日前，諾和諾德的重磅GLP-1類藥物司美格魯肽口服片劑減重適應(yīng)癥正式獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)，成為全球首個(gè)獲批的GLP-1類口服減重藥。目前該口服藥物尚未在國(guó)內(nèi)獲批上市。

不過，第一財(cái)經(jīng)記者查詢小紅書等社交媒體平臺(tái)發(fā)現(xiàn)，討論如何服用口服司美格魯肽減重的帖子非常受歡迎。一些網(wǎng)友紛紛評(píng)論口服司美格魯肽減重的效果以及購(gòu)買的價(jià)格和渠道。

25mg口服片劑為首發(fā)

這些服用口服司美格魯肽來減重的人群中，也不乏醫(yī)療器械領(lǐng)域的從業(yè)者。多名醫(yī)療行業(yè)從業(yè)人員告訴第一財(cái)經(jīng)記者，他們自己或是身邊的朋友有服用口服司美格魯肽片劑進(jìn)行減重的經(jīng)歷，這些藥的銷售渠道大部分來自于中國(guó)香港，產(chǎn)品大多為日本進(jìn)口，并非正規(guī)渠道開具的處方藥。

一些曾經(jīng)服用過該藥物的人向第一財(cái)經(jīng)記者反映，“口服司美格魯肽的減重效果不好”，也有部分人嘗試過口服藥之后，又切換成注射針劑，以達(dá)到更佳的減重效果。

專家向第一財(cái)經(jīng)記者強(qiáng)調(diào)，在12月22日司美格魯肽口服減重片劑獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)之前，所有所謂的司美格魯肽口服藥，其實(shí)都是用于糖尿病治療的藥物，其劑量與減重藥有顯著的差異，沒有糖尿病的人用它來減重，效果自然不理想。

這種用于2型糖尿病治療的司美格魯肽口服片劑“諾和忻”已于去年在中國(guó)獲批上市，從具體規(guī)格來看，片劑分3mg、7mg、14mg。而最新獲批用于減重適應(yīng)癥的司美格魯肽片劑的規(guī)格為25mg。

第一財(cái)經(jīng)記者查詢了具體的司美格魯肽口服減重片劑的劑量指導(dǎo)建議，起始治療劑量為1.5mg，服用一個(gè)月（第1-31天）；一個(gè)月后的劑量增加至4mg，再服用一個(gè)月（第31-60天）；第三個(gè)月起劑量增加至9mg，服用一個(gè)月（第61至90天）；三個(gè)月后的維持劑量為25mg。

相關(guān)人士告訴第一財(cái)經(jīng)記者，25mg的司美格魯肽此前廠家從未生產(chǎn)過，很多服用口服司美格魯肽希望減重的患者，最大的服用劑量也只能達(dá)到14mg?！皠┝繉?duì)于減重效果而言是最關(guān)鍵的因素之一?！彼硎?。

根據(jù)今年早些時(shí)候諾和諾德在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）上發(fā)表一項(xiàng)最新三期臨床數(shù)據(jù)，每日一次口服司美格魯肽片（25mg片劑）在服藥64周時(shí)，幫助患者實(shí)現(xiàn)了16.6%的平均體重降幅，患者中有1/3以上（34.4%）實(shí)現(xiàn)了20%及以上的體重降幅，減重效果與司美格魯肽注射液相當(dāng)。

加大劑量可以直接吞兩片嗎

在網(wǎng)上，已有“聰明”的網(wǎng)友發(fā)問：能不能一下子吞服兩片藥來達(dá)到更大的劑量效果？對(duì)此，專家表示，“這是嚴(yán)格禁忌的”。

暨南大學(xué)附屬第一醫(yī)院運(yùn)動(dòng)醫(yī)學(xué)科主任李劼若告訴第一財(cái)經(jīng)記者：“口服司美格魯肽用于減重設(shè)計(jì)的藥物是需要大劑量使用的，這是由于口服肽類生物利用率很低（小于1%）?！边@也就意味著，要達(dá)到司美格魯肽注射液2.4mg減重效果，需要高達(dá)50mg劑量的口服片劑。

為什么不能一下子吃兩片甚至是三片？據(jù)福建省立醫(yī)院減重專家隋建在網(wǎng)上的視頻分享，任何藥物都是有毒副作用的，因?yàn)樗幬锏某煞趾軓?fù)雜。目前使用說明嚴(yán)格限制了司美格魯肽口服藥為每日服用一片，超量服用可能會(huì)帶來更大的副作用，甚至危及生命。

李劼若表示，口服司美格魯肽添加了一種特殊的吸收增強(qiáng)劑（SNAC），這種成分只在胃的局部區(qū)域短暫發(fā)揮作用，幫助藥物在特定酸堿度和時(shí)間內(nèi)被吸收，而這個(gè)吸收機(jī)制有其物理和化學(xué)極限?！俺詢善蛉⒉粫?huì)線性地增加兩倍或三倍的藥效?！彼忉尫Q，“多余的藥物很可能無法被有效吸收，直接被排出體外，造成浪費(fèi)。同時(shí)副作用會(huì)疊加：雖然藥效不會(huì)等比例增加，但藥物對(duì)胃腸道的刺激作用（如惡心、嘔吐、腹瀉）卻會(huì)顯著疊加?！?/p>

另外，根據(jù)口服司美格魯肽“諾和忻”的產(chǎn)品包裝上的說明，口服司美格魯肽需要空腹用一小口水吞服，且服藥同時(shí)有飲食飲水嚴(yán)格限制，在進(jìn)食飲水或服用其他口服藥物前，至少等待30分鐘。

針對(duì)司美格魯肽口服片劑的這些嚴(yán)格限制，競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手禮來在研的口服小分子減重藥Orforglipron取得了技術(shù)上的突破。李劼若對(duì)第一財(cái)經(jīng)記者表示，Orforglipron為化藥（非肽類），生物利用率高，無飲食飲水限制，預(yù)計(jì)2026年將在國(guó)內(nèi)申報(bào)上市。

第一財(cái)經(jīng)記者查詢公開信息平臺(tái)，未見口服司美格魯肽減重藥在國(guó)內(nèi)的臨床注冊(cè)進(jìn)展。諾和諾德方面也未就司美格魯肽口服減重片劑在中國(guó)的臨床和商業(yè)化路徑向第一財(cái)經(jīng)記者予以明確回應(yīng)。根據(jù)諾和諾德的官方新聞稿，25mg司美格魯肽口服片劑將在美國(guó)生產(chǎn)。

不過，諾和諾德已經(jīng)在加大下一代口服減重療法的研發(fā)力度。去年，中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心（CDE）官網(wǎng)就公示，諾和諾德申報(bào)的1類新藥amycretin片臨床試驗(yàn)申請(qǐng)獲得受理。這是一款由口服GLP-1受體和胰淀素受體組合而成的長(zhǎng)效共激動(dòng)劑，有望展現(xiàn)出更好的臨床應(yīng)用潛力。

另一方面，專家也表示，不同個(gè)體使用減重療法取得的減重療效差異較大，但無論采用何種減重方式，生活方式干預(yù)是基礎(chǔ)。

“前減重藥物的臨床研究均會(huì)設(shè)置生活方式干預(yù)的背景治療，在此基礎(chǔ)上與安慰劑/其他藥物做頭對(duì)頭比較。國(guó)內(nèi)外各大指南也均建議，減重需綜合且長(zhǎng)期干預(yù)，包括生活方式為基礎(chǔ)、合適的患者推薦積極使用減重療法等。”李劼若對(duì)第一財(cái)經(jīng)記者表示，“養(yǎng)成良好的生活方式有利于增強(qiáng)、維持并鞏固減重效果，且可以達(dá)到維持良好的基礎(chǔ)代謝率和肌肉含量等目標(biāo)?！?/p>