胰腺癌聯(lián)盟規(guī)定每年11月的第三個(gè)周四是“世界胰腺癌日”，旨在提醒我們關(guān)注胰腺——這個(gè)深藏于腹腔之內(nèi)的“沉默守護(hù)者”。今年的世界胰腺癌日是11月20日。

胰腺是消化系統(tǒng)的樞紐，分泌多種重要的消化酶；它也是消化健康攻防戰(zhàn)的重鎮(zhèn)，潰瘍、糖尿病等都和胰腺健康脫不了干系。不過(guò)，這個(gè)低調(diào)的內(nèi)臟器官藏在胃的后方，位置十分隱蔽。在《打工人胰腺養(yǎng)護(hù)指南》一書(shū)中，北京協(xié)和醫(yī)院副院長(zhǎng)、北京協(xié)和醫(yī)院基本外科主任醫(yī)師、博士生導(dǎo)師吳文銘與北京協(xié)和醫(yī)院基本外科主治醫(yī)師、臨床博士后張靖承一同揭開(kāi)了有關(guān)胰腺的奧秘——胰腺疾病很難發(fā)現(xiàn)，容易被誤診；可是，一旦發(fā)展到能被察覺(jué)的程度，就已經(jīng)非常嚴(yán)重了。急性胰腺炎發(fā)作令人非常痛苦，重癥比例極高；胰腺癌更是有“癌王”之稱，異常兇險(xiǎn)……但正如作者所言，“如果大家能對(duì)胰腺多一些了解，早點(diǎn)發(fā)現(xiàn)病因，可以免去病痛?！?/p>

以下內(nèi)容選自《打工人胰腺養(yǎng)護(hù)指南》，較原文有刪節(jié)修改。已獲得出版社授權(quán)刊發(fā)。

原文作者｜吳文銘 張靖承

摘編｜何也

《打工人胰腺養(yǎng)護(hù)指南：協(xié)和醫(yī)生帶你了解消化系統(tǒng)的“沉默守護(hù)者”》

作者：吳文銘 張靖承

版本：中信出版集團(tuán) 2025年8月

在遠(yuǎn)古的醫(yī)學(xué)星空中，胰腺如同一顆神秘的星辰，等待著人類(lèi)探索者的發(fā)現(xiàn)。

約公元前3世紀(jì)，偉大的希臘解剖學(xué)家和外科醫(yī)生希羅菲盧斯勇敢地踏入了這片未知的領(lǐng)域。他被譽(yù)為“解剖學(xué)之父”，在埃及的亞歷山大這個(gè)迅速崛起的文化中心，他與同事埃拉西斯特拉圖斯為探索人體生理，經(jīng)國(guó)王許可對(duì)罪犯進(jìn)行活體解剖，這一行為在當(dāng)時(shí)引發(fā)了巨大爭(zhēng)議。盡管被某些人批評(píng)為殘忍，甚至被稱為“屠夫”，但希羅菲盧斯仍堅(jiān)定地追求知識(shí)。

希羅菲盧斯不僅細(xì)致地描述了胰腺的形態(tài)，還賦予十二指腸“duodenum”（意為“12個(gè)手指長(zhǎng)”）之名。

有學(xué)者指出，“胰腺”一詞最早出現(xiàn)在亞里士多德的《動(dòng)物志》中，以“所謂的胰腺”形式提及，表明當(dāng)時(shí)該詞已暫被使用。傳統(tǒng)上認(rèn)為胰腺首先由希羅菲盧斯描述，但目前缺乏直接證據(jù)。

雖然希羅菲盧斯描述了胰腺，但他沒(méi)有給這個(gè)器官命名。長(zhǎng)期以來(lái)，胰腺都被認(rèn)為是十二指腸的一部分。除了分泌液體，胰腺的其他功能也不被人們所關(guān)注。

目前已知的第一張胰腺圖片是由意大利解剖學(xué)家巴爾托洛梅奧·歐斯塔基奧（約1500—1574）制作的。歐斯塔基奧在《論解剖》一書(shū)中，描述了對(duì)犬類(lèi)胰腺、十二指腸和膽總管的解剖觀察。解剖學(xué)家維薩里也在《人體的構(gòu)造》一書(shū)中進(jìn)一步明確了胰腺的位置。

在希羅菲盧斯時(shí)代過(guò)去了400年后，另一位希臘解剖學(xué)家魯弗斯首次全面論述胰腺的解剖結(jié)構(gòu)并為其命名，將胰腺與其他器官明確區(qū)分。

胰腺內(nèi)具有導(dǎo)管意味著什么？

1642年，德國(guó)解剖學(xué)家約翰·喬治·維爾松（1589—1643）發(fā)現(xiàn)了胰腺導(dǎo)管（胰管）。

維爾松的這一著名發(fā)現(xiàn)是與他的老師韋斯林合作的結(jié)果，這一發(fā)現(xiàn)說(shuō)明他們具備超前的勇氣和打破常規(guī)的探索精神。在1642年的春天，一個(gè)名叫維亞羅的年輕人因?yàn)橹\殺罪被判處死刑，他的尸體成為維爾松的研究對(duì)象。

那是一個(gè)普通的3月2日，公開(kāi)的解剖學(xué)尸檢活動(dòng)已經(jīng)在3月1日結(jié)束——這是當(dāng)時(shí)唯一的合法解剖途徑。但維爾松沒(méi)有停下探索的步伐。在圣弗朗西斯科醫(yī)院，他私下里對(duì)維亞羅的尸體進(jìn)行了深入的研究。正是這次私下的尸檢，讓維爾松有了一個(gè)驚人的發(fā)現(xiàn)：胰腺內(nèi)具有導(dǎo)管。

也許你難以理解這個(gè)發(fā)現(xiàn)的重大意義。它不僅代表了對(duì)一根小導(dǎo)管的描述，在當(dāng)時(shí)增加了人們對(duì)胰腺結(jié)構(gòu)的了解，而且確立了胰腺作為分泌腺的作用，廢除了先前的理論（如胰腺常被視為腹腔內(nèi)軟組織），讓人們開(kāi)始重新思考胰腺的功能和角色。這一發(fā)現(xiàn)對(duì)胃腸道生理學(xué)的研究產(chǎn)生了深遠(yuǎn)影響。

值得一提的是，胰腺導(dǎo)管的研究也激勵(lì)了其他領(lǐng)域的研究和探索。維爾松的發(fā)現(xiàn)直接導(dǎo)致了托馬斯·沃頓（1614—1673）在1656年發(fā)現(xiàn)下頜下腺管，以及尼爾斯·斯滕森（1638—1686）在1662年對(duì)腮腺管的重新發(fā)現(xiàn)，并引領(lǐng)了分泌生理學(xué)的新領(lǐng)域。

《念念手紀(jì)》（2017）劇照。

在18世紀(jì)的醫(yī)學(xué)探索歷程中，德國(guó)醫(yī)學(xué)家阿布拉罕·法特（1684—1751）是一位不可忽視的研究者。他的貢獻(xiàn)，特別是關(guān)于十二指腸壺腹的發(fā)現(xiàn)，對(duì)醫(yī)學(xué)界產(chǎn)生了深遠(yuǎn)的影響。

法特的研究建立在前人成果的基礎(chǔ)上。在回顧了50年前維爾松關(guān)于胰管的發(fā)現(xiàn)后，法特并沒(méi)有停下腳步，而是繼續(xù)深入探索。1711年，法特取得了一項(xiàng)重大突破：完整描述十二指腸壺腹這一微小但關(guān)鍵的結(jié)構(gòu)。在此之前，醫(yī)學(xué)界對(duì)于這一區(qū)域的認(rèn)識(shí)相當(dāng)有限。

這是一個(gè)形似小壺的結(jié)構(gòu)，也被稱為“肝胰壺腹”。它小巧玲瓏，卻十分重要?！皦乜凇边B接著膽總管，這是肝臟產(chǎn)生的膽汁通往腸道的必經(jīng)之路；而“壺腹”的另一端，則與胰管（胰腺導(dǎo)管）相連，胰管負(fù)責(zé)輸送胰腺分泌的消化液。

這個(gè)小小的壺狀結(jié)構(gòu)，就像是腸道與膽道、胰腺之間的一個(gè)精密調(diào)控站。當(dāng)食物進(jìn)入十二指腸時(shí)，它會(huì)根據(jù)需要，適時(shí)地打開(kāi)“壺口”，讓膽汁和胰液順暢流入，幫助分解食物中的脂肪、蛋白質(zhì)和碳水化合物，確保營(yíng)養(yǎng)素的充分吸收。同時(shí)，它還具備調(diào)節(jié)功能，防止消化液過(guò)度涌入，保護(hù)腸道免受刺激。

法特通過(guò)精確的觀察和細(xì)致的描述，揭示了十二指腸壺腹的形態(tài)和結(jié)構(gòu)特點(diǎn)。他不僅指出了其與周?chē)M織的緊密聯(lián)系，還特別提到了膽總管中的一個(gè)重要瓣膜，即今天所稱的“海斯特瓣”（也稱螺旋瓣）。該瓣膜的重要作用就是防止膽汁反流，這些發(fā)現(xiàn)為后來(lái)的醫(yī)學(xué)研究提供了寶貴的資料和線索。

法特的貢獻(xiàn)不僅僅在于他揭開(kāi)了十二指腸壺腹的神秘面紗，更在于他的發(fā)現(xiàn)讓人們對(duì)膽道系統(tǒng)和胰腺有了更深入的了解。他的工作為后續(xù)的消化病學(xué)和胰腺病學(xué)研究奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)，推動(dòng)了醫(yī)學(xué)科學(xué)的進(jìn)步。因此，十二指腸壺腹也被稱為“法特壺腹”（以法特的名字命名）。

胰腺功能的百年探索

在探索胰腺奧秘之旅中，對(duì)胰腺真正功能的揭示，是一場(chǎng)跨越時(shí)代的智慧接力。

起初，舊有的觀念如同頑石，難以在短時(shí)間內(nèi)被撼動(dòng)。人們雖然知曉胰腺，卻對(duì)其功能知之甚少。然而，隨著物理、化學(xué)等基礎(chǔ)學(xué)科的不斷進(jìn)步，科學(xué)家開(kāi)始試著揭示它的功能。

在這場(chǎng)探索的浪潮中，來(lái)自哥本哈根著名解剖學(xué)家家族的年輕學(xué)者托馬斯·巴托林（1616—1680）成為先行者。他在學(xué)生時(shí)代親眼見(jiàn)證了維爾松對(duì)胰腺導(dǎo)管的發(fā)現(xiàn)，并在其書(shū)中結(jié)合當(dāng)時(shí)對(duì)胃腸道功能的認(rèn)知，探討了胰腺的功能。他觀察到胰腺導(dǎo)管與膽管相鄰，有時(shí)甚至共享一個(gè)開(kāi)口，這一發(fā)現(xiàn)為后來(lái)的研究者提供了重要的線索。

巴托林提出，胰腺能夠自行分泌液體，這種液體并非來(lái)自脾臟，而是由胰腺本身產(chǎn)生。這一觀點(diǎn)在當(dāng)時(shí)無(wú)疑是革命性的，它挑戰(zhàn)了人們對(duì)胰腺功能的傳統(tǒng)認(rèn)知。

真正將胰腺功能研究推向高潮的是法國(guó)醫(yī)生弗朗西斯·西爾維烏斯（1614—1672）。他深受巴托林觀點(diǎn)的影響，進(jìn)一步推測(cè)胰液是在腺體中產(chǎn)生的，來(lái)源于血液和某種“動(dòng)物精神”。西爾維烏斯認(rèn)為，胰液只有與膽汁結(jié)合才能發(fā)揮作用，它們的混合物會(huì)在腸道中產(chǎn)生一種“沸騰”現(xiàn)象，幫助溶解食物，并將可吸收部分與不可吸收部分分離開(kāi)來(lái)。

西爾維烏斯的這一理論，雖然帶有一定的想象成分，但為后來(lái)的研究者提供了重要的啟示。

西爾維烏斯有一個(gè)年輕的學(xué)生取得了從推測(cè)到實(shí)驗(yàn)觀察的歷史性飛躍。雷尼埃·德·格拉夫（1641—1673）在西爾維烏斯的激勵(lì)下，于1663年進(jìn)行了關(guān)于胰腺的著名實(shí)驗(yàn)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果于1664年12月17日作為格拉夫的第一篇論文呈現(xiàn)。

格拉夫精心設(shè)計(jì)了一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)。首先，他對(duì)一只狗進(jìn)行了脾臟摘除術(shù)，這樣做是為了消除脾臟對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果的可能干擾。兩個(gè)月后，當(dāng)狗的身體逐漸恢復(fù)時(shí)，格拉夫巧妙地建立了胰腺瘺管，這一創(chuàng)舉使得他能夠直接收集到胰液，從而對(duì)其進(jìn)行深入研究。

《我想吃掉你的胰臟》（2018）劇照。

實(shí)驗(yàn)的結(jié)果令人振奮：胰液是獨(dú)一無(wú)二的，它并非來(lái)自脾臟。這一發(fā)現(xiàn)直接證實(shí)了巴托林的觀點(diǎn)，為胰腺功能的獨(dú)立性提供了有力證據(jù)。然而，格拉夫的實(shí)驗(yàn)?zāi)康牟⒉粌H限于此，他更希望驗(yàn)證自己的老師關(guān)于胰液和膽汁的“沸騰”理論，即消化是一個(gè)發(fā)酵過(guò)程。

為此，他小心翼翼地打開(kāi)十二指腸，并用鵝毛管巧妙地插入胰腺導(dǎo)管。通過(guò)這種方法，他成功地收集到了純凈的胰液。他嘗試將胰液與膽汁在體外混合，希望能重現(xiàn)那種神秘的“沸騰”現(xiàn)象。遺憾的是，他的嘗試并未成功。面對(duì)這一困境，格拉夫并沒(méi)有輕易放棄，而是提出了一個(gè)大膽的假設(shè)：是身體的內(nèi)部熱量（“內(nèi)在熱量”）促進(jìn)了這種沸騰。他認(rèn)為，在生物體內(nèi)，這種特殊的熱量環(huán)境可能是實(shí)現(xiàn)消化過(guò)程中“沸騰”現(xiàn)象的關(guān)鍵。

雖然格拉夫的實(shí)驗(yàn)未能完全驗(yàn)證他老師的理論，但他的勇氣和創(chuàng)新精神為后來(lái)的研究者樹(shù)立了榜樣。他的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)巧妙、邏輯嚴(yán)密，為胰腺功能的探索開(kāi)辟了新的道路。

同一時(shí)期，瑞士醫(yī)生約翰·康拉德·布倫納（1653—1727）的研究同樣引人注目。他通過(guò)一系列精心設(shè)計(jì)的實(shí)驗(yàn)，觀察了胰腺切除和導(dǎo)管結(jié)扎后狗的變化。他切除了狗的胰腺的主要部分，保留了與十二指腸相連的部分，在某些情況下還結(jié)扎了胰管。

實(shí)驗(yàn)的結(jié)果令人震驚：盡管這些狗被切除了大部分的胰腺，但它們?nèi)匀荒軌虺院取⑴判拐?，甚至有的狗在手術(shù)后還能活潑地跑動(dòng)。然而，布倫納也注意到了一些異?，F(xiàn)象：所有接受胰腺切除手術(shù)的狗都表現(xiàn)出口渴，有的甚至出現(xiàn)了狂飲不止的情況。更令人驚奇的是，有幾條狗在術(shù)后出現(xiàn)了類(lèi)似糖尿病的癥狀，盡管這些癥狀只是暫時(shí)性的。

通過(guò)進(jìn)行切除部分胰腺和胰管結(jié)扎的實(shí)驗(yàn)，布倫納證明了胰腺對(duì)消化來(lái)說(shuō)似乎不是一個(gè)不可或缺的器官；他的發(fā)現(xiàn)與西爾維烏斯的觀點(diǎn)相悖。有人對(duì)布倫納的結(jié)果表示懷疑，并繼續(xù)教授西爾維烏斯的“沸騰”理論。

因此，1685年布倫納決定進(jìn)行一個(gè)新的實(shí)驗(yàn)。

在新的實(shí)驗(yàn)中，布倫納只切除了一條獵犬的胰尾部分，結(jié)扎了其分支的胰腺導(dǎo)管，并結(jié)扎了剩余腺體部分的主導(dǎo)管，使胰液無(wú)法到達(dá)十二指腸。

手術(shù)完成后，布倫納緊張地觀察著獵犬的恢復(fù)情況。令人驚訝的是，盡管經(jīng)歷了如此重大的手術(shù)，獵犬卻在短短幾天內(nèi)就恢復(fù)了活力。它饑餓地“要求”吃食物，它的傷口也愈合得非常好。不久之后，這只勇敢的獵犬甚至逃跑了，回到了主人的身邊。

通過(guò)上述實(shí)驗(yàn)，布倫納已經(jīng)證明，至少在一定程度上，沒(méi)有胰液也可以進(jìn)行消化。但他并沒(méi)有對(duì)胰腺的功能做出積極的結(jié)論。因此，他沒(méi)有解決科學(xué)家同行們關(guān)于胰腺“用途”的許多分歧。

在整個(gè)18世紀(jì)，胰腺被認(rèn)為是“最大的唾液腺”。盡管人們積極討論，但胰腺的精確功能在18世紀(jì)結(jié)束時(shí)仍然基本上不為人知。正如阿爾布雷希特·馮·哈勒（1708—1777）在該世紀(jì)初所說(shuō)的那樣，他對(duì)胰腺的內(nèi)分泌作用一無(wú)所知，“這種液體可能有多種功能，而這些功能尚未被充分了解”。

在這100多年的時(shí)間里，科學(xué)家盡管做了巨大的努力，但最后也只證明了：胰腺可以向消化道分泌獨(dú)特的液體，可能與消化相關(guān)。

胰液在消化過(guò)程中的關(guān)鍵作用

1685年，勇敢的先行者、德國(guó)生理學(xué)家約翰·博恩（1640—1718）提出了一個(gè)大膽的假設(shè)：胰液能將食物轉(zhuǎn)化為乳糜。這就像在黑暗的森林中點(diǎn)亮了一支火把，為后來(lái)的探險(xiǎn)者指明了方向。

隨著時(shí)間的流逝，1815年，亞歷山大·馬塞爾注意到乳糜中的乳化脂肪，這就像是發(fā)現(xiàn)了寶藏的第一道光芒。然而，真正的寶藏——胰液的消化功能——仍然隱藏在深邃的黑暗中。

直到19世紀(jì)上半葉，隨著化學(xué)分析技術(shù)的飛速發(fā)展，胰液的秘密才開(kāi)始逐漸被揭示。德國(guó)有機(jī)化學(xué)先驅(qū)利奧波德·格麥林（1788—1853）和德國(guó)解剖學(xué)家弗里德里希·蒂德曼（1781—1861）利用狗胰腺瘺管的研究，打開(kāi)了通往真相的大門(mén)。他們驚奇地發(fā)現(xiàn)，胰液并非此前人們所認(rèn)為的酸性物質(zhì)，而是堿性的，并且含有蛋白質(zhì)成分。

與此同時(shí)，法國(guó)科學(xué)家也進(jìn)行了類(lèi)似探索。他們收集到的胰液透明如水，流出時(shí)呈絲狀，形似蛋清，并在水中緩慢擴(kuò)散。通過(guò)研究，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)這種液體帶著明顯的咸味，與唾液完全不同。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，胰液與“腸道內(nèi)容物”（腸道中的部分消化食物）混合后，能促進(jìn)腸道內(nèi)蛋白質(zhì)的吸收。但他們錯(cuò)誤地歸納為，唾液主要消化蛋白質(zhì)，而胰液消化淀粉（事實(shí)恰好相反）。不過(guò)，他們的工作將對(duì)胰腺功能的研究轉(zhuǎn)向了以生物化學(xué)為基礎(chǔ)的研究。

1834年，德國(guó)年輕醫(yī)生約翰·尼波穆克·埃貝勒（1798—1834）發(fā)現(xiàn)了胰液的淀粉分解和脂肪乳化特性。他觀察到胰液（實(shí)際上是胰腺組織研磨提取液）能夠讓脂肪維持穩(wěn)定的乳化狀態(tài)，并且淀粉暴露在這種液體中時(shí)會(huì)產(chǎn)生甜味，不再保留遇碘變藍(lán)的特性。

1838年，捷克解剖學(xué)家、生理學(xué)家浦肯野（1787—1869）和S.帕彭海姆共同發(fā)現(xiàn)，如果加入胰液和膽汁，脂肪不僅被乳化，還可以被分解。

《修復(fù)生命》（2016）劇照。

隨著時(shí)間的推移，研究者對(duì)胰液的了解越來(lái)越深入。1846年，法國(guó)生理學(xué)家克勞德·貝爾納（1813—1878）在狗身上的實(shí)驗(yàn)中觀察到，狗進(jìn)食后腸系膜淋巴管充滿白色淋巴液。1849—1856年間，他專(zhuān)注于胰腺研究，以犬類(lèi)胰腺瘺管模型為中心，研究了胰液的消化活性，最終證明了胰液在消化過(guò)程中的關(guān)鍵作用：它能夠?qū)⒅尽⒌鞍踪|(zhì)和淀粉分解成更小的分子，供身體吸收。

1856年，貝爾納發(fā)表了一篇完整的著名論文《關(guān)于胰腺的研究》，包括解剖學(xué)研究、比較解剖學(xué)和生理學(xué)研究結(jié)果，結(jié)合狗胰腺切除實(shí)驗(yàn)。他的研究不僅糾正了早期關(guān)于胰液功能的誤解，也對(duì)消化過(guò)程的正確研究方向進(jìn)行了歸納和總結(jié)。這時(shí)人們認(rèn)識(shí)到的胰液功能，已經(jīng)與當(dāng)代認(rèn)知類(lèi)似。

巴浦洛夫的狗與

胰腺研究史的最后一塊版圖

在19世紀(jì)末到20世紀(jì)初的醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，胰腺及其神秘的分泌物成為眾多研究者關(guān)注的焦點(diǎn)。其中，伊萬(wàn)·彼得羅維奇·巴甫洛夫（1849—1936）的名字與這一研究緊密相連，他的發(fā)現(xiàn)不僅揭示了胰腺的秘密，還開(kāi)啟了消化生理學(xué)的新篇章。

1903年，在馬德里的第十四屆國(guó)際醫(yī)學(xué)大會(huì)上，巴甫洛夫向全世界介紹了他的杰出發(fā)現(xiàn)：狗的條件反射與胃分泌之間竟有著奇妙的聯(lián)系。僅僅一年后，這位俄國(guó)科學(xué)家就因其在消化生理學(xué)領(lǐng)域的卓越貢獻(xiàn)榮獲了諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。這不僅是對(duì)他個(gè)人的肯定，更是對(duì)整個(gè)研究領(lǐng)域的極大推動(dòng)。

中學(xué)生物課本中對(duì)此有一些經(jīng)典介紹，我們將更仔細(xì)地介紹這段歷史。

巴甫洛夫與他的學(xué)生們對(duì)胰腺進(jìn)行了深入細(xì)致地研究。他們發(fā)現(xiàn)，刺激迷走神經(jīng)能夠引發(fā)胰酶的分泌，但令人驚訝的是，這種刺激對(duì)胰液的總體流量影響甚微。為了更深入地探索胰腺的奧秘，巴甫洛夫獨(dú)創(chuàng)了一種方法，成功創(chuàng)建了具備永久功能的外部胰腺瘺管，使得研究者能夠長(zhǎng)期觀察和研究胰腺的功能，甚至有機(jī)會(huì)收集到純凈的胰液。

隨后，巴甫洛夫的團(tuán)隊(duì)對(duì)胰腺的神經(jīng)支配機(jī)制進(jìn)行了深入研究，他們使用了迷走神經(jīng)切斷術(shù)、電神經(jīng)刺激和疼痛刺激等多種方法。通過(guò)這些實(shí)驗(yàn)，他們證實(shí)了刺激迷走神經(jīng)確實(shí)能夠增加胰液的流量。

《伊凡·巴甫洛夫》（1949）劇照。

與此同時(shí)，巴甫洛夫的學(xué)生也在各自的研究領(lǐng)域取得了顯著進(jìn)展。尼古拉·彼得羅維奇·舍波夫尼科夫在他的論文中揭示了一個(gè)令人驚奇的發(fā)現(xiàn)：胰液中的胰蛋白酶原本并無(wú)活性，直到它與十二指腸分泌的液體相遇，后者如同一把鑰匙，激活了胰蛋白酶。巴甫洛夫?qū)⒛c激酶形象地稱為“酶的激活因子”，這一發(fā)現(xiàn)無(wú)疑為酶的研究開(kāi)辟了新的道路。

另一個(gè)學(xué)生多林斯基則對(duì)促胰液素的效果進(jìn)行了深入地探索。他在1894年報(bào)告說(shuō)，當(dāng)鹽酸被引入腸道時(shí)，胰液的分泌似乎受到了刺激。然而，最初巴甫洛夫?qū)@一觀察結(jié)果產(chǎn)生了誤解，他認(rèn)為這是一種胰腺的反射神經(jīng)刺激。盡管后來(lái)巴甫洛夫強(qiáng)烈否認(rèn)了鹽酸可能通過(guò)血液作用于胰腺的觀點(diǎn)，但這一發(fā)現(xiàn)仍然為激素與胰腺功能之間的聯(lián)系埋下了伏筆。不久之后，巴甫洛夫的另一個(gè)學(xué)生波皮耶爾斯基發(fā)現(xiàn)了一種奇特的現(xiàn)象：當(dāng)鹽酸被注入回腸時(shí)，它刺激的胰腺分泌物并不能通過(guò)切斷迷走神經(jīng)來(lái)消除。他猜測(cè)可能存在一個(gè)“分泌神經(jīng)中心”，以及十二指腸黏膜和胰腺分泌細(xì)胞之間的一條短的反射弧。

而在遙遠(yuǎn)的倫敦，英國(guó)生物學(xué)家威廉·馬多克·貝利斯（1860—1924）和歐內(nèi)斯特·亨利·斯塔林（1866—1927）也在進(jìn)行著胰腺相關(guān)的研究。他們似乎并不知道多林斯基的研究，卻重復(fù)并擴(kuò)展了他的實(shí)驗(yàn)。在一條被麻醉的狗身上，他們巧妙地創(chuàng)建了一個(gè)閉合的回腸環(huán)，腸的神經(jīng)供應(yīng)被完全切斷了。然后，他們將稀鹽酸溶液引入正常的十二指腸，并觀察到胰液的流量因此受到了刺激。即使他們切斷了腸神經(jīng)，胰腺也還是會(huì)繼續(xù)分泌液體。這讓他們意識(shí)到，除了神經(jīng)，還有一種叫作激素的東西在控制著胰腺。這一發(fā)現(xiàn)首次證明了激素機(jī)制的存在。

為了進(jìn)一步研究這種激素的來(lái)源和作用，貝利斯和斯塔林進(jìn)行了一系列精心的實(shí)驗(yàn)。他們切除一段回腸，用沙子和稀鹽酸摩擦其黏膜，過(guò)濾液體并將其注入動(dòng)物的頸靜脈。結(jié)果令人震驚：胰液的流量比之前實(shí)驗(yàn)中觀察到的要大得多！他們發(fā)現(xiàn)，除了十二指腸和回腸黏膜，體內(nèi)沒(méi)有其他部位含有這種激素。這種激素的注射還導(dǎo)致膽汁流量增加?；叵肫疬^(guò)去將胰腺視為“腹部唾液腺”的日子，他們測(cè)試了這種提取物對(duì)唾液腺液體流量的影響。然而，他們并沒(méi)有檢測(cè)到它對(duì)唾液流量的刺激。這些實(shí)驗(yàn)奠定了“激素理論”的基礎(chǔ)，貝利斯和斯塔林將這種激素命名為“促胰液素”，它成為第一種被識(shí)別的激素。

多年來(lái)，促胰液素一直是唯一被證實(shí)的消化激素。然而，隨著研究的深入，更多的激素被逐漸發(fā)現(xiàn)。1928—1929年，美國(guó)生理學(xué)家安德魯·艾威和埃里克·奧爾伯格發(fā)現(xiàn)了第二種從十二指腸和腸道黏膜釋放的激素——膽囊收縮素。它被證明不僅能刺激膽囊收縮，還能增加胰腺對(duì)消化酶的分泌。

而在1943年，A.A.哈珀和H.S.拉珀觀察到食物使得胰腺的分泌受到刺激，但胰液的總體積流量并沒(méi)有增加。這個(gè)實(shí)驗(yàn)讓他們推測(cè)存在一種名為“促胰酶素”的激素。令人驚訝的是，20世紀(jì)60年代，瑞典生物化學(xué)家約翰·埃里克·約普斯和維克多·穆特分離并純化了膽囊收縮素，并發(fā)現(xiàn)其化學(xué)結(jié)構(gòu)與“促胰酶素”完全相同！這一發(fā)現(xiàn)揭示了激素之間的奇妙聯(lián)系和復(fù)雜性。

隨后，其他的一些腸道和胰腺激素也在探索中陸續(xù)被發(fā)現(xiàn)。其中一些，如神經(jīng)降壓素（于1973年發(fā)現(xiàn)）、血管活性腸肽（于1970年發(fā)現(xiàn)）對(duì)胰腺外分泌物有輕微的刺激作用；而胰高血糖素（于1959年發(fā)現(xiàn)）、生長(zhǎng)抑素（于1973年發(fā)現(xiàn)）和胰多肽（于1968年發(fā)現(xiàn)）則具有抑制作用。

胰腺研究史是一部不斷發(fā)現(xiàn)與探索的歷史。從最初的解剖學(xué)研究到胰腺功能的研究，再到胰腺神經(jīng)-內(nèi)分泌調(diào)節(jié)機(jī)制，我們對(duì)胰腺的認(rèn)識(shí)不斷加深。科學(xué)家前赴后繼，如同繁星點(diǎn)點(diǎn)照亮了道路。你是不是沒(méi)有想到，這么一個(gè)小小的器官，生物課本上的短短一兩句話，竟是經(jīng)過(guò)先賢數(shù)百年的努力才得以驗(yàn)證的結(jié)論。這正是科學(xué)的魅力，我們每個(gè)人都站在巨人的肩膀上。

本文為獨(dú)家原創(chuàng)內(nèi)容。原文作者：吳文銘 張靖承；摘編：何也；編輯：走走；校對(duì)：盧茜。未經(jīng)新京報(bào)書(shū)面授權(quán)不得轉(zhuǎn)載，歡迎轉(zhuǎn)發(fā)至朋友圈。

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