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CAP治療的老問題，能否迎來新答案？全新類別抗菌藥物來法莫林的應(yīng)用備受期待。

社區(qū)獲得性肺炎（CAP）作為臨床高發(fā)的呼吸系統(tǒng)感染性疾病，給我國帶來沉重疾病負(fù)擔(dān)。數(shù)據(jù)顯示，我國CAP年發(fā)病率達(dá)7.13/（1000人?年），重癥患者占比13%~20%，老年重癥CAP患者病死率更是高達(dá)22.27%[1]。然而，盡管現(xiàn)代醫(yī)學(xué)在抗菌藥物和治療策略上不斷取得進(jìn)展，但CAP的治療仍面臨諸多挑戰(zhàn)。

在這一背景下，全新類別抗菌藥物來法莫林的上市，為CAP治療帶來近二十年來的重要突破。為深入探討其在CAP治療中的臨床價值，本次特邀浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬邵逸夫醫(yī)院俞云松教授、浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院肖永紅教授、中日友好醫(yī)院王一民教授三位權(quán)威專家，從多維度剖析CAP的治療現(xiàn)狀與未來優(yōu)化路徑。

CAP治療多重困境待解，理想藥物錨定“廣譜、速效、安全”

談及現(xiàn)有CAP抗感染治療的局限性，俞云松教授率先指出：“其一，常見病原體，尤其是肺炎鏈球菌和肺炎支原體對大環(huán)內(nèi)酯類藥物的耐藥問題突出[1]，亟需能有效對抗耐藥菌的CAP治療藥物。其二，現(xiàn)常用CAP治療藥物，如喹諾酮類、四環(huán)素類等，在特定患者群體中存在一定的安全性局限[1-3]。其三，目前CAP臨床治療存在治療周期長、醫(yī)療資源浪費(fèi)等問題，因此亟需強(qiáng)效、起效快的藥物來幫助患者‘減少住院率’或‘縮短住院時間’，然而，如何根據(jù)現(xiàn)有需求優(yōu)化CAP的診療，探索出更優(yōu)作用機(jī)制的藥物，仍是努力的方向。”

“此外，我國CAP病原檢測難度大、病原體檢出率低。”肖永紅教授進(jìn)一步補(bǔ)充道。既往研究顯示，約30%～60%的CAP患者未能找到病原體[4]?！熬科湓?，可能與患者發(fā)病后常自行服用抗菌藥物且呼吸道中本身就存在很多其他細(xì)菌有關(guān)。此外，隨著我國人口老齡化加劇，老年CAP患者占比升高，這類患者多合并基礎(chǔ)疾病，對藥物安全性、有效性要求更高，給CAP臨床治療也帶來挑戰(zhàn)?！?/p>

“因此，優(yōu)化CAP診療的關(guān)鍵在于病原體快速明確和抗菌藥物適配，”俞云松教授總結(jié)道，“而關(guān)于理想的CAP抗菌治療藥物，則應(yīng)具備以下四點(diǎn)核心特征，即抗菌譜廣、抗菌活性強(qiáng)、起效快、副反應(yīng)小，若能進(jìn)一步提升臨床可及性、降低患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，則更貼合臨床實(shí)際需求。”

創(chuàng)新藥物來法莫林帶來多重臨床突破：廣覆蓋、低耐藥、高安全

在CAP致病菌耐藥形勢日趨嚴(yán)峻的背景下，耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）的威脅也日益凸顯?！凹韧J(rèn)為MRSA主要是醫(yī)院感染病原體，但現(xiàn)在社區(qū)獲得性MRSA與醫(yī)院獲得性MRSA的界限已越來越模糊，MRSA在CAP致病病原體中的占比也在增加?！毙び兰t教授分析道，“更為棘手的是，MRSA作為‘超級耐藥’且毒性強(qiáng)的病原體，對脆弱人群威脅極大，傳統(tǒng)抗MRSA藥物如萬古霉素、利奈唑胺抗菌譜相對單一，主要針對革蘭氏陽性菌，無法覆蓋非典型病原體等CAP常見致病菌，因此往往需要聯(lián)合用藥，增添了治療的復(fù)雜性與潛在風(fēng)險?！?/p>

“對此，我們在臨床中需特別關(guān)注以下人群，”王一民教授教授補(bǔ)充道，“一是年輕人，這類人群無基礎(chǔ)疾病，病情進(jìn)展快，流感后可能繼發(fā)MRSA或者混合MRSA感染；二是老年人與免疫缺陷人群，這類人群MRSA感染比例明顯高于普通人群?！倍鴣矸衷谖覈纳鲜袆t為MRSA感染提供了重要的治療新選擇。

作為首個可全身用藥的人用截短側(cè)耳素類抗菌藥物，來法莫林獨(dú)特的三環(huán)母核結(jié)構(gòu)和C-14側(cè)鏈進(jìn)一步穩(wěn)定了其與核糖體的結(jié)合，確保對包括青霉素耐藥肺炎鏈球菌和MRSA在內(nèi)的多種耐藥菌保持強(qiáng)效活性[4]，為MRSA等耐藥菌所致的CAP提供了可靠的治療方案。

王一民教授用研究進(jìn)一步論證道，來法莫林作為一個廣譜抗菌藥物，對MRSA敏感率高達(dá)99%[5]，同時在全球III期臨床試驗(yàn)LEAP1和LEAP2中，來法莫林對金黃色葡萄球菌的臨床治愈率達(dá)87%，其中納入研究的2例MRSA感染CAP患者均實(shí)現(xiàn)臨床治愈[6]。

來法莫林彰顯卓越臨床潛力，規(guī)范使用筑牢合理用藥防線

談及來法莫林相比傳統(tǒng)方案的獨(dú)特潛力，肖永紅教授進(jìn)行了系統(tǒng)性總結(jié)：

• 其一，低耐藥性：區(qū)別于傳統(tǒng)抗菌藥物的作用機(jī)制，來法莫林通過雙位點(diǎn)結(jié)合抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成，不易與其他藥物產(chǎn)生交叉耐藥，并不易誘導(dǎo)耐藥[5]；
  

• 其二，安全性高：不同年齡、性別及肝功能不全患者使用來法莫林無需調(diào)整劑量；
  

• 其三，短療程優(yōu)勢：來法莫林口服片劑治療周期僅需5天、靜脈注射為5-7天，較傳統(tǒng)藥物7-14天的治療周期明顯縮短，患者在獲得更高依從性的同時，也顯著優(yōu)化了醫(yī)療資源配置；
  

• 其四，靈活給藥：靜脈可與口服劑型進(jìn)行序貫治療，滿足更多患者治療需求。

最后，談及如何優(yōu)化來法莫林這類新型抗菌藥物的臨床使用策略以落實(shí)合理用藥原則。肖永紅教授結(jié)合抗菌藥物合理應(yīng)用原則提出三點(diǎn)建議：

• 首先，需強(qiáng)化醫(yī)生對新藥的認(rèn)知。來法莫林作為全新類別抗菌藥物，多數(shù)醫(yī)生對其抗菌譜、適應(yīng)人群、用法用量尚不熟悉，需加強(qiáng)學(xué)習(xí)，避免因認(rèn)知不足導(dǎo)致用藥不當(dāng)。
  

• 其次，推進(jìn)多學(xué)科協(xié)作是抗菌藥物管理（AMS）的核心要求之一。建議臨床醫(yī)生、藥學(xué)專家、微生物專家緊密配合，一方面提升病原檢測陽性率，讓治療“有的放矢”，另一方面共同制定個體化用藥方案，確保療效與安全。

• 最后，重視上市后的真實(shí)世界數(shù)據(jù)積累，尤其需要關(guān)注耐藥性監(jiān)測，若長期監(jiān)測證實(shí)其耐藥率始終低位，將為醫(yī)患帶來更大信心。

小結(jié)

面對CAP治療的耐藥困境、安全局限、個體化需求等多重挑戰(zhàn)，全新類別抗菌藥物來法莫林以其廣譜抗菌活性、低耐藥風(fēng)險、良好安全性及靈活治療方案，為CAP治療提供了突破性選擇。未來，期待隨著臨床認(rèn)知的深化、多學(xué)科協(xié)作的推進(jìn)與長期耐藥監(jiān)測的落實(shí)，來法莫林能夠進(jìn)一步為CAP診療策略優(yōu)化、改善患者預(yù)后，以及減輕疾病負(fù)擔(dān)注入新動力。

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