創(chuàng)傷性腦損傷（TBI）是全球性的重大健康問題，每年約影響6900萬人。即使輕度TBI患者中，也有15%-25%會(huì)遭受長(zhǎng)期認(rèn)知障礙的困擾，表現(xiàn)為注意力、記憶力和執(zhí)行功能下降。

近日，首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院江榮才&天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院張建寧團(tuán)隊(duì)在知名期刊《信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)與靶向治療》（Signal Transduction and Targeted Therapy，IF=52.7）發(fā)表一項(xiàng)針對(duì)590名腦外傷患者的大型多中心隨機(jī)雙盲三期臨床試驗(yàn)得出結(jié)論：一種名為L(zhǎng)-oxiracetam的新型藥物在改善認(rèn)知功能方面表現(xiàn)優(yōu)異，能顯著改善輕中度創(chuàng)傷性腦損傷患者的認(rèn)知功能。L-oxiracetam治療組在90天后的認(rèn)知評(píng)估改善程度不僅顯著優(yōu)于安慰劑組，也比普通oxiracetam組高出28.5%。

試驗(yàn)患者流程圖

研究設(shè)計(jì)：歷時(shí)五年，590名TBI患者參與

LOTCA評(píng)分在基線、第14天和第90天的柱狀圖

這項(xiàng)研究從2019年至2024年，從中國(guó)51家醫(yī)院招募了590名18至75歲的創(chuàng)傷性腦損傷（TBI）患者?；颊弑浑S機(jī)分配到L-oxiracetam 4克/天組、oxiracetam 6克/天組或安慰劑組，比例為2：2：1。

研究的主要結(jié)果是從基線到治療后90天盧文斯坦作業(yè)療法認(rèn)知評(píng)估（LOTCA）評(píng)分的變化。次要結(jié)果包括其他認(rèn)知評(píng)估、神經(jīng)功能、日常生活活動(dòng)（ADL）和不良事件（AEs）的變化。

試驗(yàn)采用雙盲設(shè)計(jì)，患者和評(píng)估者均不知道分組情況，并由第三方獨(dú)立進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，這些措施提高了結(jié)果的可靠性。

研究結(jié)果：顯著改善認(rèn)知功能，療效優(yōu)于現(xiàn)有藥物

主要結(jié)局的亞組分析

研究結(jié)果顯示，90天后，L-oxiracetam組的LOTCA評(píng)分變化最小二乘均值增加了20.45分，顯著高于oxiracetam組的15.90分和安慰劑組的11.47分。

L-oxiracetam與安慰劑組的差異達(dá)到8.97分，具有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和臨床意義。更值得注意的是，L-oxiracetam與oxiracetam組的差異為4.54分，表明L-oxiracetam在改善認(rèn)知功能方面優(yōu)于傳統(tǒng)的oxiracetam。

進(jìn)一步細(xì)分發(fā)現(xiàn)，L-oxiracetam組在視覺感知、空間感知、運(yùn)動(dòng)實(shí)踐、視覺運(yùn)動(dòng)組織、思維操作、注意力和集中力等多個(gè)認(rèn)知領(lǐng)域的改善均顯著優(yōu)于安慰劑組。

亞組分析顯示，男性和中度TBI患者從L-oxiracetam治療中獲益更大。這表明不同特征的患者可能對(duì)治療有不同的反應(yīng)，為未來個(gè)體化治療提供了線索。

安全性良好，為臨床使用提供保障

在安全性方面，三組之間任何級(jí)別的不良事件發(fā)生率無顯著差異：L-oxiracetam組為65.96%，oxiracetam組為66.53%，安慰劑組為67.23%。

嚴(yán)重不良事件發(fā)生率在三組間也無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。特別值得注意的是，L-oxiracetam組的治療相關(guān)不良事件發(fā)生率顯著低于oxiracetam組（9.4% vs 17.4%），表明L-oxiracetam可能具有更好的安全性。

安全性數(shù)據(jù)支持L-oxiracetam具有良好的風(fēng)險(xiǎn)-獲益特征，這對(duì)于需要長(zhǎng)期用藥以改善認(rèn)知功能的TBI患者來說至關(guān)重要。

研究意義與未來展望

TBI后認(rèn)知功能障礙的機(jī)制復(fù)雜，涉及多種病理生理過程。包括結(jié)構(gòu)性損傷、神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)異常、慢性炎癥反應(yīng)和線粒體功能障礙。

研究表明，L-oxiracetam可能為TBI患者提供更優(yōu)的認(rèn)知改善選擇。研究數(shù)據(jù)顯示，與傳統(tǒng)的oxiracetam相比，L-oxiracetam不僅療效更優(yōu)，而且治療相關(guān)不良事件發(fā)生率更低。隨著更多研究的開展，未來TBI后認(rèn)知障礙的治療將更加精準(zhǔn)有效，為全球數(shù)千萬患者帶來重返正常生活的希望。

https://www.nature.com/articles/s41392-025-02492-5

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