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哈佛研究:提升NAD?水平,可改善長期新冠疲勞與腦霧

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在感染新冠數(shù)月甚至一年后,仍然感到持續(xù)疲勞、注意力渙散、思考遲鈍,這并非個別現(xiàn)象。

大量隨訪研究顯示,相當比例的新冠康復者會進入一種被稱為“長新冠”(Long COVID)的狀態(tài),其中“腦霧”和頑固性疲勞最具代表性。

這類癥狀并不總能在影像學或常規(guī)化驗中找到明確異常,卻真實地拖慢了人的生活節(jié)奏。近年來,一個逐漸浮出水面的科學線索指向細胞層面的能量系統(tǒng)——NAD?。



它既不是神經(jīng)遞質(zhì),也不是激素,卻幾乎參與了所有與能量、修復和免疫調(diào)節(jié)相關(guān)的底層過程。問題在于:如果把 NAD? 水平拉回來,癥狀真的會改善嗎?

哈佛醫(yī)學院與麻省總醫(yī)院的一項隨機對照臨床試驗,首次系統(tǒng)地嘗試回答這個問題。

01為什么長新冠會盯上 NAD??從病毒到線粒體的能量斷鏈

要理解這項研究的邏輯,必須從新冠感染對細胞代謝的影響說起。SARS-CoV-2 并不只是在呼吸道復制,它會激活多條與炎癥和 DNA 修復相關(guān)的通路,其中一個關(guān)鍵節(jié)點是 PARP 家族酶。

PARP 在修復 DNA 損傷時會大量消耗 NAD?,而病毒感染恰恰會讓這套系統(tǒng)長時間處于“高負荷”狀態(tài)。多項代謝組學研究已經(jīng)證實,急性新冠患者體內(nèi) NAD? 及其相關(guān)代謝物顯著下降,而這種失衡在部分人群中會持續(xù)到感染后數(shù)月,甚至演變?yōu)殚L新冠狀態(tài)。



NAD? 的減少并不只是一個數(shù)值變化,它意味著線粒體電子傳遞效率下降、ATP 生成受限,神經(jīng)細胞和免疫細胞在高耗能狀態(tài)下“供不上電”。

從這個角度看,疲勞、認知遲鈍并非主觀放大,而是細胞能量調(diào)度失衡的外在表現(xiàn)。正因如此,補充 NAD? 前體、恢復 NAD? 池,被視為一個有理論基礎(chǔ)的干預方向。

02臨床試驗怎么做?把“能量補回來”是否真的做得到

這項研究采用了機、雙盲、安慰劑對照的設(shè)計,在臨床研究中屬于證據(jù)等級較高的類型。研究共納入58名存在明顯長新冠癥狀的成年人,干預方式并不是直接補充 NAD?,而是每日2000mg 的 NAD? 前體——煙酰胺核糖(NR)。

研究者在整個24周周期內(nèi),多次檢測受試者血液中的NAD?水平,并同步評估認知功能、疲勞程度、睡眠質(zhì)量和情緒狀態(tài)。結(jié)果非常明確:在服用NR后5–10周,受試者體內(nèi) NAD? 水平平均提升了2.6–3.1倍,而安慰劑階段幾乎沒有變化。

這一結(jié)果在不同時間點、不同分組中高度一致,說明從生物學層面看,“提升 NAD?”這件事是實實在在發(fā)生的。然而,當研究者將目光轉(zhuǎn)向主要臨床終點時,情況變得更加克制。

在嚴格的組間比較中,NR組與安慰劑組在整體認知量表、疲勞評分、睡眠和情緒指標上,并未拉開統(tǒng)計學顯著差距。這意味著:從嚴格意義上講,單純提升NAD?,并沒有立刻帶來“壓倒性”的癥狀逆轉(zhuǎn)。

03“改善信號”來自哪里?被忽視的時間維度與功能細節(jié)

盡管主要分析結(jié)果相對謹慎,但研究并未止步于此。由于所有受試者最終都接受了至少 10 周的 NR 補充,研究團隊進一步進行了探索性合并分析,觀察個體在進入 NR 階段前后自身的變化。

在這一分析中,一些細節(jié)開始顯現(xiàn):執(zhí)行功能測試(TMT-B)完成時間縮短,疲勞評分下降,睡眠質(zhì)量和抑郁癥狀也出現(xiàn)改善趨勢。更值得注意的是,NAD? 水平升高的幅度與睡眠質(zhì)量改善之間存在統(tǒng)計相關(guān)性。

這些變化并不足以推翻前述的主要結(jié)論,但它們提示了一個重要事實——NAD? 的作用可能不是“一刀切”的整體改善,而是更偏向特定功能維度,并且需要時間累積。從生理角度看,這并不難理解。

線粒體功能的修復、神經(jīng)網(wǎng)絡效率的重建,往往是一個漸進過程,而不是即時反饋。也正因為如此,研究作者將這些發(fā)現(xiàn)定義為“改善信號”,而非確定性療效,為后續(xù)更大規(guī)模研究指明了方向。

04這項研究真正告訴了我們什么

如果回到最初的問題——提升 NAD? 是否有助于緩解長新冠的疲勞和腦霧,這項哈佛醫(yī)學院的研究給出的答案并不簡單。

它既沒有證實一個“立竿見影”的萬能方案,也沒有否定 NAD? 在其中的潛在價值。它真正厘清的是一件常被忽略的事實:代謝修復是必要條件,但未必是充分條件。

在長新冠這樣高度復雜的狀態(tài)中,把 NAD? 水平拉回正常區(qū)間,可能只是為神經(jīng)和免疫系統(tǒng)創(chuàng)造了一個更好的工作環(huán)境,而癥狀的改善,還取決于時間、個體差異以及其他生理環(huán)節(jié)的協(xié)同恢復。

這種克制而透明的結(jié)論,反而讓 NAD? 從“保健品神話”回歸到可被認真研究的科學坐標上。對經(jīng)歷長新冠困擾的人來說,這或許不是一個夸張的承諾,但卻是一個值得繼續(xù)探索的真實方向。

注 參考文獻:Effects of nicotinamide riboside on NAD+ levels, cognition, and symptom recovery in long-COVID: a randomized controlled trial;Wu, Chao-Yi et al;eClinicalMedicine, Volume 89, 103633

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