10月9日，國(guó)家藥監(jiān)局、國(guó)家衛(wèi)健委、國(guó)家中醫(yī)藥局三部門正式發(fā)布《關(guān)于進(jìn)一步推進(jìn)藥品上市許可持有人加快開(kāi)展中藥注射劑上市后研究和評(píng)價(jià)工作的公告（征求意見(jiàn)稿）》，將對(duì)2019年以前上市的所有中藥注射劑開(kāi)展上市后研究。

有關(guān)中藥注射液“再評(píng)價(jià)”的問(wèn)題其實(shí)已經(jīng)提了很久，國(guó)家藥監(jiān)局遲遲未有動(dòng)作。目前市面上約有130多種中藥注射劑，基藥目錄中收錄了清開(kāi)靈注射液、參麥注射液、血塞通注射液等10種中藥注射劑，醫(yī)保目錄中收錄了雙黃連注射液、參芪扶正注射液等58種中藥注射劑。

市場(chǎng)保守估計(jì)，中國(guó)中藥注射劑的年銷售總額超過(guò)800億元，其中喜炎平注射液、丹紅注射液、血塞通注射液等都是大品種，年銷售額在20億元以上。

自從《藥品管理法（2019年）》實(shí)施后就沒(méi)有新的中藥注射劑獲批上市。這次國(guó)家藥監(jiān)局痛下決心，對(duì)存量品種開(kāi)展大清洗，而且提出了“主動(dòng)評(píng)價(jià)一批、責(zé)令評(píng)價(jià)一批、依法淘汰一批”的說(shuō)法，明確要求淘汰一部分中藥注射劑品種。這是各家藥企最需要注意的地方。

上市后再評(píng)價(jià)，動(dòng)真格了

推動(dòng)中藥注射劑上市后再評(píng)價(jià)，國(guó)家藥監(jiān)局這次是認(rèn)真的。

在意見(jiàn)稿中，藥監(jiān)局給中藥注射劑中藥注射液企業(yè)制定了一套的流程。在開(kāi)展中藥注射劑上市后研究和評(píng)價(jià)前，企業(yè)可以先“自檢”，預(yù)估一下自己能不能達(dá)到臨床安全性和有效性。如果自己都覺(jué)得達(dá)不到預(yù)期，企業(yè)可以主動(dòng)提出注銷藥品批準(zhǔn)文號(hào)的申請(qǐng)，盡可能避免企業(yè)硬著頭皮上，最后落得一個(gè)錢也花了，藥也不行的尷尬結(jié)果。

對(duì)自己的品種有信心，認(rèn)為能夠達(dá)到預(yù)期的，可以在現(xiàn)有研究數(shù)據(jù)的基礎(chǔ)上，結(jié)合批準(zhǔn)上市時(shí)的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)、上市后積累的數(shù)據(jù)等，按照要求開(kāi)展上市后研究和評(píng)價(jià)。如果這些數(shù)據(jù)證明不了問(wèn)題，必要的時(shí)候，企業(yè)還需要做臨床試驗(yàn)來(lái)證明療效。

最終，國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心會(huì)根據(jù)企業(yè)提交的資料，結(jié)合中藥注射劑品種上市后安全性評(píng)價(jià)報(bào)告，綜合評(píng)價(jià)產(chǎn)品的獲益/風(fēng)險(xiǎn)。

對(duì)獲益大于風(fēng)險(xiǎn)的品種，自然可以順利通過(guò)考核；對(duì)于那些現(xiàn)有資料無(wú)法證明其獲益的品種，需要在規(guī)定時(shí)間內(nèi)繼續(xù)開(kāi)展研究；對(duì)風(fēng)險(xiǎn)大于獲益的品種，將直接暫停生產(chǎn)銷售、注銷批準(zhǔn)文件。

有些企業(yè)可能會(huì)認(rèn)為，自己只要拖著不做上市后評(píng)價(jià)，能拖一陣是一陣。對(duì)此，意見(jiàn)稿中也提到，有證據(jù)表明安全性或者有效性數(shù)據(jù)不充分、現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)難以保證產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定可控的，國(guó)家藥監(jiān)局依法暫停生產(chǎn)并責(zé)令持有人開(kāi)展上市后研究和評(píng)價(jià)。對(duì)沒(méi)有按要求開(kāi)展上市后再評(píng)價(jià)的品種，依法采取不予再注冊(cè)、注銷藥品注冊(cè)證書(shū)等措施。

與此同時(shí)，這些品種在藥品掛網(wǎng)、采購(gòu)、臨床使用環(huán)節(jié)也會(huì)協(xié)同處置，這也就意味著，所有的中藥注射劑都需要證明自己的效果，誰(shuí)也跑不了。

對(duì)于這一文件的影響，康緣藥業(yè)方面告訴健識(shí)局，熱毒寧注射液開(kāi)展了10萬(wàn)例的真實(shí)世界的研究，即便需要上市后再評(píng)價(jià)影響也并不大。紅日藥業(yè)方面則表示，目前尚未收到相關(guān)文件，暫時(shí)不能評(píng)估相關(guān)影響。

歷史遺留問(wèn)題能否解決?

中藥注射劑過(guò)去20年里屢屢會(huì)被輿論炒上熱搜，核心的原因就是經(jīng)常發(fā)生的不良反應(yīng)事件以及對(duì)于“是不是中藥創(chuàng)新”的質(zhì)疑。

中藥注射劑是中國(guó)醫(yī)藥史上的特殊產(chǎn)物，是戰(zhàn)爭(zhēng)時(shí)期缺醫(yī)少藥的情況下被逼出來(lái)的發(fā)明創(chuàng)新。經(jīng)過(guò)幾十年的發(fā)展和研究，這個(gè)品類已經(jīng)相對(duì)固定和成熟，但依然無(wú)法徹底解決中藥自帶的無(wú)效成分、有害成分等問(wèn)題。因此每隔幾年，中藥注射劑都會(huì)引發(fā)網(wǎng)絡(luò)上的“存廢之爭(zhēng)”。

在每年的《國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)年度報(bào)告》中，中藥注射劑帶來(lái)的不良反應(yīng)頻頻被點(diǎn)名，2024年數(shù)據(jù)顯示，中藥所致不良反應(yīng)占12.1%，其中注射劑不良反應(yīng)占24.6％。

面對(duì)這一歷史遺留問(wèn)題，監(jiān)管部門多次提出過(guò)應(yīng)對(duì)之策。早在 2009年1月，當(dāng)時(shí)的國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局啟動(dòng)了《中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)工作方案》，全面開(kāi)展中藥注射劑再評(píng)價(jià)工作。2010年，又發(fā)布7個(gè)相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則，中藥注射劑安評(píng)工作全面展開(kāi)。期間也零星有過(guò)幾個(gè)中藥注射劑完成了再評(píng)價(jià)工作。

但多年過(guò)去，中藥注射劑依然沒(méi)有開(kāi)展過(guò)全面的上市后再評(píng)價(jià)。

不過(guò)，監(jiān)管推動(dòng)中藥注射劑上市后再研究的腳步從未止步。2022年1月11日，蓮必治注射液成為首個(gè)被國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)文停止產(chǎn)銷的中藥注射劑。根據(jù)公告，國(guó)家藥監(jiān)局對(duì)蓮必治注射液開(kāi)展了上市后評(píng)價(jià)，該決定是經(jīng)評(píng)價(jià)后的結(jié)果。

2023年，國(guó)家局藥監(jiān)局又成立了專家組，繼續(xù)推進(jìn)中藥注射液研究和評(píng)價(jià)工作。再到如今，隨著征求意見(jiàn)稿出臺(tái)，困擾行業(yè)多年的歷史遺留問(wèn)題又一次出現(xiàn)解決的希望。

如果真的按照國(guó)家藥監(jiān)局所說(shuō)，這次行動(dòng)是沖著“淘汰一批”中藥注射液去的，可能會(huì)影響到一大批企業(yè)的切身利益。通過(guò)集中開(kāi)展的上市后再評(píng)價(jià)工作，有關(guān)中藥注射液的爭(zhēng)議有望平息，留下一些真正好的、確有療效的品種，讓這個(gè)中藥創(chuàng)新劑型更好地服務(wù)于醫(yī)療事業(yè)。

撰稿丨方濤之

編輯丨江蕓 賈亭

運(yùn)營(yíng)｜李木子

插圖｜視覺(jué)中國(guó)

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