近日，德國制藥巨頭勃林格殷格翰（BI）宣布了一項(xiàng)最高價(jià)值達(dá)4.48億美元的合作，將與Rectify公司共同開發(fā)一款臨床前的慢性腎病（CKD）口服藥物。

實(shí)際上，腎病領(lǐng)域正成為全球制藥巨頭競相布局的黃金賽道。諾華35億美元收購Chinook、福泰49億美元收購Alpine，這一系列重磅交易都在提示著腎病領(lǐng)域的巨大潛力。

01

新機(jī)制口服療法

此次合作的核心在于Rectify公司的正向功能調(diào)節(jié)劑（PFMs）平臺(tái)，旨在解決膜蛋白功能障礙問題。

通過該平臺(tái)，Rectify開發(fā)了一款增強(qiáng)ABCC6蛋白功能的新型小分子藥物。該藥目前尚處于臨床前階段，擬開發(fā)用于慢性腎病和主動(dòng)脈瓣狹窄。

研究表明，ABCC6編碼的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白是全身抗鈣化機(jī)制的核心調(diào)節(jié)因子。在慢性腎病患者中，常見ABCC6蛋白水平下降，導(dǎo)致肝細(xì)胞ATP向細(xì)胞外轉(zhuǎn)運(yùn)障礙，使細(xì)胞外ATP向AMP和無機(jī)焦磷酸鹽（PPi）的轉(zhuǎn)化受阻，血管鈣化增加。

而血管鈣化與心血管疾病發(fā)病率和死亡率相關(guān)，并見于80%的終末期腎病患者。因此，通過增強(qiáng)ABCC6蛋白功能來減少鈣化，理論上是一種從疾病根本機(jī)制來治療慢性腎病及其他以鈣化為關(guān)鍵病理特征疾病的全新方法。

Rectify的口服PFM已顯示出恢復(fù)或增強(qiáng)突變或野生型ABCC6蛋白功能的潛力，有望從根本上解決慢性腎病的病理鈣化問題。

在一眾MNC中，勃林格殷格翰（BI）獨(dú)具特色，其是全球最大的私有制藥企業(yè)，并穩(wěn)居全球制藥企業(yè)前20強(qiáng)。心血管-腎臟-代謝領(lǐng)域一直是BI的核心優(yōu)勢領(lǐng)域，其已推出了歐唐寧（利格列汀）、歐唐靜（恩格列凈）等經(jīng)典藥物。其中恩格列凈已于2023年獲批用于治療慢性腎病。

另外，勃林格殷格翰已啟動(dòng)口服小分子醛固酮合酶（AS）抑制劑vicadrostat的3期臨床試驗(yàn)，評(píng)估Vicadrostat聯(lián)合恩格列凈對(duì)約11000例CKD患者心腎終點(diǎn)事件的影響，涵蓋糖尿病及非糖尿病人群。

該藥的2期研究顯示，Vicadrostat在ACEI/ARB基礎(chǔ)上，無論是否合用恩格列凈，均可顯著劑量依賴性降低蛋白尿（UACR降幅最高約40%），且安全性良好。

此次合作不僅彰顯了Rectify的技術(shù)平臺(tái)價(jià)值，也是勃林格殷格翰在心血管-腎臟-代謝疾病領(lǐng)域的又一次重要戰(zhàn)略布局。

02

藍(lán)海市場

慢性腎?。–KD）是一種腎臟結(jié)構(gòu)、功能或兩者的持續(xù)性改變并影響個(gè)體健康的綜合征。它在早期階段通常無明顯癥狀，晚期則可能需要透析、腎臟替代療法或移植。

據(jù)《柳葉刀》報(bào)告，全球越來越多的人被診斷患有腎功能下降。受影響人數(shù)從1990年的3.78億增加到2023年的7.88億。隨著人口的增長和老齡化，這種疾病已被列為全球十大死亡原因之一。

目前CKD臨床藥物主要有腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)抑制劑（RAASi）、鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制劑（SGLT2i）、胰高血糖素樣肽-1受體激動(dòng)劑（GLP-1RA）及CKD并發(fā)癥治療藥物等。

但現(xiàn)有藥物對(duì)于延緩疾病進(jìn)展的效果仍無法滿足臨床需求，部分患者對(duì)標(biāo)準(zhǔn)方案信心不足。而且由于慢性腎病機(jī)制病因的復(fù)雜性，新藥進(jìn)展緩慢。

不過，這一局面正在發(fā)生轉(zhuǎn)變。隨著生物醫(yī)學(xué)和生物信息學(xué)的日益發(fā)展，研究人員對(duì)慢性腎病復(fù)雜發(fā)病機(jī)制的理解日益深入，新的致病靶點(diǎn)與創(chuàng)新療法正不斷涌現(xiàn)。

此外，美國FDA于2019年將蛋白尿水平納入針對(duì)IgAN的注冊性臨床試驗(yàn)替代終點(diǎn)，大幅縮短臨床試驗(yàn)周期、降低成本，在一定程度上促進(jìn)了慢性腎病創(chuàng)新藥物的研發(fā)。

基于這些積極信號(hào)，市場普遍預(yù)計(jì)，慢性腎病治療領(lǐng)域?qū)⒃谖磥?0年迎來“黃金發(fā)展期”。藥智數(shù)據(jù)顯示，近幾年全球腎病在研新藥數(shù)量正快速增長，“重磅炸彈藥物”或已在醞釀中。

腎病藥物研發(fā)整體趨勢

圖片來源：藥智數(shù)據(jù)-全球藥物分析系統(tǒng)

03

爭奪戰(zhàn)已然開始

眾多制藥企業(yè)正積極布局，通過自主研發(fā)、合作引進(jìn)等方式加碼投入，競相爭奪這一潛力巨大的未來市場。

據(jù)禮邦醫(yī)藥招股書，2020年以來，腎病治療領(lǐng)域十大交易總額達(dá)854億美元，涉及眾多跨國制藥巨頭。

除了勃林格殷格翰，另一家歐洲藥企——諾華也是早已開始布局腎病領(lǐng)域。

該公司于2023年6月以35億美元收購Chinook，獲得了兩款處于臨床后期的IgA腎病新藥：

• Atrasentan（阿曲生坦）是一款口服內(nèi)皮素A（ETA）受體拮抗劑，已于2025年4月獲得美國FDA加速批準(zhǔn)，用于降低存在快速進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)的原發(fā)性IgA腎病成人患者的蛋白尿。

• Zigakibart是一款抗APRIL單克隆抗體，目前正在IgA腎病3期臨床研究中。

2024年諾華與投資機(jī)構(gòu)Versant Ventures聯(lián)合成立Borealis Biosciences，共同開發(fā)用于治療腎臟疾病的RNA療法。

今年諾華又以17億美元收購Regulus，獲得一款microRNA抑制劑Farabursen，用于治療常染色體顯性多囊腎病（ADPKD）。

諾和諾德則將GLP-1類藥物引入腎病領(lǐng)域。2025年7月，其開發(fā)的GLP-1受體激動(dòng)劑司美格魯肽在中國獲批新增慢性腎臟?。–KD）適應(yīng)癥，用于降低伴有慢性腎臟病的2型糖尿病（T2DM）成人患者eGFR持續(xù)下降、終末期腎病和心血管死亡的風(fēng)險(xiǎn)。

諾和諾德還在今年以2億美元首付款、18億美元潛在里程碑付款引進(jìn)聯(lián)邦制藥的長效GLP-1R/GIPR/GCGR三重激動(dòng)劑UBT251。該藥用于慢性腎?。–KD）目前處于臨床2期階段。

罕見病制藥巨頭福泰制藥在2024年以49億美元的高價(jià)收購Alpine，向腎病領(lǐng)域邁進(jìn)。

另外，渤健、羅氏、GSK也曾大手筆布局慢性腎病領(lǐng)域。

國內(nèi)企業(yè)的表現(xiàn)同樣不容忽視。

云頂新耀引進(jìn)的布地奈德腸溶膠囊在國內(nèi)市場表現(xiàn)強(qiáng)勁，2025年前三季度銷售額已約10億元。

榮昌生物自主研發(fā)的BLyS/APRIL雙靶點(diǎn)融合蛋白泰它西普，顯示出治療IgA腎病的潛力。公司已提交其用于治療具有進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)的原發(fā)性免疫球蛋白A（IgA）腎病成人患者的上市申請(qǐng)，并被CDE授予優(yōu)先審評(píng)資格。

禮邦醫(yī)藥建立了全面的創(chuàng)新腎臟病產(chǎn)品組合，包括磷結(jié)合劑AP301、泛磷轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白抑制劑AP306、PPAR激動(dòng)劑AP303、IgA蛋白酶AP308等BIC、FIC管線。不久前，禮邦醫(yī)藥向港交所遞交招股書，有望成為“港股腎病第一股”。

結(jié)語：隨著對(duì)腎病發(fā)病機(jī)制的理解不斷深入，針對(duì)不同病理環(huán)節(jié)的創(chuàng)新療法持續(xù)涌現(xiàn)，腎病領(lǐng)域已成為全球制藥企業(yè)戰(zhàn)略布局與研發(fā)投入的熱點(diǎn)。

然而，藍(lán)海往往也預(yù)示著風(fēng)險(xiǎn)的巨大，誰能夠?yàn)槁阅I病患者帶來真正突破性的治療方案，值得持續(xù)關(guān)注。

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