導語

百日咳在全球范圍內呈現(xiàn)“再現(xiàn)”趨勢1。我國同樣面臨嚴峻的防控形勢——2024年全國百日咳報告病例數(shù)已接近50萬例，創(chuàng)近年新高2，凸顯出疫情應對的緊迫性。

流行病學特征顯示，該疾病具有明確的低齡高發(fā)、低齡重癥傾向，嬰幼兒、尤其小月齡嬰兒承受著嚴重的疾病負擔3,4,5。這凸顯了對該群體建立及時、有效免疫保護的重要性，同時也對疫苗在真實世界中的保護效果提出了更具體的科學追問：免疫保護建立的“速度”與“強度”，能否匹配不同月齡嬰幼兒的實際風險窗口？

在此背景下，一項基于浙江省大規(guī)模人群的回顧性隊列研究在《Emerging Microbes & Infections》期刊正式發(fā)表。該研究系統(tǒng)評估了五聯(lián)疫苗（DTaP-IPV//Hib）在不同劑次下的保護效果，為上述問題提供了關鍵的本土真實世界證據(jù)6。本文旨在對該研究進行解讀，并探討其發(fā)現(xiàn)對當前百日咳防控實踐的啟示。

一、研究方法

01

研究設計與數(shù)據(jù)源

基于浙江省免疫規(guī)劃信息系統(tǒng)（ZIIS）與國家法定傳染病監(jiān)測系統(tǒng)（NNDSS）2017-2019年數(shù)據(jù)的回顧性隊列研究。

02

研究對象

納入 2017 年 1 月 1 日至 2019 年 5 月 31 日期間出生的嬰兒。

03

研究目的

主要研究目的：評估完成三劑次基礎免疫接種后，五聯(lián)疫苗（DTaP-IPV//Hib）對浙江省4.5-19.5 月齡嬰幼兒百日咳發(fā)病的保護效果。

次要研究目的：評估接種一劑、兩劑、四劑五聯(lián)疫苗對2.5-5.5 月齡、3.5-6.5 月齡、18.5-36 月齡嬰幼兒百日咳發(fā)病的保護效果。

二、研究結果

01

研究隊列基本特征

本研究設立了四個劑次隊列進行分析。研究評估的疫苗保護效果（VE）主要終點為百日咳報告發(fā)?。ㄒ葬t(yī)療機構上報國家疾病監(jiān)測系統(tǒng)的臨床診斷或實驗室確診百日咳病例報告為結局），包含住院、門診及急診病例。各隊列的基本情況如表1所示。

表1：各劑次隊列基本特征與設置

所有隊列的人口學特征（如性別、出生季節(jié)）分布均衡，且以第一胎兒童為主，大多數(shù)參與者（77.2–82.3%）具有浙江省戶籍。

02

核心保護效果數(shù)據(jù)（與未接種兒童相比）

• 接種1劑后VE（評估年齡窗：2.5–5.5月齡）：已能提供顯著的首劑保護（VE=59.8%），這一保護水平為后續(xù)劑次建立更高、更持久的免疫屏障奠定了基礎。

• 接種2劑后VE（評估年齡窗：3.5–6.5月齡）：保護效果實現(xiàn)關鍵性躍升（VE=89.0%），意味著在嬰兒面臨百日咳高風險月齡前，已能通過免疫程序建立起有效的防御。

• 接種3劑后VE（評估年齡窗：4.5–19.5月齡）：保護效果達到并穩(wěn)定在更高水平（VE=90.8%），這不僅體現(xiàn)了全程接種的最終效果，也提示第三劑次對于鞏固和延長整體保護持續(xù)時間具有重要作用。

表2: 按疫苗接種狀態(tài)和年齡分層的病例數(shù)和疫苗有效性

IRR，發(fā)病率比；VE，疫苗效果

*已針對性別、出生時間、居住城市、胎次以及是否為浙江省戶籍人口進行校正。

三、研究結論

五聯(lián)疫苗對我國19個月以下嬰幼兒罹患百日咳具有高效的保護作用，且保護效果隨接種劑次遞增而提升。1劑、2劑、3劑接種后的保護效果分別為59.8%、89.0%和90.8%。

四、深度洞察：從數(shù)據(jù)到決策——

優(yōu)化早期保護策略的契機

本研究不僅驗證了疫苗的有效性，更為優(yōu)化免疫策略提供了重要的數(shù)據(jù)支持。以下從三個關鍵問題進行解讀。

Q1

五聯(lián)疫苗對中國嬰幼兒的保護效果如何？

A

保護效果良好。本研究顯示，在完成第2劑接種后（于3.5–6.5月齡評估），調整后VE即可達到89.0%。這一發(fā)現(xiàn)與流行病學已明確的3-5月齡是嬰兒百日咳發(fā)病與重癥高峰的關鍵信息相結合，凸顯了早期建立免疫保護的緊迫性5。

因此，通過遵循疫苗說明書中2-3-4月齡完成基礎免疫的接種程序，能夠使嬰幼兒在其風險最高的“疾病感染窗口期”來臨前，及時建立起高水平的免疫保護屏障。這直接實現(xiàn)了免疫保護與疾病風險在時間線上的匹配，也為支持“盡早啟動接種”的免疫策略提供了關鍵證據(jù)。

Q2

接種兩劑后的VE（89.0%）與三劑后（90.8%）的點估計值相近，第三劑接種是否具有不可替代的價值？

A

答案是肯定的。兩者數(shù)值的相似性，反映了基礎免疫不同階段的核心作用，而非第三劑次“多余”。其價值需從不同維度理解：

01

兩劑次的作用：提供高效的“即時保護”

其89.0%的高保護效果是在完成接種后相對短暫的窗口期（3.5–6.5月齡）內測得的。

核心目標是應對嬰兒期高且急迫的暴露風險。完成兩劑次后保護效果大幅提升，這凸顯了盡早接種前兩劑次、及時完成免疫程序對預防百日咳的關鍵價值。

02

第三劑次的價值：實現(xiàn)“持久保護”

其保護效果（90.8%）體現(xiàn)在完成全程免疫后的長期觀察中（4.5–19.5月齡），反映了免疫保護的持續(xù)性。

核心目標是維持嬰兒在18月齡百白破加強免疫接種之前的持續(xù)高水平防護狀態(tài)7，這突出了按時完成基礎免疫全程接種的重要意義。

Q3

如何將研究證據(jù)轉化為實際行動？

A

在2024年百日咳疫情顯著回升的背景下，本研究提供的真實世界證據(jù)進一步證實了五聯(lián)疫苗（DTaP-IPV//Hib）保護效果的穩(wěn)健性，為公眾和專業(yè)人員對疫苗的信心提供了有力支撐。在現(xiàn)行政策框架下，本研究證據(jù)為臨床實踐和公眾選擇提供了清晰的指引。

01

政策依據(jù)

我國自2025年1月1日起實施的免疫規(guī)劃策略已明確：滿2月齡的兒童應盡早接種首劑百白破疫苗8。同時，政策規(guī)定如適齡兒童按照疫苗說明書接種含百日咳成分的非免疫規(guī)劃疫苗，可視為完成相應劑次的百白破疫苗接種。依據(jù)說明書，五聯(lián)疫苗首劑可在2月齡接種，基礎免疫程序可在2-3-4月齡完成。

02

行動核心

基于本研究和現(xiàn)有證據(jù)，無論選擇何種疫苗，應對當前百日咳疫情的核心行動原則應聚焦于兩點：

• “及時接種”是基礎：務必遵循程序，在兒童滿2月齡后及時啟動接種，避免任何不必要的延遲。

• “全程接種”是保障：務必完成基礎免疫的全部劑次，以獲得并維持疫苗的最佳保護效果。

參考文獻

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[3] 張倩,吳丹,鄭徽,等.中國2022年百日咳流行病學特征[J].中國疫苗和免疫,2024,30(01):34-38.

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[5] Dai H, He H, Xu J, et al. Underestimated Incidence Rate of Pertussis in the Community: Results from Active Population-Based Surveillance in Yiwu, China. Microorganisms. 2024;12(11):2186. Published 2024 Oct 30.

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[8] 國家疾控局. 關于國家免疫規(guī)劃百白破疫苗和白破疫苗免疫程序調整相關工作的通知_國務院部門文件_中國政府網[EB/OL]. https://www.gov.cn/zhengce/zhengceku/202412/content_6994724.htm

來源：梅斯呼吸新前沿

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