2025年12月11日，中生制藥開(kāi)發(fā)的庫(kù)莫西利獲NMPA批準(zhǔn)上市，成為全球首個(gè)成功商業(yè)化的CDK2/4/6抑制劑，實(shí)現(xiàn)了該類靶點(diǎn)藥物從概念到產(chǎn)品的關(guān)鍵性突破，攻克了乳腺癌靶向治療的耐藥難題。中生這家曾經(jīng)的仿制藥巨頭，已成功轉(zhuǎn)型為在全球核心賽道上拿下“第一”的創(chuàng)新藥企。

01

全球首個(gè)

細(xì)胞周期進(jìn)程的調(diào)控是維持生命體穩(wěn)態(tài)的核心機(jī)制，其中細(xì)胞周期蛋白依賴激酶（CDKs）及其配體周期蛋白（cyclins）構(gòu)成的網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)扮演著關(guān)鍵角色。在人類已發(fā)現(xiàn)的多種CDK中，CDK4與CDK6因其直接驅(qū)動(dòng)細(xì)胞從G1期進(jìn)入S期而成為腫瘤治療，特別是激素受體陽(yáng)性/人表皮生長(zhǎng)因子受體2陰性（HR+/HER2-）乳腺癌領(lǐng)域的重要靶點(diǎn)。

目前，內(nèi)分泌治療聯(lián)合選擇性CDK4/6抑制劑已成為該亞型晚期乳腺癌的一線標(biāo)準(zhǔn)方案，相關(guān)藥物全球年銷售額已逾百億美元。然而，臨床實(shí)踐中CDK4/6抑制劑的原發(fā)性與獲得性耐藥問(wèn)題日益凸顯，約20%的患者初始治療無(wú)效，超過(guò)半數(shù)患者在兩年內(nèi)出現(xiàn)疾病進(jìn)展，這構(gòu)成了當(dāng)前治療的主要瓶頸。

圖1.CDK蛋白在乳腺癌細(xì)胞周期中的作用

耐藥機(jī)制的研究揭示了腫瘤細(xì)胞強(qiáng)大的適應(yīng)性。當(dāng)CDK4/6活性被長(zhǎng)期抑制后，其同家族成員CDK2與周期蛋白E（Cyclin E）構(gòu)成的復(fù)合物可被激活，形成替代性信號(hào)通路，繼續(xù)推動(dòng)視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤蛋白（RB）磷酸化，從而釋放E2F轉(zhuǎn)錄因子，驅(qū)動(dòng)細(xì)胞周期進(jìn)展，導(dǎo)致治療失?。▓D1）。這一發(fā)現(xiàn)暗示同時(shí)抑制CDK4/6與CDK2可能是一種克服耐藥的有效策略。因此，開(kāi)發(fā)能夠同時(shí)靶向CDK2、CDK4和CDK6的下一代抑制劑，成為全球腫瘤藥物研發(fā)的前沿焦點(diǎn)，吸引了包括MNC在內(nèi)的各大藥企廣泛布局。

2024年9月30日，銳格醫(yī)藥與羅氏旗下基因泰克就兩款CDK抑制劑達(dá)成收購(gòu)協(xié)議，其中QR-6401是一款CDK2抑制劑，而RGT-419B則是一款CDK2/4/6/抑制劑，針對(duì)HR+/HER2-乳腺癌；

2025年6月25日，吉利德與Kymera Therapeutics宣布，雙方已達(dá)成一項(xiàng)獨(dú)家選擇權(quán)和許可協(xié)議，以加速開(kāi)發(fā)和商業(yè)化一種靶向CDK2的新型分子膠降解劑項(xiàng)目。該項(xiàng)目在腫瘤治療領(lǐng)域具有廣泛潛力，包括乳腺癌和其他實(shí)體瘤。

在上述背景下，庫(kù)莫西利的成功上市，標(biāo)志著我國(guó)乳腺癌靶向治療正式躋身國(guó)際核心賽道。作為新一代CDK2/4/6抑制劑，庫(kù)莫西利對(duì)CDK2、CDK4、CDK6激酶有不同程度的抑制效果，并且對(duì)CDK4激酶具有較強(qiáng)的抑制能力，其增強(qiáng)的CDK2和CDK4抑制活性可能有助于在臨床上克服目前CDK4/6抑制劑的耐藥性問(wèn)題。

圖2.庫(kù)莫西利及競(jìng)品療效對(duì)比

此次獲批主要基于III期臨床研究（TQB3616-III-01），研究結(jié)果顯示：在HR+/HER2-乳腺癌中，庫(kù)莫西利聯(lián)合氟維司群的mPFS為16.62個(gè)月，較氟維司群組PFS延長(zhǎng)9.16個(gè)月，將疾病進(jìn)展/死亡風(fēng)險(xiǎn)降低64%（HR=0.36，p＜0.0001）。在緩解深度方面，ITT人群確認(rèn)的ORR顯著提高（40.21% vs 12.12%，P<0.0001），成為同類研究中ORR唯一超過(guò)40%的藥物（圖2）。

7月9日，庫(kù)莫西利聯(lián)合氟維司群用于HR+/HER2-的局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的初始內(nèi)分泌治療的第2項(xiàng)適應(yīng)癥的上市申請(qǐng)已獲CDE受理，目前仍在審評(píng)之中。

02

行業(yè)標(biāo)桿

2025年8月18日，中生制藥發(fā)布2025上半年業(yè)績(jī)報(bào)告，報(bào)告期內(nèi)總營(yíng)收175.7億元，同比增長(zhǎng)10.7%，成功突破了過(guò)去三年的營(yíng)收平臺(tái)期。

與此同時(shí)，公司營(yíng)收結(jié)構(gòu)持續(xù)優(yōu)化，創(chuàng)新藥占比逐年提升。2023年與2024年，創(chuàng)新藥收入占比分別為37.8%和41.8%；2025年上半年，創(chuàng)新藥收入進(jìn)一步增至78.0億元，同比增長(zhǎng)27.2%，占總營(yíng)收比例達(dá)到44.4%，成為當(dāng)之無(wú)愧的從仿制藥巨頭向創(chuàng)新藥企成功轉(zhuǎn)型的行業(yè)標(biāo)桿。

此外，中生對(duì)創(chuàng)新研發(fā)的投入已逐步轉(zhuǎn)化為成果。自2023年以來(lái)，共有15款創(chuàng)新藥獲批上市。其中，全國(guó)首個(gè)三代升白藥艾貝格司亭α注射液（億立舒）自2023年獲批后銷售額快速攀升，2024年已達(dá)5億元，預(yù)計(jì)2025年有望突破8億元。

另一核心產(chǎn)品安羅替尼自2018年首次獲批用于三線非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）以來(lái)，目前已拓展至9項(xiàng)適應(yīng)癥，其中包括3項(xiàng)基于“免疫+抗血管生成”模式的聯(lián)合療法（與PD-L1抑制劑貝莫蘇拜單抗聯(lián)用，覆蓋一線ES-SCLC、二線子宮內(nèi)膜癌及一線腎細(xì)胞癌）。據(jù)開(kāi)思數(shù)據(jù)庫(kù)統(tǒng)計(jì)，2024年安羅替尼終端銷售額已達(dá)48億元（圖3）。

圖3.安羅替尼已上市適應(yīng)癥及終端銷售額（百萬(wàn)元）

值得一提的是，安羅替尼聯(lián)用貝莫蘇拜單抗頭對(duì)頭K藥一線治療PD-L1陽(yáng)性NSCLC臨床試驗(yàn)的成功為其增長(zhǎng)注入新動(dòng)力，2025年ASCO大會(huì)上公布的數(shù)據(jù)顯示，在PD-L1陽(yáng)性NSCLC一線治療中，安羅替尼聯(lián)合貝莫蘇拜單抗相比帕博利珠單抗（K藥）顯著延長(zhǎng)中位無(wú)進(jìn)展生存期（11個(gè)月vs7.1個(gè)月，HR=0.70，p=0.007），總生存期數(shù)據(jù)尚未成熟。

另外，在鱗狀非小細(xì)胞肺癌（sq-NSCLC）一線治療的III期研究（TQB2450-III-12）中，該聯(lián)合方案對(duì)比替雷利珠單抗也顯示出顯著PFS優(yōu)勢(shì)（10.12 vs 7.79個(gè)月，HR=0.64），客觀緩解率與緩解持續(xù)時(shí)間均更優(yōu)，且兩組安全性相當(dāng)。這些積極結(jié)果有望推動(dòng)該聯(lián)合療法在NSCLC領(lǐng)域獲批新適應(yīng)癥，為安羅替尼與貝莫蘇拜單抗帶來(lái)第二增長(zhǎng)曲線。

除了內(nèi)生增長(zhǎng)，中生制藥亦通過(guò)外部并購(gòu)強(qiáng)化創(chuàng)新布局。2025年7月，中生以約5億美元收購(gòu)禮新醫(yī)藥，成為今年國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥領(lǐng)域最大并購(gòu)案。該交易打破近年來(lái)本土大型藥企收購(gòu)明星生物科技公司的沉寂，市場(chǎng)反應(yīng)亦十分積極，消息公布后，公司股價(jià)較7月15日開(kāi)盤(pán)上漲約13%。

通過(guò)此次收購(gòu)，中生制藥快速切入TCE及ADC等前沿技術(shù)平臺(tái)。禮新醫(yī)藥在研的EGFR×c-Met雙抗TQB2992與TQB6411，未來(lái)有望與安羅替尼形成協(xié)同，精準(zhǔn)覆蓋后者尚未觸及的NSCLC市場(chǎng)，進(jìn)一步鞏固公司在腫瘤領(lǐng)域的整體布局。

03

碩果累累

中生的研發(fā)管線也已進(jìn)入密集收獲期。市場(chǎng)預(yù)計(jì)在2025至2027年間，其將有近20款創(chuàng)新藥上市，其中過(guò)半數(shù)品種的峰值銷售額有望突破20億元。

其中，TQB2102作為中生首款A(yù)DC藥物，展現(xiàn)了成為潛在BIC的強(qiáng)勁實(shí)力。其非對(duì)稱型抗體結(jié)構(gòu)同步結(jié)合HER2的不同結(jié)構(gòu)域，具有更高的腫瘤選擇性和內(nèi)吞效率。其I期臨床數(shù)據(jù)顯示：在HER2低表達(dá)乳腺癌患者中，ORR達(dá)到51.3%，顯示出與Enhertu（DS-8201）相似的療效。且間質(zhì)性肺病（ILD）發(fā)生率為0.0%，遠(yuǎn)低于DS-8201的12.1%，安全性更優(yōu)（圖4）。目前其針對(duì)HER2低表達(dá)乳腺癌的III期臨床已啟動(dòng)，中生預(yù)測(cè)其未來(lái)銷售峰值有望突破20億元。

圖4.TQB2102與TQB2102療效及安全性對(duì)比（HER2低表達(dá)乳腺癌）

與此同時(shí)，在FIC領(lǐng)域中生旗下的TQ05105同樣備受矚目，TQ05105作為全球首個(gè)進(jìn)入臨床的JAK/ROCK雙靶點(diǎn)抑制劑，針對(duì)異基因造血干細(xì)胞移植后高發(fā)的慢性移植物抗宿主?。╟GVHD）這一高需求的領(lǐng)域。臨床研究顯示：對(duì)比同類產(chǎn)品，TQ05105在多個(gè)器官的應(yīng)答率更高，特別是在纖維化的主要發(fā)病器官（如肝臟）（圖5）。此外，在治療骨髓纖維化的關(guān)鍵II期研究中，TQ05105也顯示出顯著優(yōu)于傳統(tǒng)治療對(duì)照組（羥基脲）的縮脾效果和癥狀改善率。

圖5.TQ05105對(duì)比同類藥物的器官特異性應(yīng)答率

此外，在龐大的慢性病市場(chǎng)，中生的布局更富前瞻性。TQC3721作為全球進(jìn)度第二的PDE3/4雙靶點(diǎn)抑制劑，瞄準(zhǔn)COPD這一藍(lán)海。相較于2024年剛獲批的同機(jī)制藥物ensifentrine，臨床前研究顯示TQC3721對(duì)靶點(diǎn)的選擇性更強(qiáng)。更重要的是，其III期臨床研究方案計(jì)劃納入更廣泛的患者群體，有望覆蓋更廣泛的COPD人群，在未來(lái)的市場(chǎng)占據(jù)有利位置（圖6）。

圖6.TQC3721較ensifentrine覆蓋更廣泛的COPD患者

在代謝性肝病領(lǐng)域，中生同樣搶眼。TQA2225作為全球第三、中國(guó)首款進(jìn)入臨床階段的全人源長(zhǎng)效FGF21融合蛋白，劍指代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝炎（MASH）。該藥物采用全人源序列，潛在免疫原性風(fēng)險(xiǎn)更低，并利用特有的連接子技術(shù)顯著延長(zhǎng)了半衰期。目前其中國(guó)II期臨床已完成入組，有望成為國(guó)內(nèi)該靶點(diǎn)首個(gè)上市的藥物，在MASH黃金賽道上占據(jù)先發(fā)優(yōu)勢(shì)。

結(jié)語(yǔ)

從庫(kù)莫西利的成功商業(yè)化，到驅(qū)動(dòng)業(yè)績(jī)的創(chuàng)新管線密集爆發(fā)，中生制藥憑借“拿下第一”的硬實(shí)力，完成了從仿制到創(chuàng)新的關(guān)鍵一躍。未來(lái)，隨著后續(xù)管線的密集兌現(xiàn)，屬于中生的創(chuàng)新時(shí)代已然到來(lái)。

參考資料

[1]https://link.springer.com/article/10.1186/s13058-022-01510-6

[2]https://www.sinobiopharm.com/userfiles/files/tuijiecailiao/%E4%B8%AD%E5%9B%BD%E7%94%9F%E7%89%A9%E5%88%B6%E8%8D%AF2024%E5%B9%B4%E4%B8%9A%E7%BB%A9%E5%8F%91%E5%B8%83%E4%BC%9A.pdf

[3]https://www.sinobiopharm.com/userfiles/files/tuijiecailiao/%E4%B8%AD%E5%9B%BD%E7%94%9F%E7%89%A9%E5%88%B6%E8%8D%AF2025%E4%B8%AD%E6%9C%9F%E4%B8%9A%E7%BB%A9%E5%8F%91%E5%B8%83%E4%BC%9A.pdf

[4]華創(chuàng)證券研報(bào)、各種公開(kāi)資料等

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