作者：寵物醫(yī)師網(wǎng)編委會

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導(dǎo)語

當(dāng)犬貓那聲看似永無止境的咳嗽，從保護性反射演變?yōu)檎勰セ紝櫯c困擾寵主的頑疾時，我們該如何應(yīng)對？

慢性咳嗽不僅消耗動物的精力，也考驗著獸醫(yī)的智慧。在病因治療之外，我們迫切需要安全有效的鎮(zhèn)咳方案，以提升患寵的生活質(zhì)量。

一、咳嗽的病理生理學(xué)

咳嗽是由呼吸道內(nèi)的機械、化學(xué)或炎癥刺激引起的一種突然且不自主的反射，可分為三個機制階段：吸氣期（深吸氣）、壓縮期（對著關(guān)閉的聲門進行用力呼氣）和噴出期（氣體經(jīng)口用力噴出）?？人苑瓷渫ǔ０橛新晭д駝赢a(chǎn)生的特征性聲音，并應(yīng)與作嘔或干嘔區(qū)分開來，因為它們的病因不同。1,5

與所有神經(jīng)生理反射類似，咳嗽反射包括傳入感覺輸入、中樞神經(jīng)整合和完成反射的傳出運動通路。傳入通路涉及迷走神經(jīng)分支以及氣道和下呼吸道纖毛上皮內(nèi)的感覺神經(jīng)纖維，這些纖維進入中樞神經(jīng)系統(tǒng)?？人苑瓷涞耐庵苡|發(fā)通常涉及C纖維和咳嗽感受器的激活，其中包括快速適應(yīng)牽張感受器、慢適應(yīng)牽張感受器和Aδ纖維。5中樞神經(jīng)通路在位于腦橋和上腦干的咳嗽中樞內(nèi)協(xié)調(diào)這些信號，其中兩種主要的興奮性神經(jīng)遞質(zhì)（谷氨酸和神經(jīng)激肽，特別是神經(jīng)激肽A）介導(dǎo)咳嗽反射。鎮(zhèn)咳藥通過外周作用（抑制咳嗽感受器）或中樞作用（在孤束核內(nèi)起作用）來抑制神經(jīng)輸入的傳播。

二、鎮(zhèn)咳藥物

鎮(zhèn)咳藥物大致分為中樞作用藥物和外周作用藥物。小動物最常用的鎮(zhèn)咳藥是阿片類衍生物，它們通過降低孤束核咳嗽中樞對傳入刺激的反應(yīng)性以及主要通過μ-阿片受體減少對外周刺激的感知來減輕咳嗽。1,5阿片類藥物被認(rèn)為通過阿片受體調(diào)節(jié)（μ、δ、κ）和鈣通道調(diào)節(jié)作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)。5,6鎮(zhèn)咳藥物劑量見表

2.1 中樞性鎮(zhèn)咳藥

（1）氫可酮

氫可酮是一種μ-阿片受體激動劑，部分代謝為氫嗎啡酮，是管制類藥物。

獸醫(yī)在開具氫可酮處方時應(yīng)謹(jǐn)慎，因為其他制劑（例如Vicodin）常含有對乙酰氨基酚，貓禁用。

初始維持劑量通常較低（0.25 mg/kg，口服，每6-8小時一次至每8小時一次 7 ），但由于長期使用可能導(dǎo)致孤束核中μ受體下調(diào)，可能需要增加劑量；患有嚴(yán)重氣管塌陷/氣管支氣管軟化的患者可能需要更高的劑量。

治療目標(biāo)是控制咳嗽而不引起過度鎮(zhèn)靜或便秘。

市售糖漿（5 mg/5 mL或1.5 mg/5 mL）或復(fù)配液體制劑（配制為1 mg/mL）通常更受歡迎，便于調(diào)整劑量，尤其適用于小型犬。

（2）布托啡諾

布托啡諾（Torbutrol,Torbugesic;Zoetis,zoetisus.com）是一種激動劑-拮抗劑型阿片類藥物，作用于μ和κ受體，產(chǎn)生鎮(zhèn)痛和鎮(zhèn)咳效果。 8

盡管布托啡諾可以靜脈、肌肉、皮下或口服給藥，但口服片劑形式（Torbutrol）已較難獲得，限制了其廣泛應(yīng)用。

鎮(zhèn)咳劑量范圍為0.005至0.1 mg/kg靜脈或皮下注射，以及0.5至1 mg/kg口服，每6至12小時一次。 7 布托啡諾被歸類為DEA四級管制物質(zhì)，處方限制較少。

（3）地芬諾酯

地芬諾酯是哌啶系列的一種μ-阿片受體激動劑，主要用于治療非特異性腹瀉，也被提議標(biāo)簽外用作鎮(zhèn)咳藥。

地芬諾酯在犬中的使用是基于推斷的人類劑量的經(jīng)驗性用法；建議劑量為0.25至0.5 mg/kg口服，每12小時一次。盡管有理論上的益處，但過度使用地芬諾酯可能導(dǎo)致便秘和其他胃腸道紊亂（例如，嘔吐、腹部絞痛、口干、無力）。

（4）可待因

磷酸可待因和硫酸可待因存在于許多口服片劑、糖漿和液體的鎮(zhèn)痛制劑中。盡管可待因的鎮(zhèn)痛特性弱于其他阿片類藥物，但其鎮(zhèn)咳特性與嗎啡更為相似。 3,11 此外，由于便秘和鎮(zhèn)靜的副作用，以及不當(dāng)?shù)目蛻羰褂每赡軐?dǎo)致的強成癮性和濫用潛力，可待因在獸醫(yī)醫(yī)學(xué)中的使用被普遍不鼓勵。

單一成分的可待因制劑在加拿大有售，可作為鎮(zhèn)咳藥使用，劑量為1至2 mg/kg口服，每6至12小時一次。 17

（5）右美沙芬

右美沙芬是一種N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受體拮抗劑，在人類醫(yī)學(xué)中已被廣泛用作非處方和處方鎮(zhèn)咳藥。 11,12 涉及右美沙芬的對照前瞻性研究很少，而且作者的經(jīng)驗也令人失望。

盡管右美沙芬存在局限性，但文獻(xiàn)中描述的劑量為犬0.50至1 mg/kg每8至12小時，貓2至4 mg/kg口服每8至12小時。

2.2外周性鎮(zhèn)咳藥

苯佐那酯

苯佐那酯（Tessalon Perles）是一種非麻醉性、外周作用的鎮(zhèn)咳藥，通過麻醉支氣管壁、肺組織和臟層胸膜上的牽張感受器和感覺輸入而起作用。 12

苯佐那酯的劑量為100 mg口服每8至12小時；然而，由于苯佐那酯不是基于體重計算的，在體重低于4.5公斤（10磅）的犬中應(yīng)謹(jǐn)慎使用，并且禁忌用于貓。

2.3正在研究用于鎮(zhèn)咳的藥物

（1）P2X3受體拮抗劑

P2X3受體拮抗劑（例如gefapixant，以前稱為AF-219和MK-7264）抑制三磷酸腺苷（ATP）介導(dǎo)的感覺神經(jīng)激活。2023年12月，F(xiàn)DA拒絕了gefapixant在美國的上市申請，要求進行額外的療效研究。然而，這類鎮(zhèn)咳藥對獸醫(yī)學(xué)具有巨大潛力。

（2）馬羅匹坦

馬羅匹坦（Cerenia;Zoetis,zoetisus.com）是一種神經(jīng)激肽-1（NK-1）受體拮抗劑，F(xiàn)DA已批準(zhǔn)其用于治療犬和貓的急性嘔吐。然而，支持馬羅匹坦鎮(zhèn)咳療效的證據(jù)仍然存在爭議。1?,2?盡管如此，由于其廣泛可用性、作為非DEA管制藥物的易用性，馬羅匹坦在臨床實踐中仍然是一個可行的、盡管可以說是較弱的鎮(zhèn)咳選擇。

盡管最佳劑量尚未確定，但在其初步研究中，馬羅匹坦以2 mg/kg口服，每48小時一次給藥。1?

（3）δ-阿片受體拮抗劑

δ-阿片受體拮抗劑（通過抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)的細(xì)胞內(nèi)鈣水平而顯示出鎮(zhèn)咳作用。這類鎮(zhèn)咳藥因其獨特的作用機制和不受DEA監(jiān)管限制而顯示出巨大潛力。然而，尚未發(fā)表調(diào)查其在獸醫(yī)患者中使用的臨床試驗。21

2.4神經(jīng)調(diào)節(jié)劑

慢性咳嗽通常與中樞超敏反應(yīng)相關(guān)，類似于神經(jīng)性疼痛。神經(jīng)調(diào)節(jié)劑（例如，加巴噴丁、阿米替林）已被評估作為難治性慢性咳嗽的管理策略。

（1）加巴噴丁

加巴噴丁常用于犬和貓的抗焦慮和神經(jīng)性疼痛治療。它在人類中顯示出對咳嗽特異性生活質(zhì)量的積極影響，并被推薦作為人類慢性不明原因咳嗽的治療試驗。

目前，加巴噴丁起始劑量為10至15 mg/kg口服每8小時一次，然后逐步遞增至達(dá)到預(yù)期效果。

（2）阿米替林

阿米替林是一種三環(huán)類抗抑郁藥，對多種神經(jīng)遞質(zhì)受體（例如，血清素能、毒蕈堿能、組胺能、腎上腺素能）具有廣泛的藥理作用。在獸醫(yī)學(xué)中，阿米替林已用于治療行為障礙、神經(jīng)性疼痛、瘙癢癥和下尿路疾病。

然而，可以以犬1至2 mg/kg口服每12小時一次和貓0.5至1 mg/kg口服每24小時一次的初始劑量開始，然后每兩周以25%至50%的幅度遞增劑量，直至達(dá)到無鎮(zhèn)靜作用的理想止咳效果。

2.5中草藥

傳統(tǒng)草藥療法（例如，薄荷醇、薄荷、中國止咳藥如羅漢果和麻黃）可以緩解咳嗽。但支持草藥療法在人類和獸醫(yī)學(xué)中療效的臨床試驗很少。

口服蜂蜜補充劑已在因鼻竇分泌物和口咽疾病繼發(fā)夜間咳嗽的兒童中進行了評估。 25 蜂蜜已被證明在口腔中具有緩和作用，局部具有抗菌特性，并在組織內(nèi)具有抗氧化和細(xì)胞因子釋放作用。在評估兒童夜間咳嗽時，咳嗽頻率評分表明，口服2.5 mL蜂蜜的表現(xiàn)優(yōu)于右美沙芬或苯海拉明。 25

蜂蜜對獸醫(yī)患者的影響究竟是嚴(yán)格源于口腔中的緩和作用，還是對下呼吸道的任何局部作用，仍有待確定。

三、總結(jié)

咳嗽在獸醫(yī)患者中很常見。主要的臨床指導(dǎo)原則是識別潛在的疾病過程并進行針對性治療。早期干預(yù)和治療原發(fā)性疾病是最好的鎮(zhèn)咳策略。然而，許多呼吸系統(tǒng)疾病是慢性的，對于這些病例，咳嗽管理連同基礎(chǔ)疾病的治療一起成為治療計劃中有價值的一部分。目前評估獸醫(yī)學(xué)鎮(zhèn)咳療法的嚴(yán)格臨床試驗有限。需要進一步研究以增進對咳嗽反射的了解，并為獸醫(yī)患者開發(fā)新型有效的鎮(zhèn)咳藥。

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編 輯 | Quinn

審 核 | 郭羽麗