 2026：I期研究核心數(shù)據(jù)公布

在ELCC 2026（European Lung Cancer Congress）歐洲肺癌大會上公布的是 I 期研究KANDLELIT-001的結(jié)果。

這是一項(xiàng)全球多中心、開放標(biāo)簽研究，納入KRAS G12C突變實(shí)體瘤患者，評估：

• MK-1084 單藥，納入經(jīng)治患者，大會報(bào)告68例非小細(xì)胞肺癌患者數(shù)據(jù)
• MK-1084 + 帕博利珠單抗，納入107例初治非小細(xì)胞肺癌患者，無EGFR/ALK/ROS1基因改變，PD-L1≥1%
• MK-1084 + 帕博利珠單抗 + 化療，納入46例初治非小細(xì)胞肺癌患者，無EGFR/ALK/ROS1基因改變

重點(diǎn)觀察療效和安全性。

圖片來源：包圖網(wǎng)

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單藥已有抗腫瘤活性

在既往接受過治療的 KRAS G12C 突變非小細(xì)胞肺癌患者中：

• 客觀緩解率（ORR）：27%
• 疾病控制率（DCR）：71%
• 中位緩解持續(xù)時間（DOR）：22.3 個月
• 中位無進(jìn)展生存期（PFS）：8.3個月

說明單藥已有明確活性，且緩解時間很長。

但真正改變格局的是聯(lián)合免疫治療。

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聯(lián)合免疫：不僅緩解率高，PFS更長

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MK-1084 + 帕博利珠單抗（一線）

在 PD-L1 TPS ≥1% 人群中：

• ORR：72%
• DCR：95%
• 中位起效時間：1.4個月

更重要：無進(jìn)展生存期（PFS）

整體 PD-L1 ≥1% 人群：

• 中位 PFS 達(dá)28.9個月

02

按 PD-L1 分層的PFS數(shù)據(jù)：

PD-L1 TPS 1–49%

• ORR：約55%
• 中位 PFS：25個月

PD-L1低表達(dá)患者的PFS數(shù)據(jù)喜人，一半患者疾病受控超過2年。

PD-L1 TPS ≥50%

這是本次突破性治療申報(bào)人群。

• ORR：87%
• 中位 PFS：尚未達(dá)到
• 12個月無進(jìn)展率：高達(dá)81%

這意味著：

治療一年后大多數(shù)患者病情未進(jìn)展。

對于PD-L1陽性KRAS G12C突變患者的一線治療來說，這是非常具有競爭力的數(shù)據(jù)。

不僅“緩解率高”，而且“控制持久”。

圖片來源：包圖網(wǎng)

4

三聯(lián)方案：強(qiáng)化治療選擇

MK-1084 + 帕博利珠單抗 + 化療（培美曲塞+卡鉑）：

• ORR：65%
• 中位 PFS：15.1個月

三聯(lián)方案不對患者的PD-L1表達(dá)作出要求，因此PD-L1陰性患者也能入組，不過暫無PD-L1陰性患者數(shù)據(jù)。一般來說PD-L1陰性患者免疫治療效果會差些，因此需要搭配化療，但搭配化療也會增加不良反應(yīng)，而且從I期數(shù)據(jù)推斷PD-L1陰性即使用上三聯(lián)方案療效也沒有特別好，因此PD-L1陰性患者可以考慮專精靶向的KRAS靶向藥+EGFR單抗方案。

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MK-1084安全性如何？

I期研究顯示：

• 單藥組常見：肝酶升高、胃腸道反應(yīng)，具體為 AST 升高（12%）、ALT 升高（12%）、惡心（12%）和腹瀉（11%）。
• 聯(lián)合組常見：皮疹、乏力、肝功能異常，具體為 AST 水平升高（36%）、ALT 水平升高（34%）、瘙癢（32%）、皮疹（20%）、腹瀉（20%）、惡心（15%）、貧血（11%）、疲勞（11%）和堿性磷酸酶水平升高（11%）。
• 三聯(lián)組會增加一定血液學(xué)毒性，不良反應(yīng)具體為：貧血（46%）、ALT 水平升高（43%）、AST 水平升高（43%）、惡心（39%）、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)減少（37%）、疲乏（35%）、白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少（30%）、血小板計(jì)數(shù)減少（24%）、食欲下降（24%）、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)減少（22%）、中性粒細(xì)胞減少癥（17%）、瘙癢（17%）、肌酐升高（15%）、皮疹（15%）、腹瀉（13%）、血小板減少癥（13%）、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶水平升高（13%）和便秘（13%）。

值得注意的是聯(lián)合治療嚴(yán)重的肝毒性總體發(fā)生率不高，3級ALT或AST升高發(fā)生率在單藥組為3%，而在聯(lián)合組為8%，而三聯(lián)組為11%。

單藥組有1例，聯(lián)合組有5例，三聯(lián)組有3例患者因治療相關(guān)不良反應(yīng)停藥，聯(lián)合組和三聯(lián)組各有1例患者因治療相關(guān)死亡。毫無疑問三聯(lián)組的不良反應(yīng)會更多。

圖片來源：包圖網(wǎng)

6

為什么“靶向 + 免疫”這么重要？

KRAS G12C 靶向藥的作用是：

關(guān)閉癌細(xì)胞“驅(qū)動開關(guān)”。

免疫治療的作用是：

激活身體免疫系統(tǒng)識別并清除癌細(xì)胞。

當(dāng) KRAS 被抑制后，腫瘤微環(huán)境可能變得更“免疫友好”，免疫治療效果因此被放大。

這也是為什么緩解率從單藥 27%，躍升到聯(lián)合治療的72% 甚至 87%。

這不是簡單疊加，而是“協(xié)同增強(qiáng)”。

當(dāng)然，目前仍為 I 期數(shù)據(jù)，還需 III 期研究進(jìn)一步驗(yàn)證聯(lián)合治療的療效。目前已經(jīng)開展了KANDLELIT-004 [NCT06345729] 和 KANDLELIT-007 [NCT07190248] 兩項(xiàng)III期研究，分別驗(yàn)證聯(lián)合組（PD-L1≥50%）和三聯(lián)組方案（≥1%）用于KRAS G12C突變非小細(xì)胞肺癌的一線治療。

圖片來源：包圖網(wǎng)

7

KRAS 曾被稱為“最后的堡壘”。

如今，越來越多證據(jù)顯示，這道堡壘正在被攻破。

MK-1084 獲得突破性治療認(rèn)定，加上 ELCC 2026 亮眼的 I 期數(shù)據(jù)，

讓我們看到：

KRAS G12C 肺癌的一線治療，正在進(jìn)入一個全新的時代。

對于患者來說，最重要的是：

? 做好基因檢測
? 明確 KRAS G12C 狀態(tài)
? 了解 PD-L1 表達(dá)水平
? 與醫(yī)生討論最新治療選擇

因?yàn)獒t(yī)學(xué)進(jìn)步帶來的獲益，往往屬于那些做好準(zhǔn)備的人。

參考文獻(xiàn)

Sacher A, Rottenberg Y, Kwiatkowski M, et al. Updated results for MK-1084 + pembrolizumab in KRAS G12C-mutated metastatic non–small-cell lung cancer enrolled in KANDLELIT-001. Presented at: 2026 European Lung Cancer Congress; March 25-28, 2026; Copenhagen, Denmark. Abstract 4MO.

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