人腸道病毒A71型（EV-A71）是導致手足口病的主要病原體。目前，對EV-A71感染至關(guān)重要的宿主細胞因子仍不明確 。

2025年12月12日，中國科學院武漢病毒學研究所王延軼獨立通訊在《PNAS》在線發(fā)表題為“SPNS1 is an essential cellular factor for EV-A71 by acting as a transporter of viral pocket factor”的研究論文。該研究通過CRISPR/Cas9篩選，鑒定出鞘脂轉(zhuǎn)運蛋白1（SPNS1）是EV-A71感染所必需的因子。SPNS1的缺失會抑制EV-A71以及所檢測的11種腸道病毒中9種的感染。

從機制上看，SPNS1在內(nèi)體/溶酶體中的定位以及內(nèi)體/溶酶體的酸化，對于其支持EV-A71感染至關(guān)重要。SPNS1缺失會抑制EV-A71基因組RNA的復制，但幾乎不影響直接轉(zhuǎn)染至細胞質(zhì)中的EV-A71 RNA的復制。SPNS1在內(nèi)體/溶酶體中與EV-A71衣殼蛋白VP1及其進入受體SCARB2相互作用，并作為轉(zhuǎn)運蛋白將病毒口袋因子釋放至細胞質(zhì)中，從而觸發(fā)病毒脫殼。動物實驗表明，SPNS1缺失可導致EV-A71感染后的病毒載量、病理效應及致死率降低。綜上所述，作者 的研究結(jié)果確定SPNS1是EV-A71病毒口袋因子的轉(zhuǎn)運蛋白。

人腸道病毒71型（EV-A71）是一種單股正鏈RNA病毒，屬于小RNA病毒科腸道病毒A屬。EV-A71感染是手足口?。℉FMD）的主要病因，該病以手、足、臀、口部皰疹為特征，在嬰幼兒和兒童中可進展為致命性腦炎。EV-A71病毒顆粒為無包膜的二十面體衣殼，直 徑約20至30納米。病毒衣殼由VP1、VP2、VP3和VP4組成，其中VP1、VP2和VP3位于外表面，VP4附著于衣殼內(nèi)表面。在二十面體病毒顆粒上，圍繞每個五重對稱軸存在一個稱為“峽谷”的環(huán)形凹陷區(qū)域，VP1即定位于此。峽谷底部下方是VP1的一個口袋結(jié)構(gòu)域，該結(jié)構(gòu)域與一個疏水性“口袋因子”結(jié)合，該因子已被證實是一種天然脂質(zhì)（鞘脂）。研究表明，口袋因子在維持EV-A71顆粒穩(wěn)定性方面起著至關(guān)重要的作用。

EV-A71的入侵始于病毒與其細胞受體的結(jié)合。人清道夫受體B2（hSCARB2）和P-選擇素糖蛋白配體1（hPSGL-1）已被證實是EV-A71的入侵受體。EV-A71感染時，受體在峽谷處與VP1結(jié)合，引發(fā)受體介導的內(nèi)吞作用。隨后，含有病毒的內(nèi)吞體與溶酶體融合形成內(nèi)吞溶酶體。在酸性環(huán)境因素作用下，受體發(fā)生構(gòu)象變化，導致VP1中緊鄰峽谷底部的口袋結(jié)構(gòu)塌陷，繼而將口袋因子從VP1中排出?？诖蜃拥囊瞥|發(fā)衣殼去穩(wěn)定化，導致VP4和VP1的N端暴露，隨后VP4和VP1的N端在內(nèi)吞溶酶體膜上形成孔道，最終致使病毒基因組釋放到細胞質(zhì)中。因此，病毒口袋因子的釋放是啟動EV-A71脫殼并將其基因組RNA釋放到細胞質(zhì)中的關(guān)鍵開關(guān)。盡管其重要性已得到公認，但病毒口袋因子如何被釋放到細胞質(zhì)中尚不清楚。

SPNS1是EV-A71口袋因子的轉(zhuǎn)運體（圖片源自PNAS ）

鞘脂轉(zhuǎn)運蛋白1（SPNS1）是一種普遍表達的膜相關(guān)蛋白，主要定位于溶酶體。它作為溶血磷脂轉(zhuǎn)運蛋白發(fā)揮作用，介導溶血磷脂（如溶血磷脂酰膽堿和溶血磷脂酰乙醇胺）從溶酶體向細胞質(zhì)磷脂池的外滲與循環(huán)。本研究通過CRISPR-Cas9方法篩選EV-A71感染所需的宿主因子，并由此鑒定出SPNS1。作者的研究結(jié)果表明，SPNS1作為EV-A71口袋因子的轉(zhuǎn)運蛋白，對EV-A71的脫殼與復制至關(guān)重要。

文章鏈接：https://doi.org/10.1073/pnas.2510020122

文章來源：iNature 公眾號