一、生命的“重啟鍵”：免疫治療的希望與隱憂

免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICI）的出現(xiàn)，無疑是近十年來癌癥治療領(lǐng)域最大的里程碑之一 。它不像傳統(tǒng)化療那樣“敵我不分”，而是像一個(gè)“重啟鍵”，解除了免疫細(xì)胞身上的“剎車”，讓T細(xì)胞重新具備識(shí)別和攻擊癌細(xì)胞的能力 。對(duì)于許多晚期腫瘤患者來說，ICI帶來了前所未有的生存機(jī)會(huì)和生活質(zhì)量提升 。

但凡事皆有兩面性。當(dāng)免疫系統(tǒng)的“剎車”被解除后，這股強(qiáng)大的抗癌力量有時(shí)也會(huì)“誤傷友軍”，開始攻擊身體內(nèi)的正常組織和器官。醫(yī)學(xué)上，我們稱之為免疫相關(guān)不良事件（irAEs），老百姓也形象地稱之為“免疫反噬”。

雖然大部分irAEs（如皮疹、輕度甲狀腺功能異常等）是輕微且可控的 ，但有一小部分患者會(huì)遭遇重度irAEs（即3級(jí)或以上）。這些重度副反應(yīng)，如嚴(yán)重的結(jié)腸炎、肝炎、肺炎或心肌炎等 ，可能導(dǎo)致永久性器官損傷、長(zhǎng)期住院 ，甚至在極少數(shù)情況下可能危及生命 。更讓人憂心的是，一旦發(fā)生重度irAEs，醫(yī)生往往需要中斷免疫治療，并使用大劑量的激素或其他免疫抑制劑來救治，這無疑會(huì)影響患者后續(xù)的抗癌效果 。

核心問題來了：我們能否提前知道，哪些人更容易遭受這種“免疫反噬”？

二、體檢報(bào)告里的“救命信號(hào)”：兩個(gè)低成本預(yù)測(cè)指標(biāo)

為了解決這個(gè)難題，醫(yī)學(xué)專家們一直在尋找簡(jiǎn)便、可靠且低成本的預(yù)測(cè)指標(biāo) ?；驒z測(cè)、細(xì)胞因子等雖然精準(zhǔn)，但成本高昂且結(jié)果難以標(biāo)準(zhǔn)化 。

近期，一項(xiàng)發(fā)表在《BMC Cancer》上的回顧性隊(duì)列研究，針對(duì)593名接受ICI治療的實(shí)體瘤患者進(jìn)行了深入分析，發(fā)現(xiàn)了一個(gè)振奮人心的結(jié)論：答案就藏在你每次都在做的“血常規(guī)”報(bào)告里！

這項(xiàng)研究明確指出，除了已知的“聯(lián)合療法”（即同時(shí)使用抗PD-1/PD-L1和抗CTLA-4）會(huì)顯著增加風(fēng)險(xiǎn)外（風(fēng)險(xiǎn)增高約3.7倍） ，有兩個(gè)常規(guī)血液指標(biāo)，如同兩盞“紅燈”，能有效預(yù)警重度irAEs的發(fā)生 ：

1. 嗜酸性粒細(xì)胞：超過250，風(fēng)險(xiǎn)需警惕（“一高”）

指標(biāo)：基線嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù) (Baseline Eosinophils) 。

危險(xiǎn)閾值：超過 250/μL。

風(fēng)險(xiǎn)關(guān)聯(lián)：基線嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)高于這個(gè)數(shù)值的患者，發(fā)生重度irAEs的風(fēng)險(xiǎn)顯著增加約2.2倍 。

科學(xué)解讀：嗜酸性粒細(xì)胞在抗腫瘤免疫中扮演著重要角色 。但當(dāng)它們數(shù)量過高時(shí)，也可能預(yù)示著免疫系統(tǒng)處于過度激活狀態(tài) 。在irAEs發(fā)生時(shí)，嗜酸性粒細(xì)胞常浸潤(rùn)到受損器官中（如皮膚、胃腸道等），參與組織損傷，因此，它被視為免疫激活的“風(fēng)向標(biāo)” 。

2. 紅細(xì)胞分布寬度（RDW）：指標(biāo)太“整齊”可能不是好事（“一低”）

指標(biāo)：紅細(xì)胞分布寬度（Red Cell Distribution Width, RDW） 。

危險(xiǎn)閾值：

基線 RDW≤15.8%

第3周期治療前 RDW≤14.3%

風(fēng)險(xiǎn)關(guān)聯(lián)：RDW數(shù)值越低（紅細(xì)胞大小越均勻），患者發(fā)生重度irAEs的風(fēng)險(xiǎn)越高，風(fēng)險(xiǎn)增加約2.6至2.7倍 。

科學(xué)解讀（新發(fā)現(xiàn)）：RDW衡量的是紅細(xì)胞大小的差異程度。此前，人們通常認(rèn)為高RDW與慢性炎癥、營(yíng)養(yǎng)不良、預(yù)后不良相關(guān) 。而這項(xiàng)研究則發(fā)現(xiàn)，低 RDW 反而與重度irAEs風(fēng)險(xiǎn)相關(guān) 。研究者推測(cè)，較低的RDW可能意味著患者的免疫營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)更好，免疫系統(tǒng)具有更強(qiáng)的激活能力和“活力”，從而更容易引發(fā)強(qiáng)烈的免疫反噬 。這提示我們，免疫治療的副作用，不一定是“體弱”的體現(xiàn)，反可能是“免疫力太強(qiáng)”的表現(xiàn)。

三、一個(gè)案例：提前預(yù)警的價(jià)值

我們來看一個(gè)簡(jiǎn)化的案例，以便理解這些指標(biāo)的實(shí)際意義：

【密切監(jiān)測(cè)帶來的安心】

王阿姨，65歲，是一位肺癌患者，開始接受PD-1抑制劑單藥治療。在第一次輸注ICI之前，醫(yī)生仔細(xì)查看了她的基線血常規(guī)報(bào)告。報(bào)告顯示：

嗜酸性粒細(xì)胞：280/μL（高于250/μL的預(yù)警線）

紅細(xì)胞分布寬度（RDW）：15.5%（低于15.8%的預(yù)警線）

主治醫(yī)生李主任看到這兩個(gè)指標(biāo)，立刻提高了警惕。他對(duì)王阿姨和家屬進(jìn)行了比平時(shí)更詳細(xì)的風(fēng)險(xiǎn)教育和咨詢，強(qiáng)調(diào)了在治療開始后的**“黃金20周”**內(nèi)要密切關(guān)注腹瀉、皮疹、黃疸等癥狀 。

在王阿姨接受了第2周期治療后，她開始感覺輕微腹瀉，起初以為是吃壞了東西。但由于李主任此前的特別叮囑，王阿姨的女兒立刻帶她回到醫(yī)院。通過檢查，醫(yī)生發(fā)現(xiàn)她已經(jīng)出現(xiàn)了輕微的結(jié)腸炎癥狀。由于發(fā)現(xiàn)得早，癥狀還未升級(jí)到重度（3級(jí)），醫(yī)生迅速采取了短期激素干預(yù)，并在密切觀察下很快控制了病情，沒有影響后續(xù)的抗癌治療。

李主任說：“正是因?yàn)檫@兩個(gè)簡(jiǎn)單的血液指標(biāo)，讓我們能夠更早介入，避免了病情發(fā)展為危及生命的重度結(jié)腸炎（重度irAEs中最常見的一種） ?！?/p>

四、科普總結(jié)與行動(dòng)建議

這項(xiàng)研究最核心的價(jià)值在于，它為臨床醫(yī)生提供了一種實(shí)用、快速且極其低廉的工具，用于識(shí)別高風(fēng)險(xiǎn)患者，支持個(gè)性化監(jiān)測(cè)。

對(duì)于正在或即將接受免疫治療的患者和家屬，您需要了解以下三點(diǎn)：

高風(fēng)險(xiǎn)窗口期：大多數(shù)重度irAEs（約74%）發(fā)生在ICI治療開始后的前20周內(nèi) 。這段時(shí)間是監(jiān)測(cè)的重中之重。但請(qǐng)記住，風(fēng)險(xiǎn)可能持續(xù)存在，需全程保持警惕 。

指標(biāo)意識(shí)：在每次進(jìn)行免疫治療前抽血時(shí)，請(qǐng)留意您的嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)和RDW。如果它們符合**“嗜酸性粒細(xì)胞 >250/μL”和/或RDW ≤15.8%”**的預(yù)警條件，務(wù)必主動(dòng)與您的主治醫(yī)生溝通 。

科學(xué)的局限性：這項(xiàng)研究是一個(gè)重要的單中心回顧性發(fā)現(xiàn)，尤其是關(guān)于低RDW的關(guān)聯(lián)，屬于首次報(bào)道 。在將這些指標(biāo)作為最終的臨床指導(dǎo)標(biāo)準(zhǔn)之前，還需要更多、更大規(guī)模的多中心研究來驗(yàn)證其穩(wěn)健性和確定更精確的臨床閾值 。

請(qǐng)記住：免疫治療是充滿希望的療法，而科學(xué)的監(jiān)測(cè)是保駕護(hù)航的關(guān)鍵。利用好這張最普通的血常規(guī)單，與醫(yī)生攜手，才能走得更穩(wěn)、更遠(yuǎn) 。

參考資料：Acar C, A?ar FP, ?ahin G, Yüksel H?, Karaca B, G?ker E. Using routine blood tests to predict severe immune-related adverse events during immune checkpoint inhibitor treatment. BMC Cancer. 2025 Dec 13. doi: 10.1186/s12885-025-15460-7. Epub ahead of print. PMID: 41387836.

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