11月3日，人工智能（AI）驅(qū)動(dòng)的體內(nèi)藥物發(fā)現(xiàn)平臺(tái)公司Manifold Bio宣布與制藥巨頭羅氏（Roche）達(dá)成戰(zhàn)略研究合作與許可協(xié)議。此次合作將圍繞神經(jīng)系統(tǒng)與神經(jīng)退行性疾病治療需求，依托Manifold Bio專有的組織靶向穿梭模塊產(chǎn)品組合，以及其mDesign人工智能驅(qū)動(dòng)的體內(nèi)發(fā)現(xiàn)引擎，聯(lián)合開(kāi)發(fā)多款下一代血腦屏障（BBB）穿梭機(jī)，解決藥物向腦部遞送的技術(shù)難題。

根據(jù)協(xié)議約定，羅氏將向Manifold Bio支付5500萬(wàn)美元預(yù)付款；若合作達(dá)成研究、發(fā)現(xiàn)、臨床前、臨床及銷售等全流程里程碑，Manifold Bio還可獲得總計(jì)超20億美元的里程碑款項(xiàng)，同時(shí)享有階梯式特許權(quán)使用費(fèi)。此外，Manifold Bio保留兩項(xiàng)關(guān)鍵權(quán)利：一是可選擇共同資助某一項(xiàng)目的開(kāi)發(fā)，以換取更高比例的特許權(quán)使用費(fèi)；二是其BBB穿梭模塊技術(shù)可應(yīng)用于羅氏授權(quán)靶點(diǎn)之外的治療有效載荷，為技術(shù)后續(xù)多場(chǎng)景商業(yè)化預(yù)留空間。

01.

Manifold Bio：以“AI+體內(nèi)實(shí)驗(yàn)”重構(gòu)藥物遞送

作為此次合作的核心技術(shù)方，Manifold Bio并非傳統(tǒng)制藥公司，而是一家以直接體內(nèi)（direct-to-vivo）平臺(tái)為核心，融合人工智能（AI）與高通量體內(nèi)實(shí)驗(yàn)的創(chuàng)新型生物技術(shù)企業(yè)。公司由合成生物學(xué)先驅(qū)George Church教授等人于2019年創(chuàng)立，總部位于波士頓，專注通過(guò)數(shù)據(jù)驅(qū)動(dòng)的體內(nèi)優(yōu)化流程，重塑藥物遞送分子的發(fā)現(xiàn)與設(shè)計(jì)邏輯。

傳統(tǒng)藥物研發(fā)依賴體外實(shí)驗(yàn)篩選候選分子，但體外模型無(wú)法精準(zhǔn)模擬人體生理環(huán)境，大量實(shí)驗(yàn)室表現(xiàn)優(yōu)異的分子進(jìn)入臨床后，常因無(wú)法抵達(dá)靶組織（尤其是腦部）而失敗。Manifold Bio的成立正是為解決這一問(wèn)題，其技術(shù)路線通過(guò)高通量體內(nèi)篩選系統(tǒng)，發(fā)現(xiàn)并優(yōu)化具備腦遞送能力的蛋白穿梭模塊，這些模塊可與抗體（mAbs）或其他生物分子藥物模態(tài)組合驗(yàn)證，具備跨模態(tài)可擴(kuò)展性與平臺(tái)化應(yīng)用潛力。

公司核心技術(shù)包含兩大支柱：mDesign人工智能驅(qū)動(dòng)的體內(nèi)發(fā)現(xiàn)引擎與mShuttle組織靶向穿梭系統(tǒng)。其中mDesign以“in vivo-first design”為核心策略，為每個(gè)候選分子賦予獨(dú)特分子條形碼（mCodes），可在同一動(dòng)物體內(nèi)并行測(cè)試上千種分子變體；通過(guò)高通量測(cè)序追蹤條形碼在不同組織的分布與富集情況，生成真實(shí)體內(nèi)遞送數(shù)據(jù)，再經(jīng)AI模型分析迭代，形成“AI+體內(nèi)循環(huán)優(yōu)化”閉環(huán)。該模式讓藥物研發(fā)從體外假設(shè)轉(zhuǎn)向體內(nèi)驗(yàn)證，數(shù)周內(nèi)即可完成多輪體內(nèi)優(yōu)化，大幅提升分子篩選效率、靶向精度及候選藥物臨床成功率，效率遠(yuǎn)超依賴細(xì)胞模型或結(jié)構(gòu)預(yù)測(cè)的傳統(tǒng)流程。

ManifoldBio已構(gòu)建其mShuttle組合庫(kù)，能夠?yàn)榉巍⒏巍⒓∪獾榷喾N組織類型提供靶向穿梭模塊，且其中的腦靶向遞送模塊(brain-targeted shuttle)正是與Roche合作聚焦的方向。BBB作為中樞神經(jīng)系統(tǒng)的天然屏障，是神經(jīng)疾病藥物研發(fā)的核心障礙，而該模塊正是針對(duì)這一痛點(diǎn)開(kāi)發(fā)。

mShuttle產(chǎn)品組合

02.

羅氏：深耕BBB領(lǐng)域多年，借力AI補(bǔ)鏈神經(jīng)疾病治療

作為全球制藥行業(yè)領(lǐng)導(dǎo)者，羅氏（Roche）在BBB遞送領(lǐng)域已積累十余年經(jīng)驗(yàn)，搭建了自有的BrainShuttle技術(shù)平臺(tái)——通過(guò)設(shè)計(jì)可結(jié)合TfR的抗體模塊，構(gòu)建跨越BBB的分子通道。目前，基于該平臺(tái)的代表性藥物Trontinemab（靶向β-淀粉樣蛋白）于2025年9月登記啟動(dòng)III期臨床試驗(yàn)（TRONTIER-1和TRONTIER-2）。

但隨著抗體、融合蛋白、寡核苷酸等多模態(tài)生物藥發(fā)展，單一TfR通路的局限性逐漸凸顯：不同分子對(duì)BBB遞送的效率、安全性及劑量窗口要求差異大，傳統(tǒng)單靶點(diǎn)穿梭設(shè)計(jì)難以滿足多樣化需求，這一技術(shù)瓶頸需依托外部創(chuàng)新突破。

在此背景下，羅氏與Manifold Bio的戰(zhàn)略合作，體現(xiàn)出精準(zhǔn)補(bǔ)鏈的戰(zhàn)略思維。作為巨頭，羅氏在藥物臨床開(kāi)發(fā)、注冊(cè)及商業(yè)化上體系成熟，但AI驅(qū)動(dòng)的分子篩選與高通量體內(nèi)驗(yàn)證能力需借力新興技術(shù)；而Manifold Bio的mDesign平臺(tái)，可在真實(shí)體內(nèi)環(huán)境并行篩選上千種候選穿梭分子，通過(guò)AI學(xué)習(xí)與反饋循環(huán)高效優(yōu)化，恰好補(bǔ)足羅氏在遞送模塊發(fā)現(xiàn)階段的短板。

根據(jù)合作協(xié)議，羅氏將獲取多款A(yù)I優(yōu)化的腦穿梭候選模塊，與自家神經(jīng)疾病管線的生物藥載荷（payloads）配對(duì)驗(yàn)證，有望提升藥物腦內(nèi)可達(dá)性、縮短臨床前篩選周期、降低遞送失敗率。

03.

乘AI制藥東風(fēng)，神經(jīng)疾病藍(lán)海正待挖掘

羅氏與Manifold Bio的合作，并非一次孤立的商業(yè)事件，而是生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)在技術(shù)迭代與臨床需求雙重推動(dòng)下的必然演進(jìn)。

從技術(shù)演進(jìn)看，BBB遞送正邁入代際升級(jí)的關(guān)鍵階段。早期基于TfR抗體片段的BBB穿梭技術(shù)，雖證實(shí)了腦部遞送的可能性，但始終受限于藥物穿透效率低、組織靶向性不足兩大核心瓶頸。Manifold Bio的創(chuàng)新解法在于“AI+體內(nèi)實(shí)驗(yàn)”技術(shù)——通過(guò)在真實(shí)生理環(huán)境中并行評(píng)估數(shù)千種候選分子，精準(zhǔn)篩選出高特異性、高遞送效率的BBB穿梭模塊。

從市場(chǎng)需求看，神經(jīng)疾病治療的未滿足缺口顯著。《柳葉刀神經(jīng)病學(xué)》（The Lancet Neurology）發(fā)布的全球疾病負(fù)擔(dān)研究（Global Burden of Disease Study 2021）數(shù)據(jù)顯示，2021年全球約34億人受各類神經(jīng)系統(tǒng)疾病影響，約占全球人口的43.1%，相關(guān)疾病負(fù)擔(dān)已超過(guò)心血管疾病，成為全球頭號(hào)病因。但當(dāng)前上市藥物多僅能緩解癥狀，無(wú)法逆轉(zhuǎn)疾病進(jìn)展，核心癥結(jié)之一便是藥物難以高效穿越BBB。

從行業(yè)趨勢(shì)來(lái)看，“AI+藥物遞送”已成為全球生物醫(yī)藥創(chuàng)新的核心賽道。據(jù)硅谷銀行報(bào)告數(shù)據(jù)顯示，2024年生物制藥領(lǐng)域人工智能相關(guān)投資將超過(guò)50億美元，較2021年的總資本投資額激增近20億美元。在細(xì)分賽道中，藥物遞送技術(shù)是AI生物醫(yī)藥領(lǐng)域的增長(zhǎng)亮點(diǎn)。根據(jù)Data Bridge Market Research的數(shù)據(jù)，2024年全球人工智能藥物遞送系統(tǒng)市場(chǎng)規(guī)模為20.5億美元，預(yù)計(jì)到2032年將達(dá)到101.5億美元，2025年至2032年預(yù)測(cè)期內(nèi)的復(fù)合年增長(zhǎng)率為22.10%。

除羅氏外，行業(yè)巨頭已紛紛布局：輝瑞（Pfizer）與AI初創(chuàng)公司PostEra深化合作，推行ADC藥物的研發(fā)；禮來(lái)（Eli Lilly）則與AI藥物研發(fā)公司Superluminal達(dá)成價(jià)值13億美元的戰(zhàn)略合作，借助AI技術(shù)提升藥物研發(fā)效率與成功率。

對(duì)Manifold Bio而言，這場(chǎng)合作既是平臺(tái)能力的首次產(chǎn)業(yè)化驗(yàn)證，也是更大挑戰(zhàn)的起點(diǎn)?？茖W(xué)層面，需在動(dòng)物模型與早期臨床試驗(yàn)中驗(yàn)證AI優(yōu)化腦穿梭模塊的腦內(nèi)暴露優(yōu)勢(shì)與安全性，這直接決定平臺(tái)的科學(xué)可信度；工藝與監(jiān)管層面，新型融合分子的生產(chǎn)規(guī)?；–MC）與新藥申報(bào)（IND）流程，需依托羅氏的全球體系支撐；技術(shù)拓展層面，若能成功將體內(nèi)遞送能力延伸至肝臟、脂肪、心臟等其他器官靶點(diǎn)，平臺(tái)價(jià)值將實(shí)現(xiàn)量級(jí)提升。

可以預(yù)見(jiàn)的是，隨著此次合作的落地，Manifold Bio或?qū)⒂瓉?lái)新的發(fā)展階段——既驗(yàn)證平臺(tái)科學(xué)性，又加速商業(yè)化閉環(huán)。這一案例也為整個(gè)行業(yè)提供了一個(gè)新的樣板：在藥物研發(fā)的最后一公里，AI與體內(nèi)實(shí)驗(yàn)的結(jié)合，正在打開(kāi)精準(zhǔn)遞送的新邊界。

*封面來(lái)源：神筆PRO

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