生酮飲食作為一種高脂低碳水的飲食模式，因其在神經(jīng)保護、體重管理等方面的潛力而備受 關注 ， 但 其對炎癥性腸病的 影 響 長期 存 在爭議。 2026 年 4 月 23 日， 上海中醫(yī)藥大學附屬龍華醫(yī)院 劉維薇 團隊 聯(lián)合 海軍軍醫(yī)大學 陳磊 團隊 、 中國科學院上海藥物研究所 謝岑 團隊， 在 Nature Communications 上發(fā)表了題為 Ketogenic diet exacerbates DSS-induced colitis through a β-hydroxybutyrate- Thomasclavelia spiroformis -γδ17 T cell axis in mice 的研究 論文 。該研究 揭示了 生酮飲食在 腸道黏膜受損 狀態(tài)下 加 劇結腸炎的機制 ， 為理解飲食干預在復雜 炎癥性 疾病中的 “ 雙刃劍 ” 效應 提供了關鍵證據(jù)。

研究團隊 利用 DSS 誘導結腸炎等 多種 動物模 型 進行研究 ， 發(fā)現(xiàn) 生酮飲食對腸道的影響呈現(xiàn)顯著的“背景依賴性” 。 在 腸道健康 狀態(tài)下 ， 短期 生酮飲食 雖引起代謝指標變化，但未 對腸道穩(wěn)態(tài)造成顯著影響 ；然而， 一旦腸道黏膜 發(fā)生 損傷，生酮飲食便會 加劇 結腸炎進展 ， 導致 更 劇烈 的體重下降、結腸縮短和 更 嚴重的組織病理損傷 。 為 闡明疾病惡化 的免疫 學 機制，研究 通過 單細胞 RNA 測序 技術 分析 了 結腸組織的免疫微環(huán)境。結果顯示，在生酮飲食 加劇 的結腸炎中， 腸道內 一 群能夠 產(chǎn)生 IL-17A 的 γδ T 細胞（ γδ17 T 細胞） 被特異性激活并 顯著 擴增 。進一步細胞通訊分析表明， 這群 γδ17 T 細胞通過 分泌 IL-17A ， 與 表達相應受體的 腸道上皮細胞、成纖維細胞等相互作用 ， 從而驅動上皮屏障受損并 放大炎癥 信號 。

研究進一步揭示了驅動 γδ17 T 細胞 活化的上游機制，結果 發(fā)現(xiàn)生酮飲食后體內升高的 核心代謝物 β- 羥基丁酸（ β-HB ） 是加劇炎癥的起始信號 。 β-HB 進入腸道后， 能夠 特異性 促進 條件致病菌 Thomasclavelia spiroformis 生長 。 即使 將 該菌 滅活 ，其細胞壁成分仍足以激活腸道 γδ17 T 細胞 ， 促使后者 大 量釋放促炎因子 IL-17A ， 最終導致腸黏膜損傷加劇。

研 究 團隊 在臨床 隊列 中驗證了這一 致病 機制。 通過 對 炎癥性腸病患者 （包括潰瘍性結腸炎和克羅恩�。� 的 樣本 分析 發(fā)現(xiàn) ， 僅 在潰瘍性結腸炎 患者中，糞便 β-HB 水平與 Thomasclavelia spiroformis 的豐度呈正相關，且該菌的豐度與血清 IL-17A 水平顯著正相關 ， 這一系列關聯(lián)在 克羅恩病患者中 均未觀察到 。這提示 “ β-HB- Thomasclavelia spiroformis -IL-17A ” 通路 可能是 潰瘍性結腸炎 特 異的潛在致病環(huán)節(jié)，為 其 精準診斷和靶向 干預 開辟了全新思路。

本研究不僅解答了生酮飲食與結腸炎關系的長期爭議，更重要的是描繪了生酮飲食通過“酮體-菌群-免疫”軸加劇腸道炎癥的作用圖譜。該項工作深化了對飲食-宿主-微生物復雜互作網(wǎng)絡的機制研究，也為潰瘍性結腸炎等疾病的防治提供了重要理論依據(jù)。

研究機制圖

上海藥物所 劉雅萌副研究員，上海中醫(yī)藥大學附屬龍華醫(yī)院吳璇博士，山東第一醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院陳麗副研究員，海軍軍醫(yī)大學王珊博士 ， 上海藥物所與南京中醫(yī)藥大學聯(lián)合培養(yǎng)博士研究生徐靜宜為本文共同第一作者。 上海中醫(yī)藥大學附屬龍華醫(yī)院劉維薇教授、海軍軍醫(yī)大學陳磊研究員、上海藥物所謝岑研究員 為本文共同通訊作者。 該項工作得到了 美國國立衛(wèi)生研究院 Frank J. Gonzalez 教授 和 浙江大學王保紅 研究員 的指導和幫助 。

文獻鏈接

https://www.nature.com/articles/s41467-026-72044-0

制版人： 十一

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