【導讀】在肝內(nèi)膽管癌（ICC）中，成纖維細胞生長因子受體2（FGFR2）的改變是潛在的治療靶點，但它們僅發(fā)生在約10%的患者中。

近日，華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬同濟醫(yī)院/山東大學齊魯醫(yī)院研究團隊合作共同在期刊《Cell Reports Medicine》上發(fā)表了研究論文，題為“Locoregional gemcitabine plus surufatinib and camrelizumab in FGFR2-non-altered intrahepatic cholangiocarcinoma”，本研究涉及的舒法替尼是一種小分子激酶抑制劑，靶向血管內(nèi)皮生長因子受體FGFR1和集落刺激因子1受體。臨床前研究證實，該藥能有效抑制膽管癌的生長。此外，涉及晚期BTC的臨床試驗表明，舒法替尼具有良好的安全性。此外，初步證實化療、靶向治療和免疫治療聯(lián)合治療可進一步提高治療效果。

https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(25)00555-5-3

肝內(nèi)膽管癌治療：現(xiàn)狀、進展與挑戰(zhàn)

01

肝內(nèi)膽管癌（ICC）是原發(fā)性肝癌的一種罕見亞型，也是膽道癌（BTC）的一種形式，極易發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移，預后較差。近年來，全球范圍內(nèi)ICC的發(fā)病率和死亡率呈上升趨勢。

盡管手術切除和輔助治療有明顯的生存益處，但大多數(shù)患者存在局部晚期或轉(zhuǎn)移性疾病，這排除了手術干預。對于晚期BTC，目前的一線治療是吉西他濱聯(lián)合順鉑（GC）的全身化療，療效有限，客觀緩解率（ORR）僅為26.1%。意大利一項為期20年的國家多中心隊列研究發(fā)現(xiàn)，盡管化療取得了進展，但1年總生存率（OS）仍然很低，為49.5%。近年來，免疫檢查點抑制劑的出現(xiàn)為BTC的全身治療提供了新的治療途徑。

有效性分析

02

23名患者被納入意向治療分析以評估療效。15例患者接受DEB-TACE治療，8例患者接受HAIC治療。7名患者完成了整個療程，而4名患者繼續(xù)接受舒法替尼和/或camrelizumab治療。治療一個周期后，2例患者出現(xiàn)疾病進展。21例患者疾病得到有效控制，疾病控制率（DCR）為91.3%。12例患者獲得部分緩解（PR）， ORR為52.2%，2例患者接受了轉(zhuǎn)換切除術。根據(jù)生存時間排序的患者特征熱圖顯示，沒有明顯的與性別、腫瘤分期或分化程度相關的聚類。15例接受DEB-TACE治療的患者中，7例達到PR， 8例接受HAIC治療的患者中有5例達到PR，兩種治療方式之間無統(tǒng)計學差異（Fisher精確檢驗，p = 0.667）。中位隨訪時間為16.9個月（95%可信區(qū)間[CI]: 14.8 -不適用[NA]）， 12例患者出現(xiàn)疾病進展，導致中位無進展生存期（PFS）為11.3個月（95% CI: 9.13-NA）。9例患者在隨訪期間死亡，中位OS為20.3個月（95% CI: 13.9-NA）。中位反應持續(xù)時間為9個月（95% CI: 7.7-NA）。

腫瘤變化的整個治療過程概述

結論

03

總之，本研究具有幾個創(chuàng)新之處。首先，研究人員關注的是沒有 FGFR2 改變的人群，他們可選擇的靶向治療方案較少，這與以患者為中心的精準醫(yī)療原則相契合。其次，這項前瞻性臨床試驗將局部區(qū)域化療與靶向治療和免疫治療相結合，這與傳統(tǒng)策略有所不同，并且顯示出了令人鼓舞的療效和可控的安全性。除了本文討論的生物標志物外，其他因素，如 KRAS 和 TP53 突變、組織學亞型和惡病質(zhì)指數(shù)，對于預后判斷和治療個性化也具有重要的臨床價值。對這些標志物的持續(xù)研究可能會進一步完善精準治療策略。展望未來，本研究凸顯了在選定的 ICC 患者中采用包含局部區(qū)域、靶向和免疫治療藥物的多模式方案的潛力。未來的研究應優(yōu)先開展更大規(guī)模的隨機對照試驗，以驗證這些發(fā)現(xiàn)并闡明治療組合的協(xié)同機制。此外，整合生物標志物的患者選擇以及克服原發(fā)性和獲得性耐藥的策略開發(fā)仍是關鍵的知識空白。在接下來的幾年里，研究人員預計聯(lián)合療法、更深入的分子特征分析以及更個性化的治療方案將取得進展，這最終可能會改善 ICC 患者的預后。

參考資料：

https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(25)00555-5-3

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