近日，日本大阪大學(xué)發(fā)育遺傳學(xué)家林克彥教授宣布，他的團隊正在快速推進一項人類體外配子生成技術(shù)，能將成人的皮膚或血細胞轉(zhuǎn)化為卵子與精子，精卵結(jié)合，誕育新生命。這一顛覆性技術(shù)，預(yù)計 7 年后就可實現(xiàn)。

其團隊曾經(jīng)僅使用雄性細胞就培育出了小鼠幼崽

圖：大阪大學(xué)

這很容易讓人聯(lián)想到我們熟悉的克隆技術(shù)。不過兩者有很大區(qū)別：克隆技術(shù)是把普通細胞的細胞核放進去掉細胞核的卵子里，而這項新技術(shù)則是直接把普通細胞培養(yǎng)成精子和卵子。技術(shù)難度與克隆相比，不是一個量級的。

第一個從成年細胞克隆出來的哺乳動物多利

圖：壹圖網(wǎng)

林教授認為，這項技術(shù)未來或許能解決人口老齡化和生育率下降問題。

這項技術(shù)如果成功實現(xiàn)，將對人類社會帶來巨大的沖擊。一方面可能會徹底改變?nèi)祟惿翅t(yī)學(xué)的格局，為不孕不育患者帶來新希望；另一方面，也會讓我們重新思考生命起源、倫理邊界等問題。

讓熟雞蛋變回生雞蛋

要理解這項技術(shù)，我們不妨先了解一下自然狀態(tài)下精子和卵子的形成過程。

眾所周知，精子生成于男性的睪丸——睪丸中的原始生殖細胞會不斷分裂，一部分保留為干細胞，另一部分發(fā)育為初級精母細胞。

初級精母細胞再經(jīng)過兩次分裂，最終形成4個精子細胞。此后，精子細胞會經(jīng)歷“變形”，長出尾巴，最終成為成熟精子。成年男性每天能產(chǎn)生數(shù)千萬至上億個精子。

顯微鏡下的人類精子

而卵子是在女性在卵巢中產(chǎn)生的。早在女嬰出生前，卵巢里就已經(jīng)有了約100萬~200萬個初級卵母細胞，但它們會休眠到青春期。

女性進入青春期后，每個月一般會有1個卵母細胞被選中發(fā)育。卵母細胞也會完成兩次減數(shù)分裂，變?yōu)?strong>成熟的卵子。

卵母細胞的減數(shù)分裂過程

圖：《人體解剖學(xué)

由此可見，精子和卵子都由特定的細胞形成。也就是說，人體這項精密的儀器早就設(shè)定好了程序，自然條件下不可能由其他細胞生成。

這項黑科技最神奇的地方在于：它能把我們身上普通的皮膚細胞“時光倒流”，變回可以制造生命的生殖細胞。這就好比，煮熟的雞蛋沒法變回生雞蛋，但這項技術(shù)就像給雞蛋施了魔法，讓它重新變回能孵出小雞的生雞蛋狀態(tài)。

讓“倒放”走進現(xiàn)實世界

圖：Youtube

目前，這項技術(shù)還處于實驗室研究階段，距離真正投入使用還有很長的路要走。即便未來能夠成功應(yīng)用，它最主要的價值，可能還是幫助那些無法自然生育的特殊人群。

如果現(xiàn)在就指望這項技術(shù)來解決人口危機，那未免太過樂觀了。畢竟除了技術(shù)難關(guān)外，還要面臨一系列棘手的倫理爭議——比如“人造生命”的道德邊界、基因編輯可能帶來的未知風(fēng)險。這些絕不是短期內(nèi)就能達成共識的簡單問題。

當(dāng)“人類”可以被批量生產(chǎn)時

現(xiàn)有的人類社會關(guān)系，倫理，文明，法律...都將被顛覆

圖：《星球大戰(zhàn)前傳2：克隆人的進攻》

這項黑科技的背后，其實是日本在老齡化、低欲望、低生育社會處境下，全力發(fā)展“生育科技”的冰山一角。

焦慮的日本

日本的生育率下降經(jīng)歷了三個關(guān)鍵階段：1970年代首次跌破代際更替水平（2.1），1990年代進入"1.57沖擊"危機期，2020年代滑向歷史最低谷。

到2022年，出生人口跌破80萬，2024年更是降至68.6萬的歷史冰點，總和生育率僅1.15，提前15年突破政府預(yù)測的"70萬警戒線"。

2024年，日本人口結(jié)構(gòu)呈現(xiàn)三重危機：新生人口銳減；老齡化加劇，65歲以上人口占比29.3%；育齡基數(shù)萎縮，15-49歲女性僅占總?cè)丝?3%。

年輕人都不生孩子，其原因大體可以總結(jié)為生活壓力太大，買房、養(yǎng)孩子（特別是教育和醫(yī)療）要花很多錢，上班又忙又累，怕生了娃顧不過來，也擔(dān)心工作受影響（尤其是女性）。

再加上現(xiàn)在年輕人想法變了，更看重個人發(fā)展，覺得結(jié)婚生孩子不是人生必選項了；而且現(xiàn)在的生活太豐富，不生也可以過得很好。

這幾十年來，日本政府也想了很多辦法，比如發(fā)錢鼓勵生孩子、延長產(chǎn)假、提供托兒服務(wù)等等，但這些措施效果都不太明顯，年輕人還是不太愿意生小孩。

也因此，日本目前非常熱衷于研究前沿黑科技，希望科技發(fā)展能解決人口不足問題。

例如，自從1978年世界上首例試管嬰兒路易絲·布朗的誕生以來，這一技術(shù)使不孕不育治療成功率從最初的不足5%躍升至40-60%，為全球超過6500萬不孕不育患者帶來了生育的希望。

體外受精后再移入母親體內(nèi)生長發(fā)育直至出生

圖：壹圖網(wǎng)

日本2021年生殖醫(yī)學(xué)統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，通過體外受精技術(shù)誕生的新生兒數(shù)量較上年激增9416例，達到創(chuàng)紀錄的69797例。這一數(shù)字占當(dāng)年全國新生兒總數(shù)（811622人）的8.6%，意味著每11.6個新生兒中就有1個是借助輔助生殖技術(shù)來到這個世界。

作為全球輔助生殖技術(shù)的領(lǐng)先國家，日本在該領(lǐng)域的研究主要集中在以下幾個前沿方向：

l干細胞技術(shù)：日本京都大學(xué)的研究人員利用人類誘導(dǎo)多能干細胞，大量培養(yǎng)出前精原細胞和卵原細胞。

l薄膜法SEET和二階段胚胎移植：由日本英醫(yī)院院長鹽谷雅英發(fā)明，可以極大地提高了胚胎著床的成功率和妊娠成功率。

l選擇性單胚胎移植：可顯著減少多胎妊娠帶來的并發(fā)癥。

而在日本民間，人們已經(jīng)普遍接受通過新技術(shù)來孕育下一代。

就比如在輔助生殖技術(shù)應(yīng)用強度方面，日本的表現(xiàn)尤為突出。統(tǒng)計顯示，日本每萬名20-44歲育齡婦女接受的輔助生殖治療周期數(shù)超過270次，這一數(shù)據(jù)與以色列并列全球首位。

更為瘋狂的是，2023 年 10 月，日本沖繩一家企業(yè)利用“人造子宮”成功培育出鯊魚，可以說是完成美國和以色列未完成的人造子宮實驗。

成功的實驗證明了中期胎生鯊魚胚胎可以在“人工子宮液”內(nèi)生存

延長了圈養(yǎng)維持期，減少中期胚胎在孵化過程中的死亡率

圖：《Frontiers in Fish Science 2024》

人造子宮

人造子宮技術(shù)堪稱現(xiàn)代生殖醫(yī)學(xué)的巔峰之作，其核心在于通過精密的人工裝置，完美復(fù)刻母體子宮的生理環(huán)境、營養(yǎng)供給和生長條件，使胚胎能夠在體外完成從著床到分娩的全過程發(fā)育。

這項技術(shù)一旦成熟，將徹底改寫人類繁衍的基本范式。

概念的提出可追溯至1923年，英國著名生理學(xué)家霍爾丹（John Burdon Sanderson Haldane,1892-1964）在其著作《代達羅斯，或科學(xué)與未來》中首次提出"體外發(fā)育"的設(shè)想。他設(shè)想在21世紀，人類生育將突破自然限制，預(yù)計70%的新生兒可能來自人工培育環(huán)境。

人造子宮技術(shù)的雛形可追溯至1954年，美國科學(xué)家格林伯格（Emanuel M. Greenberg）率先提出了這一概念的專利申請。該專利詳細描述了一種能夠模擬母體子宮生理環(huán)境的裝置，理論上可實現(xiàn)胚胎在體外環(huán)境的完整發(fā)育。

專利中的人造子宮設(shè)計圖

圖：GREENBERG EMANUEL M

經(jīng)過近四十年的理論探索與技術(shù)積累，1996年，日本東京大學(xué)的研究團隊率先開展宮外胚胎培育實驗。

研究人員將14個山羊胚胎置于自主研發(fā)的人造子宮裝置中，這些胚胎在人造子宮環(huán)境中成功存活并發(fā)育了整整三周，期間各項生理指標均顯示正常發(fā)育態(tài)勢。

然而受限于當(dāng)時的技術(shù)條件，所有胚胎在第三周末均未能繼續(xù)存活。盡管如此，該實驗仍為后續(xù)研究提供了寶貴的經(jīng)驗。

此次突破性實驗后，全球范圍內(nèi)掀起了人造子宮研究的新浪潮，各國科研機構(gòu)紛紛加大投入。

但迄今為止，人造子宮技術(shù)仍主要停留在動物實驗階段。

雖然包括美國費城兒童醫(yī)院、日本東京大學(xué)以及鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院的多個研究小組，已相繼宣布多種生物在體外培育成功。但這些成果距離實現(xiàn)人類胚胎全程體外發(fā)育仍存在顯著差距。

用于培育羔羊胎兒的宮外生命支持系統(tǒng)，又稱“生物袋”

圖：《Nature Communications》

當(dāng)前，這項技術(shù)最具現(xiàn)實意義的應(yīng)用方向，是作為“生命橋梁”，為極早產(chǎn)兒（22-28周）提供延續(xù)生命的體外支持系統(tǒng)。這種設(shè)備能夠模擬子宮環(huán)境，為早產(chǎn)兒爭取寶貴的發(fā)育時間。

而要實現(xiàn)從受精卵到足月胎兒的全程體外培育，仍面臨著生理維持、免疫調(diào)節(jié)、神經(jīng)發(fā)育等多重技術(shù)瓶頸。

圖：《黑客帝國》

此外，人造子宮技術(shù)的實現(xiàn)，同樣會面臨著諸多倫理爭議。從生命倫理學(xué)的角度來看，首先是對“母親”的重新定義，體外培育是否會削弱親子情感紐帶？

其次是技術(shù)濫用風(fēng)險，比如是否會導(dǎo)致“定制嬰兒”的商業(yè)化？或者恐怖分子是否會利用這一技術(shù)培養(yǎng)新一代恐怖分子？

再者是公平性問題，高昂的費用可能造成生育資源的兩極分化。

此外，還涉及到胚胎地位的哲學(xué)與法學(xué)爭論：在體外發(fā)育過程中，何時賦予胚胎“人”的權(quán)利？

全球范圍內(nèi)的人口負增長，已成為21世紀最嚴峻的社會挑戰(zhàn)之一。而生殖醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的突破性進展，正在為這一困局提供解決方案。

然而，技術(shù)飛躍也帶來的哲學(xué)拷問：當(dāng)生育完全脫離人體，人還是人嗎？這些技術(shù)最終是造福人類還是毀滅人類？

當(dāng)你凝視深淵的時候，深淵也在凝視著你。

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