B 系急性淋巴細胞白血病（B-ALL）是一種具有多種分子亞型的異質性血液系統(tǒng)惡性腫瘤。無論是兒童還是成人，DUX4重排（DUX4-r）亞型患者一般被認為具有良好預后。然而，最近一項關于復發(fā)DUX4-r病例（n=5）的報告顯示其死亡率高達80%，并提示TP53突變或IKZF1plus可能是不良基因因素。而大家之前并不清楚哪些因素會導致復發(fā)、哪些基因改變會影響治療結局，這給病情評估和治療方案制定帶來了困惑。

鄭勤龍教授團隊的研究專門解答了這一關鍵問題，為患者提供了明確參考：DUX4 重排型 B-ALL 患者中，女性和年齡稍大的患者更容易復發(fā)；KMT2D 和 TP53 這兩種基因突變是影響預后的不良因素，攜帶 KMT2D 突變的患者，2 年復發(fā)風險會顯著升高。

摘要號：3367

研究題目：

Adverse genetic alterations and their prognostic impact in Chinese B-ALL patients with DUX4 rearrangement中國DUX4重排B系急性淋巴細胞白血病患者的不良基因改變及其預后意義

第一作者：夏霞宇、楊可言

通訊作者：鄭勤龍

研究單位：北京高博博仁醫(yī)院

這項研究共納入 52 例確診為 DUX4 重排型 B 系急性淋巴細胞白血?。―UX4-r B-ALL）的患者，包括 36 例初診后未復發(fā)的患者，以及 16 例復發(fā)患者（其中 11 例為造血干細胞移植后復發(fā)），所有復發(fā)患者均在北京高博博仁醫(yī)院接受進一步治療。

關鍵研究結果

患者基本特征

• 性別分布：52 例患者中女性29 例（55.8%），男性 23 例（44.2%）；復發(fā)組中女性（12 例）多于男性（4 例），但差異未達統(tǒng)計學顯著性；

• 年齡差異：所有患者中位年齡 12.5 歲，復發(fā)患者中位年齡 21.5 歲，顯著高于未復發(fā)患者的 6.5 歲，說明年齡稍大的患者復發(fā)風險更高。

基因融合與突變情況

• 基因融合類型：51例患者攜帶 IGH::DUX4 基因融合，1 例攜帶 TCL1A::DUX4 基因融合；

• 常見基因突變：發(fā)生率較高的突變包括 KMT2D（34.6%）、NRAS（30.8%）、TP53（15.4%）、FLT3（11.5%）、KRAS（9.6%）；

• 基因缺失情況：26.9% 的患者存在 ERG 基因缺失，30.8% 的患者存在 IKZF1 基因缺失（尤其 IK6 型）。

與復發(fā)相關的關鍵因素

• 基因突變：復發(fā)組中 KMT2D 突變（9/16）和 TP53 突變（6/16）的比例，顯著高于未復發(fā)組（分別為 9/36、2/36）；

• 復發(fā)風險：攜帶 KMT2D 突變的患者，2 年復發(fā)風險（68.3%）遠高于未攜帶該突變的患者（27.5%），證實該突變會增加復發(fā)風險。

這項研究提示我們，要理性看待預后：雖然 DUX4 重排亞型整體預后較好，但部分患者存在復發(fā)風險，研究找到這些影響因素后，能幫助醫(yī)生提前干預。建議大家保持信心，積極與醫(yī)生溝通，充分利用這些研究成果，選擇最適合自己的治療路徑。

專家介紹

鄭勤龍

高博診斷中心

高博診斷中心分子診斷實驗室主任、整合診斷專家組專家。

北京醫(yī)學會臨床檢驗醫(yī)學分會，第十三屆委員。

研究員，上海醫(yī)科大學醫(yī)學學士，美國俄克拉荷馬大學(TheUniversityofOklaho-ma)健康醫(yī)學中心博士后。

具有30多年癌癥等疾病的實驗室檢測與研究經驗，包括風險評估、早期診斷、預后、藥物篩選、藥效監(jiān)測等。

內容來源 | Htology血液前沿