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替妥尤單抗靶向治療為初治中重度活動期TED提供高效選擇。

甲狀腺相關(guān)眼�。═ED）是一種與甲狀腺疾病密切相關(guān)的眼眶疾病，病程遷延，可致盲、致殘，診療過程復(fù)雜并涉及多個學(xué)科[1]。TED的發(fā)病機制尚不完全明確，但普遍認(rèn)為眼眶成纖維細(xì)胞（OF）表面高表達(dá)的胰島素樣生長因子-1受體（IGF-1R）和促甲狀腺素受體（TSHR）是關(guān)鍵致病靶點，兩者協(xié)同促進(jìn)OF的活化、增殖和脂肪化，從而促使TED發(fā)生發(fā)展[2,3]。

近年來，隨著對TED分子機制的深入探索，以IGF-1R為靶點的單克隆抗體——替妥尤單抗的問世，為TED的治療帶來了革命性的突破。作為中國首個獲批的IGF-1R抗體藥物，替妥尤單抗N01通過精準(zhǔn)靶向IGF-1R通路，為中重度活動期TED患者提供了全新有效的治療策略。本期，內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科王欣教授分享一例產(chǎn)后并發(fā)中重度活動期TED的青年女性病例，系統(tǒng)梳理其在使用替妥尤單抗N01治療后的臨床轉(zhuǎn)歸，并特邀專家內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院閆朝麗教授進(jìn)行深度點評，以期為臨床同道提供實踐參考。

病例介紹：一例產(chǎn)后中重度活動期TED患者的診療經(jīng)過

1.基本信息

患者，女性，30歲。

主訴：發(fā)現(xiàn)眼球突出半年。

現(xiàn)病史：患者于半年前產(chǎn)后出現(xiàn)眼球突出，未予規(guī)律診治。于當(dāng)?shù)蒯t(yī)院確診“甲狀腺功能亢進(jìn)癥”（簡稱甲亢），予甲巰咪唑10mg每日三次（TID）及普萘洛爾治療。期間患者自覺眼部癥狀加重，伴怕熱、多汗、手抖，無明顯心悸、易怒。為求進(jìn)一步診治就診于我院，門診以“甲狀腺功能亢進(jìn)性突眼癥”收入院。

既往史與家族史：既往無TED相關(guān)治療史。家族中無類似疾病史。

入院體格檢查：血壓117/68mmHg，心率71次/分，呼吸19次/分，體溫36.5℃，體質(zhì)指數(shù)（BMI）21.72kg/m2。甲狀腺觸診未及腫大，聽診未聞及血管雜音。雙下肢無脛前粘液性水腫。

2.眼部�？茩z查（入院時）

患者入院后接受了全面的眼科檢查，以評估TED的嚴(yán)重程度和活動性。檢查結(jié)果如下（表1）：

表1：入院時眼部�？茩z查

圖1：患者入院時雙眼外觀

檢查結(jié)論：患者雙眼BCVA正常，眼壓及突眼度均在正常范圍內(nèi)，且眼球運動無受限，無復(fù)視及視神經(jīng)功能受損表現(xiàn)。但CAS評分顯示雙眼均為4分，提示處于TED活動期。

3.輔助檢查（入院后）

為全面評估病情并明確診斷，入院后完善了系列輔助檢查。

3.1實驗室檢查

（1）甲狀腺功能及相關(guān)抗體檢測：促甲狀腺激素（TSH）顯著降低，游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）水平升高，甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）陽性。符合甲狀腺功能亢進(jìn)癥的生化表現(xiàn)，且TPOAb陽性支持自身免疫性病因（如Graves�。�。
（2）血常規(guī)：白細(xì)胞計數(shù)、紅細(xì)胞計數(shù)、血紅蛋白、血小板計數(shù)均在正常參考范圍內(nèi)。
（3）尿常規(guī)：各項指標(biāo)未見明顯異常。
（4）血生化全套：肝功能、腎功能、電解質(zhì)、血糖等關(guān)鍵指標(biāo)均在正常參考范圍內(nèi)。
（5）凝血功能：凝血酶原時間、活化部分凝血活酶時間、凝血酶時間、纖維蛋白原均正常。

3.2 影像學(xué)檢查

（1）眼眶磁共振成像（MRI）：檢查結(jié)果顯示，雙眼球向外突出，雙側(cè)下直肌、內(nèi)直肌肌腹明顯增粗，符合TED的典型影像學(xué)表現(xiàn)（圖2）。

圖2：患者入院時MRI檢查圖像

（2）甲狀腺超聲：檢查結(jié)果顯示，甲狀腺增大，實質(zhì)回聲不均勻，內(nèi)部血流信號增多，支持甲亢診斷（圖3）。

圖3：患者入院時甲狀腺超聲檢查圖像

綜合提示：各項輔助檢查結(jié)果相互印證，實驗室指標(biāo)與影像學(xué)特征高度一致，進(jìn)一步明確了甲狀腺功能亢進(jìn)癥合并TED的診斷。

4.入院診斷

綜合患者的臨床表現(xiàn)、眼部�？茩z查及輔助檢查結(jié)果，明確入院診斷如下：

（1）主要診斷：

• 甲狀腺功能亢進(jìn)性突眼癥
  

• 甲狀腺功能亢進(jìn)癥（Graves�。�

（2）病情詳細(xì)說明：

• 甲狀腺眼�。ɑ顒悠�，中重度，雙眼CAS評分均為4分）
  

• Graves�。卓涸\斷明確）

• 無其他合并癥

5.甲狀腺眼病治療史

在啟動本次治療前，患者既往無TED相關(guān)治療史，包括糖皮質(zhì)激素（GC）、免疫抑制劑、生物制劑或放射治療等。這為后續(xù)治療方案的選擇提供了清晰的基線。

6.替妥尤單抗治療經(jīng)過及預(yù)后情況

鑒于患者為中重度活動期TED，且甲亢控制不佳，符合啟動靶向治療的指征。在與患者充分溝通后，啟動了替妥尤單抗治療方案。

（1）治療方案：采用替妥尤單抗N01注射液靜脈輸注治療，共計完成8次治療。

（2）療效評估：治療期間及治療后，患者自述隨著治療推進(jìn)，眼部及全身癥狀較前明顯改善。對患者的眼部關(guān)鍵指標(biāo)進(jìn)行了動態(tài)監(jiān)測，具體變化如下（表2）：

表2：替妥尤單抗治療前后關(guān)鍵指標(biāo)變化對比

注：（-）表示無相關(guān)記錄或陰性結(jié)果

圖4: 替妥尤單抗治療前后對比

（3）療效總結(jié)：經(jīng)過8次替妥尤單抗治療后，患者眼部癥狀得到全面且顯著的改善。突眼度明顯降低，回退4-5mm，CAS評分由4分降至0分，標(biāo)志著活動性眼眶炎癥得到完全控制。影像學(xué)檢查亦證實眼外肌增粗情況較治療前明顯減輕。視功能及眼壓始終保持正常。

7.不良反應(yīng)及隨訪情況

在替妥尤單抗治療期間及治療后隨訪過程中，患者一般情況良好，未訴任何特殊不適，未觀察到明顯不良反應(yīng)。治療耐受性佳，依從性高。治療后3個月隨訪，患者雙眼視力穩(wěn)定在1.0，突眼度及CAS評分均未見反彈，療效確切。

專家點評
精準(zhǔn)靶向，全面獲益：一例病例體現(xiàn)替妥尤單抗的臨床應(yīng)用價值

本例為一典型的青年女性Graves病患者，于產(chǎn)后這一特殊生理時期并發(fā)中重度活動期TED�；颊咭噪p眼對稱性突眼為主要表現(xiàn)，伴有眼瞼及結(jié)膜充血水腫，入院時CAS評分為4分，處于明確的活動期。既往雖已診斷甲亢并接受抗甲狀腺藥物治療，但眼部病情未得到有效控制，此病例屬于臨床中需積極干預(yù)的典型代表。

針對本例患者，在評估其處于中重度活動期TED后，啟動了以IGF-1R為靶點的替妥尤單抗N01治療。臨床觀察結(jié)果顯示，患者對治療應(yīng)答迅速且效果顯著。經(jīng)過8次全程治療，患者的客觀指標(biāo)如突眼度由基線的21/22mm回退至17/17mm，CAS評分由4分降至0分，眼部軟組織炎癥完全消退，影像學(xué)檢查亦證實眼外肌增粗較治療前明顯減輕。更重要的是，在整個治療及隨訪過程中，患者未出現(xiàn)任何明顯不良反應(yīng)，耐受性良好，隨訪3個月療效持續(xù)穩(wěn)定。治療期間甲狀腺功能經(jīng)同步管理后趨于穩(wěn)定，血糖水平始終正常，未出現(xiàn)聽力損害等不良事件。這一實踐再次印證了替妥尤單抗N01在控制疾病活動性、逆轉(zhuǎn)突眼方面的卓越療效和良好安全性。

本病例的診療過程為臨床實踐帶來了諸多啟示。首先，靶向治療已成為TED的重要治療手段。當(dāng)傳統(tǒng)抗甲狀腺藥物治療無法有效控制TED進(jìn)展時，針對致病機制（IGF-1R通路）的靶向藥物成為重要的升級治療選擇，替妥尤單抗N01的出現(xiàn)使得臨床醫(yī)生擁有了能夠同時控制炎癥和改善突眼的強力武器。其次，早期識別與干預(yù)至關(guān)重要。TED的疾病進(jìn)程遵循“活動期-靜止期”的自然史，活動期是治療的關(guān)鍵窗口期，早期識別并啟動有效干預(yù)能夠最大程度地阻斷炎癥反應(yīng)，防止病情向不可逆進(jìn)展，從而更好地保護(hù)患者的視功能和外觀。本例患者在確診后及時接受了靶向治療，獲得了理想的預(yù)后。此外，規(guī)范化診療是臨床實踐的基礎(chǔ)，本例對患者進(jìn)行了規(guī)范的疾病活動性和嚴(yán)重程度評估，并結(jié)合患者具體情況制定個體化治療策略，這也是讓患者多維獲益的關(guān)鍵。

當(dāng)前大量研究已經(jīng)證實了替妥尤單抗N01的療效與安全性，未來仍需積累更多長期、大樣本的真實世界數(shù)據(jù)，以進(jìn)一步明確其在特殊人群中的應(yīng)用、遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)風(fēng)險以及優(yōu)化治療方案（如治療周期、聯(lián)合用藥等）。展望未來，TED的診療將朝著更精準(zhǔn)的方向發(fā)展，通過預(yù)測治療反應(yīng)，最終實現(xiàn)真正意義上的個體化精準(zhǔn)治療，為每一位TED患者帶來最優(yōu)預(yù)后。

病例提供者簡介

王欣，主任醫(yī)師 副教授

臨床醫(yī)學(xué)博士，碩士研究生導(dǎo)師

• 內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科副主任

• 內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科教研室主任

• 中國醫(yī)師協(xié)會內(nèi)分泌代謝分會青年學(xué)組委員

• 內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會第一屆委員會委員

• 中華醫(yī)學(xué)會心身醫(yī)學(xué)分會心身內(nèi)分泌協(xié)作組委員

• 內(nèi)蒙古醫(yī)師協(xié)會內(nèi)分泌代謝分會委員

• 內(nèi)蒙古女醫(yī)師協(xié)會糖尿病專業(yè)委員會第一屆委員

點評專家簡介

閆朝麗

• 二級教授，博士生導(dǎo)師
  

• 內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科主任
  

• 內(nèi)蒙古自治區(qū)內(nèi)分泌質(zhì)控中心主任委員
  

• 內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)會內(nèi)分泌學(xué)分會第六屆委員會主任委員
  

• 內(nèi)蒙古醫(yī)師協(xié)會內(nèi)分泌代謝科醫(yī)師分會第三屆委員會會長
  

• 中華醫(yī)學(xué)會內(nèi)分泌學(xué)分會第十二屆委員會常務(wù)委員
  

• 中國醫(yī)師協(xié)會內(nèi)分泌代謝科醫(yī)師分會第六屆委員會常務(wù)委員
  

• 中國女醫(yī)師協(xié)會糖尿病專委會常委
  

• 中華臨床營養(yǎng)雜志、中華糖尿病雜志等雜志編委
  

• 2016年3月在美國克里夫蘭診所當(dāng)訪問學(xué)者
  

• 獲內(nèi)蒙古科學(xué)技術(shù)獎三等獎
  

• 獲內(nèi)蒙古自治區(qū)“草原英才” “首屆名醫(yī)”稱號

參考文獻(xiàn)：

[1]中華醫(yī)學(xué)會眼科學(xué)分會眼整形眼眶病學(xué)組，中華醫(yī)學(xué)會內(nèi)分泌學(xué)分會甲狀腺學(xué)組. 中國甲狀腺相關(guān)眼病診斷和治療指南（2022年）[J]. 中華眼科雜志，2022，58(9):646-668.

[2] Burch HB, Perros P, Bednarczuk T, et al. Management of Thyroid Eye Disease: A Consensus Statement by the American Thyroid Association and the European Thyroid Association. Thyroid. 2022;32(12):1439-1470.

[3] 北京醫(yī)院 國家老年醫(yī)學(xué)中心,中國醫(yī)藥教育協(xié)會老年藥學(xué)專業(yè)委員會．甲狀腺眼病的生物制劑治療專家共識[J]．臨床藥物治療雜志,2025,23(3):1-10

“此文僅用于向醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士提供科學(xué)信息，不代表平臺立場”