腸易激綜合征（IBS）是一種會導(dǎo)致腹痛、腹脹和消化不適的慢性疾病。在過往的研究統(tǒng)計中，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)女性的IBS發(fā)病率要遠(yuǎn)高于男性，并且在雌激素波動期IBS的癥狀會更為嚴(yán)重。長期以來，其背后的生物學(xué)機(jī)制一直是個謎。

今日，《科學(xué)》期刊的新研究終于找到了IBS性別差異的原因。加州大學(xué)舊金山分校的研究團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)雌激素會激活腸道的一些特定通路，并刺激兩類特殊的腸道細(xì)胞。這一系列反應(yīng)最終會產(chǎn)生放大疼痛信號的分子，增加女性的腸道疼痛敏感性。

腸道中除了負(fù)責(zé)吸收營養(yǎng)的腸細(xì)胞外，還散布著一些特化的腸內(nèi)分泌細(xì)胞，它們負(fù)責(zé)時刻監(jiān)測著腸道內(nèi)容物。其中，EC細(xì)胞是腸道內(nèi)主要的血清素（5-HT）生產(chǎn)者。檢測到有害刺激時，EC細(xì)胞會立即釋放血清素，直接激活緊鄰的黏膜感覺神經(jīng)末梢，向大腦發(fā)送“疼痛”信號；L細(xì)胞則負(fù)責(zé)感知餐后營養(yǎng)，調(diào)節(jié)血糖、胃腸蠕動和食欲。

因此，研究者最初推測，雌激素應(yīng)該是刺激到了EC細(xì)胞，所以才會放大疼痛信號。但在細(xì)胞分析時，他們卻發(fā)現(xiàn)EC細(xì)胞的雌激素受體表達(dá)量并不高，反而是聚集在結(jié)腸的L細(xì)胞大量表達(dá)了雌激素受體。

也就是說，腸道中首先響應(yīng)雌激素的是參與營養(yǎng)調(diào)控的L細(xì)胞。

▲雌激素能放大腸道中的疼痛信號（圖片來源：參考資料[2]）

實驗中，作者發(fā)現(xiàn)雌激素與L細(xì)胞結(jié)合后，會釋放大量的PYY肽。隨后，PYY肽會進(jìn)一步激活EC細(xì)胞，促使后者釋放出血清素。不斷累積的血清素信號會刺激腸道周圍的神經(jīng)纖維，放大疼痛信號向中樞神經(jīng)系統(tǒng)的傳遞過程，最終導(dǎo)致超出正常水平的疼痛感。

如果人為移除掉雌性小鼠的卵巢，降低雌激素水平或者破壞L細(xì)胞的雌激素受體，雌性小鼠的腸道疼痛敏感程度會降低至與雄性小鼠一致。這一發(fā)現(xiàn)解釋了為何在月經(jīng)周期中，雌激素升高時，IBS會更為嚴(yán)重。

圖片來源：123RF

另外，研究發(fā)現(xiàn)PYY肽在這一過程的全新功能，也會為其他減重相關(guān)研究帶來啟示。在過去，PYY肽常被認(rèn)為起到抑制食欲的功能，但在一些臨床試驗中，接受PYY肽的志愿者會產(chǎn)生嚴(yán)重的腸胃不適。而新研究表明，這很可能是因為過量的PYY肽激活了下游的EC細(xì)胞，導(dǎo)致后續(xù)的疼痛感受。

對于一些容易產(chǎn)生IBS癥狀的女性患者，除了期待未來針對這一通路的藥物干預(yù)手段，研究者也提到調(diào)節(jié)飲食成分或許能夠有所幫助。高FODMAP食物（含有可發(fā)酵的寡糖、二糖、單糖或多元醇）在進(jìn)入腸道后，會經(jīng)過腸道菌發(fā)酵并產(chǎn)生乙酸。這些乙酸會促使L細(xì)胞釋放更多的PYY肽，加重腸道疼痛感。

高FODMAP食物包括富含寡糖的水果，如西瓜、柿子；富含乳糖的奶制品；洋蔥、大蒜等蔬菜。在雌激素升高時期，避免吃這些食物或能幫助減輕IBS的發(fā)作以及癥狀。

研究人員目前正在研究針對該通路的藥物分子，同時也在探究其他激素（如孕酮）可能在腸道敏感性中發(fā)揮作用，以期為IBS提供全新的治療策略。

參考資料：

[1] Do hormones explain why women experience more gut pain? Retrieved December 19, 2025 from https://www.eurekalert.org/news-releases/1109369

[2] A cellular basis for heightened gut sensitivity in females. Science (2025). DOI: 10.1126/science.adz1398

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