屏障組織中的有效宿主防御和免疫監(jiān)視需要多種細(xì)胞類型協(xié)同發(fā)揮作用。

2026年1月29日，西湖大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院張兵團(tuán)隊(duì)與醫(yī)學(xué)院周挺團(tuán)隊(duì)（張鵬、繆菊菊為共同第一作者）在Cell在線發(fā)表題為“Sympathetic-epithelial crosstalk governs tissue-resident memory T cell immunosurveillance in the skin”的研究論文，該研究表明在皮膚中，交感神經(jīng)與表皮角質(zhì)形成細(xì)胞相互作用，以調(diào)節(jié)局部組織駐留記憶 CD8+T（TRM）細(xì)胞的密度，從而影響區(qū)域癌癥免疫監(jiān)視。

交感神經(jīng)并不直接與 CD8+TRM細(xì)胞進(jìn)行通信。相反，它們?cè)诨捉琴|(zhì)形成細(xì)胞附近形成類似突觸的結(jié)構(gòu)，并通過去甲腎上腺素-ADRB2 信號(hào)動(dòng)態(tài)調(diào)節(jié)對(duì)皮膚 CD8+TRM形成至關(guān)重要的上皮衍生信號(hào)。交感神經(jīng)張力降低會(huì)提高上皮衍生信號(hào)，促進(jìn)皮膚上皮中的 CD8+TRM的發(fā)育，而急性應(yīng)激期間交感神經(jīng)活動(dòng)增強(qiáng)則會(huì)抑制這一過程。總之，該研究揭示了一個(gè)神經(jīng)-上皮-免疫三線性軸系，它調(diào)節(jié)了皮膚中局部 CD8+TRM的數(shù)量，使交感神經(jīng)系統(tǒng)輸入能夠快速調(diào)整屏障界面的免疫監(jiān)視強(qiáng)度。

屏障組織免疫是由靜態(tài)結(jié)構(gòu)成分和運(yùn)動(dòng)免疫細(xì)胞之間的動(dòng)態(tài)相互作用協(xié)調(diào)的。上皮細(xì)胞建立了一個(gè)物理屏障，并將信號(hào)傳遞到下面的組織，而免疫細(xì)胞持續(xù)監(jiān)視這些界面。神經(jīng)密集地支配屏障組織，并傳遞感覺和自主信號(hào)，已成為上皮完整性和免疫監(jiān)視的關(guān)鍵調(diào)節(jié)器。通過與上皮細(xì)胞和免疫細(xì)胞的雙向交流，神經(jīng)系統(tǒng)有助于維持組織穩(wěn)態(tài)，并協(xié)調(diào)對(duì)生理變化或致病性損傷的適應(yīng)性反應(yīng)。然而，這三種譜系(上皮、免疫和神經(jīng))在穩(wěn)態(tài)和疾病期間的合作機(jī)制仍基本未知。

皮膚駐留記憶CD8+ T (TRM)細(xì)胞是關(guān)鍵的免疫哨兵，主要位于全身的皮膚上皮區(qū)室中。它們起源于淋巴器官中的抗原激活效應(yīng)T細(xì)胞(TEFF),對(duì)共生微生物群、病原體或惡性細(xì)胞做出反應(yīng)。這些TEFF的一個(gè)子集隨后在組織歸巢趨化因子和粘附分子的引導(dǎo)下遷移到皮膚。一旦進(jìn)入皮膚，這些細(xì)胞就會(huì)接收局部信號(hào)，如轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β(TGF-β)和白細(xì)胞介素-15 (IL-15)，這些信號(hào)會(huì)觸發(fā)代謝重編程和駐留標(biāo)記CD69、整合素αE (CD103)和α1 (CD49a)的上調(diào)，從而建立駐留。

文章模式圖（圖源自Cell）

CD8+TRM細(xì)胞駐留在毛囊間表皮和上毛囊中。 在局部抗原再次遇到或其他炎癥刺激時(shí)，它們迅速分泌效應(yīng)細(xì)胞因子，如腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和干擾素-γ(IFN-γ)。通過這種“感知和報(bào)警”機(jī)制，TRM細(xì)胞不僅執(zhí)行即時(shí)保護(hù)功能，還通過招募和激活其他免疫細(xì)胞來放大局部免疫反應(yīng)。TRM細(xì)胞的保護(hù)能力與其豐度密切相關(guān)。 充足的TRM庫(kù)提供了強(qiáng)大的局部免疫，而TRM不足會(huì)導(dǎo)致病原體傳播或腫瘤進(jìn)展。

在這項(xiàng)研究中，研究人員揭示了上皮細(xì)胞、免疫細(xì)胞和神經(jīng)細(xì)胞信號(hào)如何整合以協(xié)調(diào)皮膚屏障組織免疫。研究發(fā)現(xiàn)皮膚交感神經(jīng)與表皮角質(zhì)形成細(xì)胞密切相互作用，但很少直接接觸CD8+ TRM細(xì)胞。這些交感神經(jīng)纖維在表皮基底層附近形成突觸樣結(jié)構(gòu)，并調(diào)節(jié)上皮衍生的分子信號(hào)，這些信號(hào)協(xié)調(diào)CD8+ TRM細(xì)胞在皮膚屏障中的募集和定位。通過這種間接機(jī)制，交感神經(jīng)校準(zhǔn)皮膚中TRM細(xì)胞池的大小，并因此調(diào)節(jié)針對(duì)新生癌細(xì)胞的局部免疫監(jiān)視。該發(fā)現(xiàn)強(qiáng)調(diào)了由皮膚上皮介導(dǎo)的神經(jīng)和免疫系統(tǒng)之間的協(xié)同作用，揭示了根據(jù)全身神經(jīng)輸入調(diào)節(jié)組織免疫監(jiān)測(cè)強(qiáng)度的神經(jīng)上皮免疫軸。闡明這一機(jī)制對(duì)于理解區(qū)域化免疫監(jiān)測(cè)和組織中腫瘤發(fā)展的早期步驟至關(guān)重要。

參考消息：

https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(25)01492-8