2025 年 ASH 年會(huì)發(fā)布了不少令人鼓舞的研究數(shù)據(jù)，小編將陸續(xù)帶大家學(xué)習(xí)。今天聚焦北京高博醫(yī)院胡凱教授團(tuán)隊(duì)CD7 CAR-T 治療復(fù)發(fā) / 難治性 T 細(xì)胞淋巴瘤的研究。讓我們一起來看看具體內(nèi)容：

核心結(jié)論

本研究顯示，CD7 CAR-T 細(xì)胞治療在復(fù)發(fā)/難治性 T 細(xì)胞淋巴瘤中具有顯著療效。對(duì)于自體 CD7 CAR-T 治療患者，若在橋接異基因移植后達(dá)到完全緩解，可進(jìn)一步改善生存。而對(duì)于異基因移植后接受供者來源 CD7 CAR-T 的患者，仍存在感染與復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，需探索更有效的后續(xù)治療策略。

研究背景

復(fù)發(fā)或難治性（R/R）T 細(xì)胞淋巴瘤的預(yù)后極差，尤其對(duì)于異基因造血干細(xì)胞移植（allo-HSCT）后復(fù)發(fā)的患者，治療選擇有限，生存率極低。

研究目的

在本單中心 I 期研究（ChiCTR2200058969）中，我們采用 CD7 CAR-T 細(xì)胞治療，以評(píng)估其在 R/R T 細(xì)胞淋巴瘤患者中的長(zhǎng)期安全性、藥代動(dòng)力學(xué)（PK）、耐受性與療效。

研究方法

CD7 CAR-T 細(xì)胞產(chǎn)品來源于單個(gè)核細(xì)胞，經(jīng)慢病毒載體轉(zhuǎn)導(dǎo)，導(dǎo)入攜帶 CD7 CAR 結(jié)構(gòu)域的基因，該結(jié)構(gòu)域含有一個(gè)錨定于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的結(jié)構(gòu)片段，可使 CD7 蛋白被保留在細(xì)胞內(nèi)，從而防止 CAR-T 細(xì)胞間的 “自相殘殺”（fratricide）。

該療法首先在 Ia 期劑量遞增研究中進(jìn)行評(píng)估，采用 “3+3” 設(shè)計(jì)，隨后進(jìn)入 Ib 期隊(duì)列擴(kuò)展階段。Ia 期研究采用三種劑量水平（DL）：DL1：1×10? CAR?細(xì)胞 /kg；DL2：5×10? CAR?細(xì)胞 /kg；DL3：1×10? CAR?細(xì)胞 /kg（波動(dòng) ±30%）。Ia 期數(shù)據(jù)將用于確定 Ib 期的推薦劑量。

在 allo-HSCT 復(fù)發(fā)患者中輸注供者來源 CAR-T 細(xì)胞；其他患者則接受自體 CAR-T 細(xì)胞輸注。

研究結(jié)果

從 2020 年 8 月至 2024 年 8 月，共篩選 48 例患者，最終入組 40 例?；颊咧形荒挲g 32 歲（范圍 18–72 歲）。疾病類型包括 T 淋巴母細(xì)胞淋巴瘤（T-LBL）35 例，肝脾 T 細(xì)胞淋巴瘤（HSTL）1 例，單型性親上皮性腸道 T 細(xì)胞淋巴瘤（MEITL）1 例；Sezary 綜合癥 1 例；結(jié)外 NK/T 細(xì)胞淋巴瘤 1 例；皮膚 T 細(xì)胞淋巴瘤（CTCL）1 例。

所有患者均為疾病進(jìn)展期，且經(jīng)多線治療失敗，其中包括自體移植（auto-HSCT，n=5）及異基因移植（allo-HSCT，n=17）。共有 24 例（60%）患者為彌漫性疾病，8 例（20%）伴中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累。為進(jìn)一步降低腫瘤負(fù)荷，34 例（85%）患者在 CAR-T 輸注前接受了橋接治療。

在劑量遞增階段，9 例患者依次分配至 DL1 至 DL3 各組（每組 3 人），未觀察到劑量限制性毒性（DLT）。隨后，31 例患者進(jìn)入 Ib 期擴(kuò)展隊(duì)列，采用 DL3 劑量（1×10? ± 30% CAR 細(xì)胞 /kg）。

安全性方面，細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）發(fā)生率為 80%，其中 7.5% 為 3–4 級(jí)；免疫效應(yīng)細(xì)胞相關(guān)神經(jīng)毒性綜合征（ICANS）發(fā)生率為 2.5%（1 例 4 級(jí)事件）。最常見的治療相關(guān)不良事件（AE）是中性粒細(xì)胞減少癥（77.5%；75% 為 3-4 級(jí)），血小板減少癥（65%；62.5% 為 3-5 級(jí)），感染（65%；45% 為 3-4 級(jí)）。發(fā)生 2 例（5%）3-4 級(jí)急性移植物抗宿主病事件（aGVHD）；觀察到 2 例（5%）2 級(jí)免疫效應(yīng)細(xì)胞 HLH 樣綜合征（IEC-HS）。AE 的發(fā)生與 CAR-T 細(xì)胞是否為供者來源無顯著相關(guān)性（P=0.402）。

療效方面，在 40 例可評(píng)估患者中，1 個(gè)月時(shí)總體緩解率（ORR）為 92.5%（37/40），完全緩解率（CR）為 77.5%（31/40）。自體 CD7 CAR-T 組（n=23）ORR 86.9%（20/23）；CR 73.9%（17/23）。供者來源組（n=17）ORR 100%；CR 82.4%（14/17）。中位隨訪 16.34 個(gè)月（95% CI：1.78–48.07），總體人群的 3 年無進(jìn)展生存率（PFS）為 28.9%，總生存率（OS）為 36.3%。

亞組分析顯示，自體組（n=23）3 年 PFS 率為 31.3%，OS 率為 47%。其中 15 例（65.2%）橋接異基因移植（allo-HSCT），9 例（60%）保持無病生存；1 例移植后復(fù)發(fā)，經(jīng)治療再次緩解；1 例復(fù)發(fā)死亡；4 例死于感染或出血。1 例（4.3%）橋接自體移植后復(fù)發(fā)死亡。7 例未橋接移植患者中，1 例（14.3%）無病生存；4 例（57.1%）復(fù)發(fā)死亡；2 例（28.6%）死于感染。

供者來源組（n=17）3 年 PFS 為 20.6%，OS 為 28.2%。其中 4 例（23.5%）橋接異基因移植，1 例（25%）無病生存；2 例（50%）復(fù)發(fā)死亡； 1 例（25%）死于移植后淋巴增殖性疾?。≒TLD）。13 例未橋接移植者中，2 例無病生存，3 例復(fù)發(fā)死亡，7 例死于感染，1 例失訪。

CAR-T 細(xì)胞擴(kuò)增特征方面，在 Ia 期的 9 例患者中均檢測(cè)到 CD7 CAR-T 擴(kuò)增信號(hào)；Ib 期體內(nèi) CAR-T 細(xì)胞擴(kuò)增峰值中位出現(xiàn)于輸注后第 11 天（范圍 7–21 天）；外周血 CAR-T 峰值中位濃度為 23.65×10?/L（范圍 1.56–219×10?/L）；與 CAR-T 細(xì)胞來源（自體 / 供者）無顯著相關(guān)性（P=0.15）；盡管 CD7 陽性正常 T 細(xì)胞被清除，但 CD7 陰性 T 細(xì)胞在所有患者中均可擴(kuò)增。

胡凱教授團(tuán)隊(duì)的研究，為 T 細(xì)胞淋巴瘤提供了新的治療思路與臨床數(shù)據(jù)，為深陷治療困境的病友點(diǎn)亮了新的希望。大家還有哪些疑問，歡迎在評(píng)論區(qū)留言?；蛘哂衅渌肷钊肓私獾难芯?，隨時(shí)跟行仔（小編）說。

來源 | 血液腫瘤資訊