當(dāng)?shù)貢r(shí)間11月5日至9日，2025年第58屆美國腎臟病協(xié)會(huì)腎臟周（ASN Kidney Week 2025）于德克薩斯州休斯頓召開。作為全球腎臟病領(lǐng)域的頂級(jí)學(xué)術(shù)盛會(huì)，本次會(huì)議公布了多項(xiàng)IgA腎?。↖gAN）治療領(lǐng)域的重要研究進(jìn)展。本文在此從小核酸藥物、抗體療法及小分子藥物多個(gè)方向進(jìn)行梳理，為讀者呈現(xiàn)當(dāng)前IgAN治療領(lǐng)域的前沿動(dòng)態(tài)與發(fā)展趨勢。

01

小核酸藥物

在小核酸藥物賽道，國內(nèi)創(chuàng)新藥企展現(xiàn)出強(qiáng)勁研發(fā)實(shí)力。

在本次大會(huì)上，前沿生物發(fā)布了兩款自主研發(fā)的小核酸藥物——靶向MASP-2的單靶點(diǎn)藥物FB7013在食蟹猴IgAN模型中完整的臨床前藥效數(shù)據(jù)，以及雙靶點(diǎn)藥物FB7011在食蟹猴IgAN模型中最新的臨床前藥效數(shù)據(jù)。

• FB7013：首款靶向MASP-2的siRNA藥物

FB7013是目前首款靶向凝集素途徑關(guān)鍵因子MASP-2的siRNA藥物，有望成為IgA腎病在內(nèi)補(bǔ)體介導(dǎo)疾病的全新機(jī)制藥物。本次會(huì)議公開的數(shù)據(jù)顯示，F(xiàn)B7013在體外實(shí)現(xiàn)了超過90%的MASP2 mRNA抑制，其半數(shù)抑制濃度（IC50）達(dá)到皮摩爾級(jí)別；在人源化MASP2轉(zhuǎn)基因小鼠模型中，單次給藥可使肝臟MASP2 mRNA持續(xù)沉默長達(dá)兩個(gè)月；在食蟹猴中，F(xiàn)B7013實(shí)現(xiàn)了長達(dá)四個(gè)月的MASP2蛋白表達(dá)抑制，且效果具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

這些結(jié)果表明，F(xiàn)B7013對凝集素途徑激活具有強(qiáng)效且持久的抑制作用。從藥效學(xué)特征來看，該藥物有望支持人類每半年一次的給藥方案，有望解決當(dāng)前治療方案中療效和給藥頻率方面的挑戰(zhàn)。

• FB7011：雙靶點(diǎn)協(xié)同，實(shí)現(xiàn)“雙途徑攔截”

FB7011創(chuàng)新性地同時(shí)靶向凝集素途徑（MASP-2）和替代途徑（CFB），這種“雙途徑攔截”的設(shè)計(jì)思路在現(xiàn)有小分子或單抗藥物中尚未見報(bào)道?？紤]到IgAN的補(bǔ)體激活往往同時(shí)涉及凝集素和替代途徑，F(xiàn)B7011在機(jī)制層面顯示出獨(dú)特的優(yōu)勢。

臨床前數(shù)據(jù)顯示，F(xiàn)B7011在體外對MASP2和CFB mRNA的抑制率均超過90%，IC50處于皮摩爾范圍。在雙轉(zhuǎn)基因小鼠及食蟹猴模型中，單次給藥即可同時(shí)有效沉默CFB與MASP2 mRNA，并抑制MASP2蛋白表達(dá)。體外研究未觀察到脫靶效應(yīng)或免疫毒性，體內(nèi)研究也顯示FB-7011耐受性良好。FB7011的藥效學(xué)特征可能支持其人體每年兩次的給藥方案。

FB7011與FB7013均屬于靶向補(bǔ)體系統(tǒng)的小核酸類藥物，作用機(jī)制具有創(chuàng)新性，有望顯著提升IgAN治療的療效與安全性，改善患者用藥依從性。在適應(yīng)癥布局上，除了IgAN，長期來看，這兩款藥物可向其他由補(bǔ)體系統(tǒng)異常激活誘發(fā)的疾病領(lǐng)域拓展，包括原發(fā)性膜性腎病（PMN）、年齡相關(guān)性黃斑變性/地圖樣萎縮（AMD/GA）、糖尿病腎?。―KD）等由補(bǔ)體異常激活介導(dǎo)的疾病領(lǐng)域，為更廣泛的患者群體提供新的治療選擇。

• 圣因生物SGB-9768：靶向C3的RNAi療法

專注RNAi藥物研發(fā)的圣因生物以壁報(bào)形式公布了其靶向補(bǔ)體C3的RNAi療法SGB-9768的兩項(xiàng)Ⅰ期臨床研究數(shù)據(jù)。SGB-9768是國內(nèi)首款靶向補(bǔ)體C3的siRNA藥物，采用公司自主研發(fā)的GalNAc肝靶向遞送技術(shù)，通過RNAi機(jī)制特異性抑制C3表達(dá)，從源頭上抑制補(bǔ)體系統(tǒng)過度活化。

Ⅰ期臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，單次皮下注射后，SGB-9768表現(xiàn)出良好的安全性和耐受性，并呈現(xiàn)出劑量依賴性的、顯著且持久的C3蛋白水平降低及補(bǔ)體通路活性抑制。與同靶點(diǎn)siRNA產(chǎn)品相比，SGB-9768在相同劑量下能夠?qū)崿F(xiàn)更高的靶蛋白敲降水平并維持更久的藥效持續(xù)時(shí)間，展現(xiàn)出“同類最優(yōu)”的潛力。憑借其顯著的長效特性，SGB-9768有望實(shí)現(xiàn)每3個(gè)月或6個(gè)月給藥一次，極大提升患者用藥便利性。目前，該藥物已在中國進(jìn)入Ⅱ期臨床試驗(yàn)階段，并獲美國FDA授予孤兒藥資格，用于治療C3腎小球病。

圖片來源：ASN官網(wǎng)

02

抗體/融合蛋白

• 泰它西普：BLyS/APRIL雙靶點(diǎn)融合蛋白

榮昌生物研發(fā)的BLyS/APRIL雙靶點(diǎn)融合蛋白泰它西普，其用于治療IgAN的中國Ⅲ期臨床研究數(shù)據(jù)以“最新突破性口頭報(bào)告”形式在本屆ASN年會(huì)上發(fā)布。

此前，榮昌生物已于2025年8月宣布該研究的A階段達(dá)到主要終點(diǎn)：與安慰劑組相比，泰它西普組患者在39周治療期內(nèi)24小時(shí)尿蛋白肌酐比值（UPCR）降低了55%（P<0.0001），且安全性與耐受性良好。本次ASN大會(huì)將公布該研究的詳細(xì)數(shù)據(jù)。

基于該研究的積極結(jié)果，泰它西普用于治療原發(fā)性IgAN的上市申請已獲CDE受理，并納入優(yōu)先審評(píng)程序，有望早日惠及中國患者。

2025年10月發(fā)布的《中國成人IgA腎病及IgA血管炎腎炎臨床實(shí)踐指南（2025）》中，泰它西普作為靶向BLyS/APRIL的雙靶點(diǎn)融合蛋白首次被納入。該藥物通過有效抑制B細(xì)胞活化及IgA產(chǎn)生，在Ⅱ期及多項(xiàng)真實(shí)世界研究中顯示出良好療效。指南推薦，對于經(jīng)充分支持治療和常規(guī)免疫抑制治療后仍存在高風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)展或表現(xiàn)為難治性的中國IgAN患者，可考慮應(yīng)用泰它西普作為新的治療選擇。

• Zigakibart：靶向APRIL的單克隆抗體

Zigakibart是一種新型人源化單克隆抗體，通過結(jié)合并阻斷增殖誘導(dǎo)配體（APRIL），耗竭降低致病性半乳糖缺陷型IgA1（Gd-IgA1）水平，并阻斷致病性免疫復(fù)合物生成，從而干預(yù)IgAN疾病進(jìn)程。

本次ASN會(huì)議上公布了ZigakibartⅠ/Ⅱ期ADU-CL-19研究的亞組分析結(jié)果，該分析納入了生物標(biāo)志物分析集中具有第100周數(shù)據(jù)的35例患者，旨在評(píng)估不同基線eGFR和UPCR亞組患者的長期腎功能變化。結(jié)果顯示，按基線eGFR分層的患者在Zigakibart治療100周期間均保持eGFR穩(wěn)定。同樣，按基線UPCR分層的患者在100周治療期間也觀察到相似的eGFR穩(wěn)定趨勢。這提示，Zigakibart療效與疾病嚴(yán)重程度無關(guān)，無論患者基線eGFR和UPCR水平如何，均能有效保護(hù)腎功能。

圖片來源：ASN官網(wǎng)

03

小分子藥物

小分子藥物憑借成熟的給藥方式與明確的臨床價(jià)值，在IgA腎病治療中占據(jù)重要地位。

• 耐賦康：全球首個(gè)IgAN對因治療藥物

布地奈德腸溶膠囊（耐賦康）是全球首個(gè)IgAN對因治療藥物，為一種靶向腸道黏膜B細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)劑。本次ASN會(huì)議上展示了耐賦康的7項(xiàng)最新研究，從多維度探討了耐賦康在IgA腎病治療中的療效與安全性。研究結(jié)果顯示，耐賦康在“對因治療、盡早治療、長期治療”三個(gè)方面展現(xiàn)出顯著臨床價(jià)值。真實(shí)世界研究證實(shí)，耐賦康在臨床實(shí)踐中表現(xiàn)出良好的療效與安全性；早期干預(yù)對減少蛋白尿、穩(wěn)定腎功能具有重要意義；超過9個(gè)月的延長治療數(shù)據(jù)為長期療效與安全性提供了有力支持。

憑借其創(chuàng)新機(jī)制和臨床優(yōu)勢，耐賦康先后被納入《2025 KDIGO IgA腎病和IgA血管炎臨床管理實(shí)踐指南》以及《中國成人IgA腎病及IgA血管炎臨床實(shí)踐指南（2025）》，成為目前唯一獲國際與國內(nèi)指南共同推薦的IgAN對因治療藥物，進(jìn)一步確立了耐賦康在一線治療中的基石地位。

• 伊普可泮（Iptacopan）：補(bǔ)體旁路途徑精準(zhǔn)抑制

諾華開發(fā)的伊普可泮是一種首創(chuàng)的補(bǔ)體因子B（CFB）抑制劑，靶向補(bǔ)體旁路途徑，于2025年9月獲中國NMPA批準(zhǔn)用于治療原發(fā)性IgAN。

本次會(huì)議公布了伊普可泮在東亞IgAN患者中的APPLAUSE-IgANⅢ期臨床試驗(yàn)中期結(jié)果。該研究共納入102例東亞患者進(jìn)行療效分析，177例進(jìn)行安全性分析。結(jié)果顯示，與安慰劑相比，伊普可泮組在第9個(gè)月時(shí)24h-UPCR較基線降低38.0%，首次晨尿（FMV）與尿蛋白肌酐比值（UPCR-FMV）降低36.5%。安全性方面，兩組治療相關(guān)不良事件發(fā)生率相當(dāng)，伊普可泮組因不良事件停藥率為1.1%，安慰劑組為2.2%，提示伊普可泮具有良好的安全耐受性。

圖片來源：ASN官網(wǎng)

04

結(jié)語

IgA腎病作為全球最常見的原發(fā)性腎小球腎炎，患者基數(shù)龐大且疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)高。據(jù)統(tǒng)計(jì)，至2030年全球患者人數(shù)將突破1020萬，中國成人患者約459萬，年新增超過10萬，其中80%為20-59歲青壯年。更嚴(yán)峻的是，超過半數(shù)患者在確診20年內(nèi)可能進(jìn)展為終末期腎?。‥SRD），需依賴透析或腎移植維持生命。透析治療首年費(fèi)用高達(dá)12萬-20萬元，給家庭和社會(huì)帶來沉重負(fù)擔(dān)。

根據(jù)弗若斯特沙利文報(bào)告，全球IgA腎病治療藥物市場規(guī)模預(yù)計(jì)將從2020年的5.67億美元增長至2025年的11.96億美元，復(fù)合年增長率達(dá)16.1%。中國市場規(guī)模預(yù)計(jì)將從2020年的0.37億美元增長至2025年的1.09億美元，至2030年，中國市場規(guī)模預(yù)計(jì)將進(jìn)一步擴(kuò)大至5.07億美元。

此次ASN腎臟周公布的多項(xiàng)研究成果，不僅在療效上實(shí)現(xiàn)突破，更在給藥頻率、安全性、適用人群等方面持續(xù)優(yōu)化，為患者帶來更優(yōu)質(zhì)的治療選擇。隨著這些創(chuàng)新藥物的臨床推進(jìn)與上市，這些新療法有望減輕患者家庭與社會(huì)的醫(yī)療負(fù)擔(dān)，為全球IgA腎病患者帶來新的希望。

參考資料：

1、各公司官網(wǎng)

2、ASN官網(wǎng)

3、開源證券

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