不管是人還是小動物，受傷疼的時候都會下意識地去舔一舔傷口。媽媽摸一摸、揉一揉，疼痛也好像真的輕了不少。過去大家只知道 “舔一舔、摸一摸能止痛”，卻不清楚這背后大腦到底是怎么工作的。以往的研究大多只關(guān)注脊髓層面，很少解釋清楚：為什么簡單的舔舐動作，既能減輕疼的感覺，還能緩解難受、煩躁的情緒？這兩種效果是不是由大腦里不同的通路分別控制的？

基于此，2026年5月8日，四川大學(xué)華西醫(yī)院蔣若天、朱濤團(tuán)隊(duì)在《Cell Reports》雜志發(fā)表了“Distinct supraspinal neural pathways underlie licking-induced alleviation of pain sensation and aversion in male mice”，揭示了雄性小鼠中，不同的脊髓上神經(jīng)通路介導(dǎo)舔舐行為緩解疼痛感覺與厭惡情緒。

本研究以雄性小鼠為對象，揭示舔舐行為通過激活薄束核（Gr）谷氨酸能神經(jīng)元（Gr???）并經(jīng)Gr???→ZI（未定帶）通路，分別調(diào)控Gr???→ZI???→S1??通路緩解疼痛感覺、Gr???→ZI????→VTA????通路減輕疼痛厭惡，兩條通路在ZI中幾乎無重疊，構(gòu)成脊髓上水平雙通路分離調(diào)控機(jī)制，同時證實(shí)該鎮(zhèn)痛效應(yīng)部分依賴內(nèi)源性阿片系統(tǒng)，為觸覺鎮(zhèn)痛與疼痛干預(yù)提供全新環(huán)路靶點(diǎn)。

圖一 動物舔舐傷口，難道僅為清潔嗎？

為研究舔舐為什么能止痛，作者給小鼠后爪注射福爾馬林制造疼痛，一組可以自由舔傷口（FM 組），一組戴頸圈不讓舔（FM?C 組）。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，能舔的小鼠舔得更多，縮爪、抬爪等疼的動作更少，痛閾明顯更高，而且痛閾和舔的時間正相關(guān)；同時條件性位置厭惡（CPA）評分更低，說明舔舐既能減輕疼的感覺，也能緩解疼痛帶來的不舒服情緒。

作者發(fā)現(xiàn)，戴頸圈本身不會影響活動、不會造成應(yīng)激干擾。進(jìn)一步給小鼠注射納洛酮阻斷阿片系統(tǒng)后，舔舐的止痛和緩解情緒效果明顯減弱，說明舔舐止痛部分依賴內(nèi)源性阿片通路。

圖二 舔舐鎮(zhèn)痛，難道不靠 Gr???神經(jīng)元嗎？

作者進(jìn)一步想弄清：舔舐止痛在大腦里是怎么實(shí)現(xiàn)的？已知薄束核（Gr）負(fù)責(zé)傳遞觸覺信號，于是重點(diǎn)檢測這里的神經(jīng)活動。

實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，舔傷口會明顯激活 Gr 里的谷氨酸能神經(jīng)元（Gr???），只在真正舔到時才有反應(yīng)，單純想舔卻被擋住時不會激活；而且 Gr 只對觸覺刺激有反應(yīng)，對痛刺激不敏感。

接著用化學(xué)遺傳操控神經(jīng)元：主動激活 Gr???，就算不讓小鼠舔，也能直接減輕疼痛、緩解負(fù)面情緒；反過來抑制 Gr???，舔舐的止痛效果就消失，疼痛和厭惡都會加重。

這說明：Gr???神經(jīng)元的活動，是舔舐能止痛的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。

圖三 舔舐如何通過神經(jīng)通路緩解疼痛

通過病毒示蹤、光遺傳與電生理實(shí)驗(yàn)明確了Gr→ZI→S1HL的完整神經(jīng)通路：S1HL 中的谷氨酸能與 GABA 能神經(jīng)元均接收來自 Gr-ZI 的投射，光激活這一通路可先興奮 GABA 能中間神經(jīng)元，再抑制 S1HL 的谷氨酸能神經(jīng)元，形成典型的興奮-抑制微環(huán)路。

在疼痛小鼠中，舔舐行為會降低 S1HL 谷氨酸能神經(jīng)元的活動；人為激活這條通路能明顯緩解疼痛感覺，抑制它則會加重痛覺過敏，但均不影響疼痛相關(guān)的厭惡情緒。

結(jié)果證明，Gr???→ZI???→S1HL????→Glu 通路專門負(fù)責(zé)調(diào)控舔舐鎮(zhèn)痛，與疼痛情緒無關(guān)。

總結(jié)

本研究首次揭示舔舐鎮(zhèn)痛的脊髓上特異性神經(jīng)通路，闡明觸覺刺激可通過Gr→ZI→S1HL通路選擇性緩解疼痛感覺，為理解觸覺–疼痛相互作用提供全新中樞機(jī)制，也為臨床非藥物鎮(zhèn)痛提供精準(zhǔn)靶點(diǎn)。

文章來源：

https://doi.org/10.1016/j.celrep.2026.117363

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