噬血細胞綜合征（HLH）以病情兇險、進展迅速著稱，成人患者常被誤診為膿毒癥或其他炎癥狀態(tài)，導致救治延誤。如何實現(xiàn)早期識別HLH？哪些臨床信號需要家屬重點警惕？流式細胞術與基因檢測又在疑難病例中發(fā)揮怎樣的價值？高博上海閘新醫(yī)院朱駿教授接受淋巴瘤康復病友果果采訪，對核心問題予以一一解答，希望為病友和家屬提供實用參考。

Q1.噬血細胞綜合征（HLH）常因漏診導致高死亡率，您團隊是怎么早期識別的？流式細胞術檢測或基因檢測起到什么樣的作用？

朱駿教授：

HLH 的診斷是一場與時間的賽跑，能否盡早識別是救治成敗的關鍵。我們團隊建立了一套“主動篩查、多維印證”的預警式診斷流程。核心在于以下2點：

• 設立“炎癥風暴”預警觸發(fā)器

我們并非等待所有診斷標準都滿足才懷疑HLH；對于任何出現(xiàn)持續(xù)高熱、血細胞兩系或三系進行性下降、肝脾腫大以及鐵蛋白顯著升高（尤其超過 3000 μg/L）的患者，會立即啟動 HLH 篩查程序；在臨床中將鐵蛋白作為關鍵警報指標，顯著提高了我們的警惕性。

• 并行檢測，縮短窗口期

一旦懷疑是HLH，我們會同步開展鐵蛋白、甘油三酯、纖維蛋白原、sCD25（可溶性 IL-2 受體）、NK 細胞功能、細胞因子、感染NGS檢測、風濕指標、PET-CT、骨髓檢查及遺傳易感基因檢測等項目；爭取在最短時間內(nèi)收集到盡可能多的HLH診斷標準中的指標，快速獲取證據(jù)，為臨床決策爭取時間，并有助于同時尋找潛在病因。

流式細胞術和基因檢測在HLH診斷，尤其是復雜疑難病例診斷中的作用越來越重要。流式細胞術可對單個細胞進行多參數(shù)分析，利用熒光標記抗體區(qū)分 EB 病毒感染的 B 細胞、T 細胞或 NK 細胞，并結(jié)合定量 PCR 測定病毒載量，對 EBV 相關 HLH 的診斷意義重大；同時，它還能評估 NK 和 T 細胞的功能狀態(tài)，幫助發(fā)現(xiàn) HLH 常見的免疫功能缺陷。基因檢測則在遺傳性 HLH 的診斷中發(fā)揮關鍵作用，因為遺傳性 HLH 多由基因突變導致免疫細胞細胞毒性缺陷，通過基因檢測不僅能明確突變類型，還能為臨床診斷和個體化治療提供依據(jù)。

Q2. 嗜血細胞綜合征（HLH）進展迅猛，家屬在積極配合治療的同時，除了持續(xù)高燒，還應重點觀察哪些易被忽略的“危險信號”，以便及時與醫(yī)療團隊溝通？

朱駿教授：

HLH 的識別依賴臨床與實驗室線索的綜合判斷，但家屬的細致觀察也是早期發(fā)現(xiàn)端倪、為醫(yī)生提供關鍵線索的第一道防線，建議家屬在配合治療期間，重點關注以下可能被忽略的危險信號，并在出現(xiàn)任一線索時及時告知醫(yī)療團隊。

• 血液系統(tǒng)預警

HLH常常會出現(xiàn)進行性的、全面的血細胞減少，因為過度活化的免疫細胞正在“攻擊”和“吞噬”自身的造血組織，患者常表現(xiàn)為進行性加重的、沒有其他原因的乏力，頭暈；新發(fā)或增多的瘀斑、瘀點、牙齦出血、鼻出血；反復感染、發(fā)熱。

• 凝血功能受損

HLH 會消耗大量凝血因子，導致患者的身體從“易凝血”轉(zhuǎn)向“易出血”狀態(tài)，此外，如果抽血時發(fā)現(xiàn)血液不易凝固、化驗提示纖維蛋白原（FIB）持續(xù)下降，均屬于高危信號。

• 肝臟受累

肝臟是HLH最常攻擊的器官之一，但其早期表現(xiàn)可能很隱匿，患者抽血化驗提示轉(zhuǎn)氨酶（ALT/AST）與膽紅素進行性升高，即使尚無明顯黃疸或尿色加深，同時患者可能會伴右上腹隱痛、腹脹，多與肝脾腫大相關。

• 中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累

中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累是HLH最兇險的情況之一，表現(xiàn)多樣，患者可能出現(xiàn)性格改變、煩躁易怒、嗜睡、記憶力減退、頭痛、嘔吐，甚至抽搐、癲癇或突然的意識模糊等癥狀。

• 鐵蛋白顯著升高

鐵蛋白水平呈指數(shù)級上升，常達數(shù)千、數(shù)萬，甚至超過十萬 μg/L，這也是提示 HLH 的關鍵實驗室信號。發(fā)現(xiàn)患者鐵蛋白異常升高時，家屬應主動向醫(yī)生反饋并討論是否需進行 HLH 相關評估。

在患者出現(xiàn)持續(xù)高燒的同時，一旦發(fā)現(xiàn)任何一個異常信號，請不要猶豫，立即、明確地向主治醫(yī)生反饋，盡早啟動診斷流程與救治措施。

專家介紹

朱駿 教授

• 高博上海閘新醫(yī)院/上海力泉醫(yī)院醫(yī)療總監(jiān)

• 擅長：各類血液病的診斷和治療，造血干細胞移植后患者的管理，異基因造血干細胞移植拯救性治療外周T細胞淋巴瘤，噬血細胞綜合癥的診斷和治療。
  

• 在Clinical Infectious Diseases, Science Advances, Cancer Management and Research, Frontiers inMedcine、中華血液學雜志、中國感染與化療雜志、臨床血液學雜志等權(quán)威國內(nèi)外期刊第一作者發(fā)表論文。
  

• 上海市醫(yī)學會血液學專科分會委員，上海市醫(yī)學會感染與化療?？品謺瘑T，中國醫(yī)院協(xié)會血液學機構(gòu)分會委，中國醫(yī)藥教育協(xié)會感染疾病專業(yè)委員會委員，中國老年醫(yī)學會血液學分會委員，上海社會醫(yī)療機構(gòu)協(xié)會腫瘤學分會委員及血液腫瘤多學科專委會常委，BLOOD中文版青年編委。曾就職于第一人民醫(yī)院血液科，擁有20余年專業(yè)血液病診治診療經(jīng)驗。

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審核｜朱駿、方玥立、賈冬雪