一項(xiàng)新研究表明，陳年血液中的成分可以加速淀粉樣蛋白的積累，并改變阿爾茨海默病實(shí)驗(yàn)小鼠模型中的行為。

阿爾茨海默病是全球?qū)е掳V呆的主要原因，仍然是公共衛(wèi)生系統(tǒng)面臨的重大挑戰(zhàn)。剛剛發(fā)表在《衰老》(Aging）雜志上的一項(xiàng)新研究報告稱，從老年老鼠身上抽取的血液可以加速阿爾茨海默病相關(guān)變化的進(jìn)展，而從年輕小鼠身上抽血則似乎具有保護(hù)作用。該研究由智利阿道夫·伊瓦涅斯大學(xué)拉丁美洲理性研究院（BrainLat）的科學(xué)家共同開展，與智利圣佩德羅德拉帕斯生物技術(shù)公司MELISA研究所、美國德克薩斯大學(xué)休斯頓健康科學(xué)中心及梅約大學(xué)的同事合作。

該病的特征是大腦中β-淀粉樣蛋白（Aβ）的積累。這些蛋白質(zhì)沉積形成斑塊，干擾神經(jīng)細(xì)胞之間的通訊，推動導(dǎo)致神經(jīng)退行性的過程。雖然β-淀粉樣蛋白在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中產(chǎn)生，但越來越多的證據(jù)表明它也可能存在于血液中，這引發(fā)了關(guān)于阿爾茨海默病如何發(fā)展和傳播的新問題。

檢測與年齡相關(guān)的血液因素如何影響大腦

為了研究與年齡相關(guān)的血液因素的作用，研究人員轉(zhuǎn)向了Tg2576轉(zhuǎn)基因小鼠（阿爾茨海默病研究中廣泛使用的模型）。在30周的時間內(nèi)，這些小鼠每周接受來自年輕或老年動物的血液輸注。研究目標(biāo)是確定血液中循環(huán)的物質(zhì)是否能影響大腦淀粉樣斑塊的積累以及行為變化。

多機(jī)構(gòu)之間的合作進(jìn)一步強(qiáng)調(diào)了理解系統(tǒng)性因素如何調(diào)節(jié)大腦環(huán)境并直接影響促進(jìn)疾病進(jìn)展機(jī)制的重要性。通過證明來自衰老血液的外周信號能夠調(diào)節(jié)阿爾茨海默病病理生理中的中樞過程，這些發(fā)現(xiàn)為研究針對血腦軸的治療靶點(diǎn)開辟了新機(jī)遇。

記憶、斑塊和蛋白質(zhì)變化的測量

團(tuán)隊(duì)利用Barnes測試（即通過組織學(xué)和生化技術(shù)積累淀粉樣斑塊）評估認(rèn)知表現(xiàn)，并對治療大腦進(jìn)行了全面的蛋白質(zhì)組學(xué)分析。分析揭示了250多種差異表達(dá)的蛋白質(zhì)，這些蛋白質(zhì)與突觸功能、內(nèi)源性大麻素信號傳導(dǎo)和鈣通道相關(guān)，可能解釋了觀察到的變化。

關(guān)于MELISA研究所參與該研究，該研究與生物技術(shù)中心的蛋白質(zhì)組學(xué)專家Mauricio Hernández評論道：“在這項(xiàng)研究中，我們進(jìn)行了大規(guī)模蛋白質(zhì)組分析，使我們能夠在像血漿這樣的復(fù)雜矩陣中生成高質(zhì)量數(shù)據(jù)，這對任何蛋白質(zhì)組學(xué)實(shí)驗(yàn)室來說都是技術(shù)挑戰(zhàn)。得益于我們最先進(jìn)的設(shè)備（timsTOF Pro2），我們?yōu)槟軌蜇暙I(xiàn)一篇扎實(shí)且高質(zhì)量的科學(xué)文章感到自豪?！?/p>

研究結(jié)果的啟示及后續(xù)發(fā)展

這些結(jié)果強(qiáng)化了血液中循環(huán)因子能直接影響阿爾茨海默病等神經(jīng)退行性疾病的進(jìn)展的觀點(diǎn)。理解這些機(jī)制將有助于識別新的治療靶點(diǎn)和預(yù)防策略。下一步將是確定這些因素的具體含義，以及是否有可能在人體中干預(yù)它們。

MELISA 研究所主席 Elard Koch 博士表示：“能夠貢獻(xiàn)我們的蛋白質(zhì)組學(xué)能力來支持像本研究這樣具有創(chuàng)新性的科研項(xiàng)目，是一件令人欣慰的事情。這類研究有助于推動人們對神經(jīng)退行性疾病新型療法的認(rèn)知與開發(fā)，而這些疾病目前正構(gòu)成全球性的健康挑戰(zhàn)?！?strong>