結(jié)腸癌是全球高發(fā)惡性腫瘤， Wnt /β-catenin 信號通路異常是其重要特征。 NKD1 作為該通路的已知抑 制因子，卻在結(jié)腸癌中呈現(xiàn)促癌作用，這一矛盾現(xiàn)象長期未獲解釋。課題組 前期發(fā)現(xiàn) NKD1 在結(jié)腸癌組織中高表達，但其促進癌癥進展的具體機制尚不明確。

江蘇大學(xué)附屬武進醫(yī)院 劉遷 研究員 課題組 的

NKD1 enhances colon cancer progression by inhibiting the autophagic degradation of MYC

Cell Death and Disease

本研究首先確定了 PPARδ 作為 NKD1 基因的轉(zhuǎn)錄因子。通過構(gòu)建 SW620-nkd1 ?/? 細胞系，分析了 NKD1 對 MYC 蛋白表達的影響。我們采用免疫共沉淀和 Western blot 實驗，研究 NKD1 與 MYC 及自噬標記物 LC3B 之間的相互作用，探討 NKD1 如何通過抑制 MYC 的自噬降解來促進結(jié)腸癌細胞的增殖和遷移。

研究結(jié)果表明， NKD1 通過抑制 MYC 蛋白的自噬降解，促進 MYC 的核轉(zhuǎn)運，并激活 MYC 下游靶基因的表達。 NKD1 的過表達顯著增強了結(jié)腸癌細胞的增殖、遷移和血管生成能力，而 NKD1 的缺失則導(dǎo)致這些能力的顯著下降。此外， NKD1 與 MYC 在結(jié)腸癌組織中的表達呈顯著正相關(guān)，提示 NKD1 可能作為結(jié)腸癌的生物標志物和潛在治療靶點。

提出 PPARδ /NKD1/MYC 信號軸可作為治療靶點 ； 揭示結(jié)腸癌中 MYC 蛋白主要通過自噬途徑降解的新機制 ； NKD1 EF-hand 結(jié)構(gòu)域小分子抑制劑開發(fā)潛力 。

原文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41419-025-07875-8

制版人：十一

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