免疫療法，你為它歡呼了嗎？

近十年來，如果說哪一種癌癥療法帶來了革命性的變化，那非**免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICI）**莫屬。

它不再是傳統(tǒng)意義上“殺”癌細(xì)胞的刀子（化療），而是**“喚醒”**我們體內(nèi)沉睡的免疫衛(wèi)兵（T細(xì)胞），讓它們重新認(rèn)清并剿滅敵人——癌細(xì)胞 。

這項(xiàng)療法在許多實(shí)體瘤（如惡性黑色素瘤、霍奇金淋巴瘤）中取得了令人振奮的成果，很多患者因此獲得了長期生存的機(jī)會。一時(shí)間，“免疫療法”成了無數(shù)癌癥患者家庭的希望之光。

然而，我必須提醒您一個(gè)殘酷的“硬幣背面”：免疫療法并非對所有人都有效。

它就像一場昂貴且充滿變數(shù)的**“高風(fēng)險(xiǎn)投資”**。

在某些癌癥類型中，它的有效率確實(shí)能達(dá)到40%甚至70%，但在更多晚期實(shí)體瘤患者中，它的初始響應(yīng)率僅有10%到25%。

一項(xiàng)來自歐洲頂尖癌癥中心（CCCMunich LMU）的“真實(shí)世界”回顧性研究，對342位實(shí)體瘤患者（中位年齡67歲）的臨床數(shù)據(jù)進(jìn)行了分析，結(jié)果更是直觀：只有24.6%的患者是初始響應(yīng)者。

這意味著，有四分之三的患者可能在承受了治療的費(fèi)用和潛在風(fēng)險(xiǎn)后，卻無法獲得療效。

那么問題來了：如何才能知道自己是不是那個(gè)“四分之一的幸運(yùn)兒”？

副作用越嚴(yán)重，療效就越好？顛覆認(rèn)知的“免疫悖論”

既然我們無法提前精準(zhǔn)篩選出全部的受益者，那有沒有一種“信號”，能告訴我們免疫系統(tǒng)正在被有效地“喚醒”？

答案是：有！這種信號，往往就是免疫療法最讓人頭疼的副產(chǎn)物——免疫相關(guān)不良事件（irAEs） 。

irAEs本質(zhì)上是免疫系統(tǒng)被過度激活后，開始“敵我不分”，誤傷自身正常組織和器官，就像一場“友軍火力誤傷” 。

在這項(xiàng)真實(shí)世界研究中，大約有三分之一（34.5%）的患者出現(xiàn)了irAEs。最常見的“誤傷”部位包括：

甲狀腺（甲狀腺炎）：占發(fā)生irAEs患者的20.5% 。肺部（肺炎）：16.4% 。肝臟（肝炎）：15.8% 。皮膚（皮炎）：11.0% 。這些副作用從輕微的皮疹、可控的甲狀腺功能紊亂，到嚴(yán)重的肺炎、肝炎，甚至是危及生命的心肌炎都有可能 。

但研究發(fā)現(xiàn)了一個(gè)顛覆許多人認(rèn)知的“免疫悖論”：發(fā)生irAEs的患者，生存期反而更長！

數(shù)據(jù)是最好的證明：

發(fā)生了免疫相關(guān)副作用的患者，PFS和OS都顯著延長，生存時(shí)間幾乎是未發(fā)生副作用患者的兩倍以上。

這似乎在告訴我們：你的免疫系統(tǒng)“鬧騰”得越兇，可能意味著它正在積極地與癌細(xì)胞戰(zhàn)斗！

甲狀腺炎背后的“驚喜”：李大爺?shù)墓适?/p>

這里，我們引入一個(gè)發(fā)生在臨床上的真實(shí)場景：

李大爺，今年70歲，是一名退休的教師，患有晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）。家人多方打聽后，決定給他進(jìn)行免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療。

在接受了幾個(gè)療程的免疫治療后，李大爺開始感覺疲乏，去復(fù)查時(shí)，他的主管醫(yī)生王主任發(fā)現(xiàn)他的甲狀腺功能指標(biāo)出現(xiàn)了異常——這是典型的免疫性甲狀腺炎。

李大爺分焦慮，他找到王主任問：“王主任，我是不是出問題了？這藥是不是太厲害了，把我甲狀腺都給打壞了？要不要停藥？”

王主任笑著安慰這位老先生：“李大爺，別緊張，您現(xiàn)在是70歲，我們得稱呼您‘老先生’才對。您出現(xiàn)的這個(gè)甲狀腺炎，雖然是個(gè)副作用，但對您來說，可能是一個(gè)好消息。我們給您開了對應(yīng)的激素替代藥，副作用很快就能控制住，不用太擔(dān)心?！?/p>

三個(gè)月后，李大爺?shù)募谞钕俟δ芑謴?fù)穩(wěn)定。更讓人欣喜的是，他最新的CT報(bào)告顯示，腫瘤明顯縮小，病情達(dá)到了部分緩解（PR）。

在接下來的兩年里，李大爺病情一直穩(wěn)定。王主任告訴他：“李大爺，您看，您身體里出現(xiàn)的這個(gè)‘小插曲’，正是您免疫系統(tǒng)被成功喚醒的信號。相比于那些沒有出現(xiàn)任何副作用的患者，您的生存預(yù)期會更樂觀?！?/p>

正是像李大爺這樣的“真實(shí)世界”案例，印證了研究的結(jié)論：irAEs的出現(xiàn)，往往預(yù)示著免疫療法產(chǎn)生了積極的抗腫瘤效果。

你的血液“軍情報(bào)告”：看懂這幾項(xiàng)指標(biāo)，提前預(yù)知療效！

既然無法靠副作用來“碰運(yùn)氣”，那么在開始治療前，有沒有一些簡單的、可以從驗(yàn)血單上看出的“軍情報(bào)告”，能幫助醫(yī)生和患者預(yù)測療效呢？

這項(xiàng)研究對患者在接受ICI治療前的多項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)進(jìn)行了分析 。雖然研究者未能將這些指標(biāo)整合成一個(gè)完美的預(yù)測評分（模型鑒別力較差） ，但我們?nèi)匀话l(fā)現(xiàn)了一些重要的趨勢：

核心提示：

高CRP、高LDH，需警惕。 如果在免疫治療前，這兩項(xiàng)指標(biāo)（炎癥指標(biāo)、腫瘤代謝指標(biāo)）就偏高，患者往往屬于初始無響應(yīng)者（INR） ，且PFS更短 。“免疫衛(wèi)兵”和“營養(yǎng)儲備”要充足。 淋巴細(xì)胞（免疫衛(wèi)兵主力）和白蛋白（營養(yǎng)儲備指標(biāo)）在治療前水平較高的患者，往往能獲得更長的生存期 。特別提醒：雙藥聯(lián)用，風(fēng)險(xiǎn)更高。

文章還發(fā)現(xiàn)，如果患者采用雙重免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)用（如Nivolumab聯(lián)合Ipilimumab），雖然可能提高療效，但irAEs的發(fā)生頻率和嚴(yán)重程度都會更高。因此，采用聯(lián)合療法時(shí)，患者需要更密切地監(jiān)測副作用。

此外，對于許多人擔(dān)心的**“自身免疫性疾病史”**問題，研究也提供了實(shí)證：在這批患者中，有自身免疫病史（多為甲狀腺疾?。┑幕颊?，并未比其他患者更頻繁地發(fā)生irAEs。當(dāng)然，這多指病史穩(wěn)定或接受低劑量激素治療的患者，對于活動(dòng)期、未控制的自身免疫病患者，仍需謹(jǐn)慎評估 。

希望仍在，關(guān)鍵在于“精準(zhǔn)”

這項(xiàng)來自真實(shí)世界的數(shù)據(jù)，再次清晰地描繪了免疫檢查點(diǎn)抑制劑的現(xiàn)狀：它是一種強(qiáng)大的武器，但受益者不足四分之一 。

希望之光： 出現(xiàn)了副作用（irAEs），特別是輕中度的irAEs，很可能是免疫系統(tǒng)成功被“喚醒”的信號，預(yù)示著更好的生存預(yù)后 。因此，請不必談“副作用”色變，應(yīng)積極配合醫(yī)生處理。提前準(zhǔn)備： 治療前的血液指標(biāo)，如高CRP和低淋巴細(xì)胞/白蛋白，是判斷療效的重要參考 。在開始免疫治療前，與醫(yī)生一起評估這些“軍情報(bào)告”，制定更個(gè)性化的治療方案?？茖W(xué)研究仍在繼續(xù)，如何找到更精準(zhǔn)的預(yù)測標(biāo)志物，避免讓四分之三的患者徒增風(fēng)險(xiǎn)和負(fù)擔(dān)，是全球醫(yī)學(xué)界努力的方向 。而像李大爺一樣，出現(xiàn)副作用后反而獲得長期生存的故事，無疑為所有癌癥患者帶來了希望和寶貴的經(jīng)驗(yàn)。

參考資料：Dorman K, Breitenwieser K, Fischer L, Zhang D, Probst V, Weiss L, Heinrich K, Kunz WG, Holch JW, Gie?en-Jung C, Haas M, Boeck S, von Bergwelt-Baildon M, Landfarth T, Hornung R, Casuscelli J, Berger-Thürmel K, Heinemann V, Westphalen CB, Reischer A. Real-world analysis of immune checkpoint inhibitor efficacy and response predictors in patients treated at the CCCMunichLMU outpatient clinic. Sci Rep. 2025 Dec 8;15(1):43269. doi: 10.1038/s41598-025-30220-0. PMID: 41361351; PMCID: PMC12686437.

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