自身免疫性溶血性貧血（AIHA）患者因持續(xù)的自身反應性B細胞活性，復發(fā)風險較高。多發(fā)難治性AIHA是一個較晚期的疾病階段，表現(xiàn)為對至少三條治療線缺乏反應。CD19定向嵌合抗原受體（CAR）T細胞療法會導致深度B細胞耗竭，可能是實現(xiàn)多難抗性AIHA無藥物緩解的有用方法。

2026年1月14日，中國醫(yī)學科學院血液病醫(yī)院施均、熊海清共同通訊在New England Journal of Medicine（IF=78.5）在線發(fā)表題為“CD19 CAR T-Cell Therapy for Autoimmune Hemolytic Anemia”的研究論文，該研究首次應用CD19靶向的CAR-T細胞療法（由合源生物開發(fā)）清除了導致自身免疫性溶血性貧血（AIHA）的自身反應性B細胞和漿細胞，使11例難治性AIHA患者全部實現(xiàn)完全應答，并進一步揭示了疾病復發(fā)機制。

這也是全球范圍內(nèi)首次證實CD19靶向的CAR-T細胞療法在AIHA領域的突破性療效，為廣大復發(fā)/難治性AIHA患者帶來全新治療希望。

自身免疫性溶血性貧血（Autoimmune Hemolytic Anemia，AIHA），是由自身抗體介導的紅細胞破壞性的自身免疫疾病，其發(fā)病機制是自身反應性B細胞和漿細胞產(chǎn)生的抗紅細胞抗體持續(xù)攻擊紅細胞，導致患者反復發(fā)生溶血和貧血。

難治性AIHA是該疾病的更晚期階段，其被定義為對至少三種治療方案均無反應。CD19靶向的CAR-T細胞療法，能夠導致B細胞大量減少，除了治療血液類癌癥，已在多種自身免疫疾病中展現(xiàn)了有希望的治療效果，因此，可能是實現(xiàn)難治性AIHA無藥物緩解的有效方法。

CD19 CAR-T細胞治療結果（圖源自NEJM）

該項研究共納入11名患者。9例患者發(fā)生1級或2級嚴重細胞因子釋放綜合征，1例發(fā)生1級免疫效應細胞相關神經(jīng)毒性綜合征。共有7名患者共15例感染，未出現(xiàn)4級及以上感染。一名患者出現(xiàn)3級免疫效應細胞相關血液毒性。在對序列樣本的多組學評估中，無藥物緩解患者的重組B細胞群體中，原始B細胞占主導，HLA-DRB5+B細胞、CD4+T細胞和B細胞成熟抗原表達的長壽命漿細胞之間的交互作用促成了復發(fā)特異性B細胞生態(tài)位?？偟膩碚f，該臨床研究表明，CD19 CAR-T 細胞療法在多藥難治性自身免疫性溶血性貧血患者中產(chǎn)生了預期的毒性作用，并使患者獲得了持續(xù)緩解。

參考信息：

https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2509820