肥胖癥不僅是一種慢性疾病，更是2型糖尿病、高血壓、血脂異常、心血管疾病等多種嚴重健康問題的“催化劑”。在中國，超重和肥胖的患病率正持續(xù)攀升，給患者帶來了沉重的身心負擔。

肥胖癥的治療，傳統(tǒng)上依賴于生活方式干預，如飲食控制和增加運動。然而，對于許多中重度肥胖患者，尤其是合并有2型糖尿病等代謝疾病的患者，單純的生活方式改變往往難以達到并維持理想的減重目標。藥物治療在過去幾年取得了顯著進展，特別是胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動劑類藥物，它們通過抑制食欲、延緩胃排空等方式幫助減重。但此前獲批的藥物多為注射劑型，給患者的長期使用帶來了不便和挑戰(zhàn)。

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而對于許多通過努力成功減肥的人來說，如何長期維持減肥后的體重、防止反彈，往往比減肥本身更加困難。這背后，是身體代謝調(diào)節(jié)的復雜性以及現(xiàn)有治療手段的局限性（往期回顧：）。

因此，開發(fā)能有效防止減肥后反彈的減肥藥、尤其是便捷的口服療法，一直是科學家們努力的方向。

近期，這一領域傳來了令人振奮的消息：一款名為orforglipron的新型口服減肥藥，在關鍵的3期臨床試驗中取得了積極結果，在“減重治療后維持體重、減少反彈”這一難題上展現(xiàn)出潛力，為無數(shù)擔心體重反彈的患者帶來了新希望。

orforglipron是一款每日一次的口服非肽類小分子GLP-1受體激動劑。在人體內(nèi)，天然存在GLP-1這種激素，它就像一位“飽腹感指揮官”，在進食后發(fā)出信號，告訴大腦“已經(jīng)吃飽了”，并指揮腸胃放慢工作速度。而orforglipron這位“外援指揮官”，能夠模擬并增強這個信號，從而有效降低食欲、增加飽腹感、延緩胃排空，最終幫助減少熱量攝入，實現(xiàn)減重。其特點在于“口服有效”，口服生物利用度高達79.1%，服藥期間無需限制食物或飲品的攝入，也無需像注射劑那樣小心地考慮儲存條件及進行注射操作，大大提高了用藥的便利性，從而有望提高患者的依從性。

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這一新藥的療效在多項大規(guī)模臨床試驗中得到了驗證。就在2025年12月中旬，一項專門評估orforglipron“維持體重”效果、代號為“ATTAIN-MAINTAIN”的3期試驗積極頂線結果公布。研究人員招募了那些此前已經(jīng)通過注射其他GLP-1類藥物成功減重并進入“平臺期”的參與者，將他們重新隨機分組，在健康飲食與鍛煉的基礎上，或是換用口服的orforglipron，或是換用安慰劑，繼續(xù)觀察52周。

結果表明，orforglipron在維持此前減肥后體重、減少反彈方面表現(xiàn)更優(yōu)。具體而言，在24周時（這是使用安慰劑的參與者有資格接受orforglipron作為挽救治療前的最后一個時間點），不管從司美格魯肽還是替爾泊肽轉換為orforglipron的參與者，平均體重變化幅度都不大，而從上述注射療法轉換為安慰劑的患者，24周時平均體重為增加9 kg。再看一年后，換藥的參與者體重變化幅度依然較小：從司美格魯肽轉換為orforglipron的參與者，平均體重從95.0 kg變化到95.9 kg；從替爾泊肽轉換過來的參與者，平均體重從90.9 kg變化到95.9 kg。這證明，初始減重治療到達平臺期后，再讓orforglipron“接力”，或能更好地減少停藥后的體重反彈。

▲ATTAIN-MAINTAIN臨床研究中參與者的體重變化（圖片來源：參考資料[1]）

基于這些臨床數(shù)據(jù)，orforglipron已經(jīng)向美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）提交了用于治療成人肥胖或超重的新藥申請。

值得一提的是，orforglipron今年也在中國啟動了針對肥胖或伴有體重并發(fā)癥的超重人群的3期臨床試驗，這意味著它未來也有望惠及中國的廣大超重或肥胖人群。

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此前，這款藥物在2型糖尿病合并肥胖的患者中已展現(xiàn)出減重、降糖、改善多個心血管指標的潛力。2025年11月，一項代號為“ATTAIN-2”的3期臨床試驗結果發(fā)表在醫(yī)學期刊《柳葉刀》（

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總之，orforglipron的出現(xiàn)，為肥胖癥及其相關代謝疾病的治療帶來了新的可能。它不僅僅是一款口服減重新藥，更在解決“體重的長期管理”這一痛點問題上邁出了關鍵一步，讓患者能夠更輕松、更持久地管理自己的健康。

希望未來能有更多新型減重療法能被開發(fā)出來，為全球數(shù)億肥胖和超重人群在戰(zhàn)勝體重反彈困擾道路上帶來更多新選擇。

參考資料

[1]Lilly's orforglipron helped people maintain weight loss after switching from injectable incretins to oral GLP-1 therapy in first-of-its-kind Phase 3 trial. Retrieved December 31, 2025, from https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/lillys-orforglipron-helped-people-maintain-weight-loss-after

[2]Deborah B Horn, et al., (2025). Orforglipron, an oral small-molecule GLP-1 receptor agonist, for the treatment of obesity in people with type 2 diabetes (ATTAIN-2): a phase 3, double-blind, randomised, multicentre, placebo-controlled trial. Lancet, DOI: 10.1016/S0140-6736(25)02165-8

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