12月18日，武田宣布 新一代高選擇性口服TYK2抑制劑 zasocitinib（TAK-279）治療成人中重度斑塊型銀屑?。≒sO）的 兩項(xiàng) 關(guān)鍵 III期研究取得積極結(jié)果。武田計(jì)劃在2026財(cái)年起向美國FDA及其他監(jiān)管機(jī)構(gòu)遞交新藥上市申請。

Zasocitinib為在研新一代高選擇性口服TYK2抑制劑，24小時持續(xù)抑制IL-23及其他核心致病免疫通路，有望成為免疫介導(dǎo)炎癥疾病的領(lǐng)先口服療法。體外數(shù)據(jù)顯示，其對TYK2的選擇性較其他JAK酶高逾百萬倍，可在不影響JAK1、2、3信號的情況下最大化TYK2抑制。

該藥是2022年武田收購Nimbus Therapeutics的全資子公司Nimbus Lakshmi獲得的。根據(jù)協(xié)議條款，武田向Nimbus Therapeutics支付40億美元的預(yù)付款，以及高達(dá)20億美元銷售里程碑付款。

III期Latitude銀屑病研究（NCT06088043與NCT06108544）為全球、多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑及陽性對照研究，旨在評估zasocitinib治療成人中重度斑塊型銀屑病的療效、安全性與耐受性。兩項(xiàng)研究分別在21個國家入組693與1,108例受試者。共同主要終點(diǎn)為第16周zasocitinib組達(dá)到靜態(tài)醫(yī)師整體評估（sPGA）0/1與銀屑病面積和嚴(yán)重程度指數(shù)（PASI）75的患者比例；關(guān)鍵次要終點(diǎn)包括第16周與安慰劑比較及第16、24周與apremilast（阿普米司特）比較的各項(xiàng)指標(biāo)。

研究證實(shí)，zasocitinib在第16周共同主要終點(diǎn)sPGA 0/1與銀屑病面積和PASI 75方面優(yōu)于安慰劑，且PASI 75應(yīng)答率最早于第4周即顯著升高并持續(xù)增至第24周。研究亦達(dá)成全部次要終點(diǎn)，包括PASI 90、PASI 100及sPGA 0，對比安慰劑與apremilast（阿普米司特）均顯示優(yōu)勢，提示每日一次口服藥物有望為PsO患者帶來完全皮膚清潔。

Zasocitinib總體耐受良好，III期研究安全性與既往研究（包括IIb期斑塊型銀屑病研究）一致。截至第24周，最常見不良事件為上呼吸道感染、鼻咽炎與痤瘡，未出現(xiàn)新的安全信號。

“銀屑病患者仍在尋求安全、有效且起效迅速的口服療法。這些里程碑式結(jié)果支持zasocitinib有望成為領(lǐng)先的口服治療選擇，為斑塊型銀屑病患者帶來清潔皮膚?！蔽涮锟偛眉媸紫瘓?zhí)行官Christophe Weber表示，“這是今年我們整體管線第三個陽性III期結(jié)果。zasocitinib、oveporexton與rusfertide三大項(xiàng)目均具變革患者生活、重塑醫(yī)療實(shí)踐并驅(qū)動未來顯著收入增長的潛力?！?/p>

武田還在進(jìn)行 zasocitinib 與deucravacitinib（氘可來昔替尼）頭對頭比較的斑塊型銀屑病研究、銀屑病關(guān)節(jié)炎III期研究及克羅恩病與潰瘍性結(jié)腸炎等II期研究。

TYK2為細(xì)胞內(nèi)酶，屬JAK蛋白家族成員，但與JAK1、2、3不同，TYK2主要調(diào)控免疫應(yīng)答，而JAK1、2、3參與更廣泛生物學(xué)過程。TYK2介導(dǎo)IL-23及其他免疫炎癥信號通路，是銀屑病、銀屑病關(guān)節(jié)炎等免疫介導(dǎo)炎癥疾病的核心驅(qū)動因子。高選擇性變構(gòu)抑制TYK2，同時最小化對JAK1、2、3的抑制，或可在靶向免疫炎癥的同時規(guī)避與JAK家族其他成員抑制相關(guān)的風(fēng)險。

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