撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

近日，軍事醫(yī)學(xué)研究院的一項(xiàng)新研究登上了Cell Press頭條。

該論文以：Computational modeling reveals cognitive processes in simple rodent depression tests 為題，于 2025 年 12 月 2 日在線發(fā)表于 Cell 子刊Cell Reports Methods上，軍事醫(yī)學(xué)研究院李至涵為論文第一作者兼共同通訊作者，李云峰為論文通訊作者。該研究通過結(jié)合自動(dòng)化行為追蹤和計(jì)算建模，首次系統(tǒng)揭示了簡單抑郁行為測試中隱藏的復(fù)雜認(rèn)知過程，為理解抑郁樣行為的認(rèn)知機(jī)制提供了新視角

對于小鼠、大鼠等嚙齒類動(dòng)物的最新研究進(jìn)展，極大地拓展了我們對精神障礙相關(guān)神經(jīng)回路和分子機(jī)制的認(rèn)識，使這一領(lǐng)域成為神經(jīng)科學(xué)和精神病學(xué)的重要基石。

然而，嚙齒類動(dòng)物無法用語言表達(dá)主觀體驗(yàn)或完成復(fù)雜的認(rèn)知任務(wù)，這限制了它們在諸如抑郁癥等病癥中捕捉認(rèn)知扭曲和信息處理異常的能力。為了克服這一局限性，包括強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)（FST）和懸尾實(shí)驗(yàn)（TST）在內(nèi)的簡化行為模型已被廣泛采用，用于評估嚙齒類動(dòng)物的抑郁樣行為。前者通過將小鼠置于無法逃脫的水中，后者通過懸掛小鼠尾巴使其倒懸，小鼠都會(huì)從一開始的掙扎逐漸進(jìn)入不動(dòng)狀態(tài)。在這兩種實(shí)驗(yàn)中，主要的衡量指標(biāo)是不動(dòng)時(shí)間，通常被解讀為抑郁樣行為的標(biāo)志。然而，這種對不動(dòng)時(shí)間的狹隘關(guān)注忽略了潛在的認(rèn)知機(jī)制，這讓人質(zhì)疑這些測試究竟在衡量什么。

在這項(xiàng)新研究中，研究團(tuán)隊(duì)開發(fā)了一種自動(dòng)化工具——游泳掙扎追蹤器（Swim Struggle Tracker，SST），能夠以精細(xì)的時(shí)間分辨率捕捉行為軌跡，并結(jié)合計(jì)算模型來剖析驅(qū)動(dòng)行為的認(rèn)知過程。

研究結(jié)果表明，小鼠在強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)（FST）和懸尾實(shí)驗(yàn)（TST）中的行為遵循強(qiáng)化學(xué)習(xí)原則，包括學(xué)習(xí)、后果感知和決策制定。值得注意的是，F(xiàn)ST 和 TST 這兩種實(shí)驗(yàn)所涉及的行為背后的認(rèn)知過程有所不同，這挑戰(zhàn)了它們可以互換用于交叉驗(yàn)證的假設(shè)?；貧w分析確定了不同的行為階段：早期行為主要受學(xué)習(xí)相關(guān)因素的影響，而后期階段則更多地受到后果敏感性的影響。這些發(fā)現(xiàn)表明，傳統(tǒng)的分析可能低估了學(xué)習(xí)的作用，而過分強(qiáng)調(diào)了對后果的敏感度。

總的來說，這項(xiàng)研究通過結(jié)合自動(dòng)化行為追蹤和計(jì)算建模，首次系統(tǒng)揭示了簡單抑郁行為測試中隱藏的復(fù)雜認(rèn)知過程，為理解抑郁樣行為的認(rèn)知機(jī)制提供了新視角，并強(qiáng)調(diào)了分析完整行為軌跡的重要性。

這些發(fā)現(xiàn)挑戰(zhàn)了當(dāng)前對抑郁行為測試的傳統(tǒng)理解，為未來開發(fā)更精確的動(dòng)物行為分析方法和抗抑郁治療策略提供了重要理論基礎(chǔ)。

論文鏈接：

https://www.cell.com/cell-reports-methods/fulltext/S2667-2375(25)00282-6