小細胞肺癌是肺癌界的“狠角色”,不僅惡性程度高,還易發(fā)生轉(zhuǎn)移,多數(shù)患者確診時已步入晚期,預(yù)后較差。

根據(jù)病情的擴展程度,可將小細胞肺癌分為局限期和廣泛期,然而目前臨床只有少數(shù)局限期患者適合進行根治性切除手術(shù),廣泛期小細胞肺癌患者則一直將含鉑類藥物的傳統(tǒng)化療方案作為標(biāo)準(zhǔn)治療模式,但療效卻不盡如人意,5年生存率僅有2%[1-3]。

在這一背景下,妙佑醫(yī)療國際(Mayo Clinic)憑借其在醫(yī)療領(lǐng)域的深厚底蘊,積極參與并推動了多項小細胞肺癌前沿臨床研究。

其中,妙佑醫(yī)療國際(Mayo Clinic)的Aaron Mansfield教授作為主要研究者引領(lǐng)的IMpower133研究尤為引人注目——阿替利珠單抗聯(lián)合化療一線療法首次突破性地將廣泛期小細胞肺癌患者的平均生存期延長至1年以上,開啟了小細胞肺癌免疫治療新時代[2]。

01一線治療廣泛期小細胞肺癌療效顯著!

IMpower133是一項全球、多中心、雙盲、安慰劑對照的III期研究,共納入403例既往未經(jīng)治療的廣泛期小細胞肺癌患者,并按照1:1的比例隨機分配接受4個周期的阿替利珠單抗聯(lián)合化療(依托泊苷+卡鉑),或安慰劑聯(lián)合化療(依托泊苷+卡鉑)的誘導(dǎo)治療方案,之后繼續(xù)接受阿替利珠單抗或安慰劑維持治療,直到出現(xiàn)不可耐受的毒性、疾病進展或沒有臨床獲益,旨在評價PD-L1抑制劑阿替利珠單抗聯(lián)合化療在廣泛期小細胞肺癌一線治療中的療效和安全性[4]。

結(jié)果顯示,中位隨訪13.9個月時,接受阿替利珠單抗聯(lián)合化療治療的患者中位總生存期(OS)達到了12.3個月,較安慰劑組延長了2個月,中位無進展生存期(PFS)為5.2個月,較安慰劑組延長了0.9個月,表現(xiàn)出優(yōu)異的療效[4]。

基于此,2020年2月,阿替利珠單抗也正式收獲了中國國家藥品監(jiān)督管理局的批準(zhǔn)許可,聯(lián)合化療用于廣泛期小細胞肺癌患者的一線治療。

圖片來源:攝圖網(wǎng)

更令人振奮的是,最近發(fā)表在《Clinical and Translational Oncology》上的一項真實世界研究為阿替利珠單抗聯(lián)合化療一線治療廣泛期小細胞肺癌提供了更多中國真實臨床的數(shù)據(jù)支持,同時也填補了基線腦轉(zhuǎn)移患者數(shù)據(jù)的空白,接下來我們一睹為快[5]。

02中位總生存期超2年!

此項真實世界研究共納入了225例中國廣泛期小細胞肺癌患者,其中133例接受了阿替利珠單抗聯(lián)合化療(依托泊苷+卡鉑或順鉑)作為一線治療,92例僅接受了一線化療(依托泊苷+順鉑)[5]。

研究結(jié)果顯示,截止2023年4月3日,阿替利珠單抗聯(lián)合化療組和化療組的中位隨訪時間分別為9.4個月和11.4個月,聯(lián)合治療組患者中位PFS達7.1個月,顯著高于化療組的6.1個月(P=0.009)。

更值得關(guān)注的是,聯(lián)合治療組患者的中位OS更是達到了26.2個月之久,比化療組延長了近1年(14.8個月)[5]。

此外,考慮到約半數(shù)廣泛期小細胞肺癌患者伴中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移,面臨更差生存預(yù)后,嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量,但目前對于這類患者的免疫聯(lián)合治療研究探索尚不充分,存在巨大未被滿足的臨床需求。

在這一背景下,此次真實世界研究還納入了67例基線時存在腦轉(zhuǎn)移的患者,結(jié)果顯示,阿替利珠單抗聯(lián)合化療較單純化療亦顯著改善了基線腦轉(zhuǎn)移患者的PFS(7.0個月 vs. 4.1個月,P=0.001)[5]。

由此可見,此項真實世界研究進一步驗證了阿替利珠單抗聯(lián)合化療一線治療中國廣泛期小細胞肺癌的顯著生存獲益,其高達26.2個月的中位總生存期進一步鞏固了IMpower133研究中阿替利珠單抗聯(lián)合化療在廣泛期小細胞肺癌一線治療中的重要地位[5]。

圖片來源:攝圖網(wǎng)

小細胞肺癌的治療始終是醫(yī)學(xué)界研究的熱點與難點。近年來,得益于全球范圍內(nèi)研究者們的不懈努力與持續(xù)探索,這一領(lǐng)域取得了諸多令人驚喜的治療進展,展現(xiàn)出改善患者預(yù)后的巨大潛力。

不過,在與晚期小細胞肺癌的賽跑中,時間就是生命。盡管我國新藥的研發(fā)和上市進程正在提速,但對于急需新療法的小細胞肺癌患者來說,等待可能意味著錯失治療的最佳時機。

幸運的是,妙佑醫(yī)療國際(Mayo Clinic)海外就醫(yī)通道的開辟為患者打開了新的希望之門,讓他們有機會跨越國門,接觸到國際先進的醫(yī)療技術(shù)與新藥療法,為生命續(xù)航提供新的可能。

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參考文獻

[1]中國臨床腫瘤學(xué)會(CSCO)小細胞肺癌診療指南2024

[2] 李國雨,何明. 廣泛期小細胞肺癌免疫聯(lián)合治療研究的新進展[J]. 中國癌癥雜志,2020,30(10):826-833.

[3] Liu S V, Dziadziuszko R, Sugawara S, et al. OA01. 04 five-year survival in patients with ES-SCLC treated with atezolizumab in IMpower133: IMbrellaA extension study results[J]. Journal of Thoracic Oncology, 2023, 18(11): S44-S45.

[4] Horn L,Mansfield AS,Szcz?sna A,Havel L,Krzakowski M,Hochmair MJ,et al.First-Line Atezolizumab Plus Chemotherapy in Extensive-Stage Small Cell Lung Cancer.N Engl J Med(2018)379:2220–9.

[5]Chen, H., Ma, X., Liu, J. et al. Real-world evaluation of first-line treatment of extensive-stage small-cell lung cancer with atezolizumab plus platinum/etoposide: a focus on patients with brain metastasis. Clinical and Translational Oncology, 2024.