寫在前面

天津醫(yī)科大學研究團隊于近期在《民族藥理學》發(fā)表重要研究成果，系統(tǒng)闡明了中藥復方通脈養(yǎng)心丸在防治阿霉素所致心臟毒性中的保護作用及其創(chuàng)新機制。

研究發(fā)現(xiàn)，通脈養(yǎng)心丸通過調(diào)控m6A RNA甲基化修飾這一表觀遺傳通路，上調(diào)去甲基化酶ALKBH5表達，降低凋亡相關基因BNIP3的mRNA穩(wěn)定性，從而改善線粒體能量代謝，抑制心肌細胞凋亡。

這一研究首次將傳統(tǒng)中藥的心臟保護作用與RNA表觀遺傳調(diào)控聯(lián)系起來，為中西醫(yī)結合防治化療心臟毒性提供了新靶點和新思路。

【題目及作者信息】

【文獻概述】一張圖讀懂核心發(fā)現(xiàn)

本研究首次系統(tǒng)揭示：

通脈養(yǎng)心丸通過上調(diào)RNA去甲基化酶ALKBH5，降低促凋亡基因BNIP3 mRNA的m6A修飾水平及其穩(wěn)定性，從而改善線粒體能量代謝障礙，抑制心肌細胞凋亡，最終緩解阿霉素誘導的慢性心臟毒性。

該發(fā)現(xiàn)為中醫(yī)藥防治化療相關心臟毒性提供了全新的表觀遺傳學視角和科學的機制解釋。

【研究背景】

• 阿霉素作為臨床常用化療藥物，其嚴重的心臟毒性副作用限制了治療應用。傳統(tǒng)觀點認為，線粒體功能障礙和氧化應激是其主要致病機制。

• 通脈養(yǎng)心丸源自張仲景“炙甘草湯”和張元素“生脈散”化裁而成，臨床用于治療冠心病、心絞痛等氣陰兩虛證心血管疾病已有50余年歷史，但其對抗化療心臟毒性的機制尚不明確。

• 近年研究發(fā)現(xiàn)，m6A甲基化作為真核生物中最豐富的RNA修飾，參與調(diào)控RNA代謝全過程，但在阿霉素心臟毒性中的作用仍是空白。

【研究思路】

研究采用多層次驗證策略：

體內(nèi)層面：建立阿霉素誘導的大鼠慢性心臟毒性模型，通過不同劑量通脈養(yǎng)心丸干預，評估心

功能、心肌組織病理、纖維化程度及線粒體功能指標。

體外層面：以大鼠胚胎心肌細胞H9C2為對象，檢測細胞活力、凋亡、活性氧水平、線粒體膜電位及呼吸功能。

機制層面：運用m6A-RNA免疫沉淀測序、RNA免疫共沉淀、RNA衰減實驗、熒光原位雜交等高通量與分子生物學技術，系統(tǒng)解析“通脈養(yǎng)心丸-ALKBH5-m6A-BNIP3”調(diào)控軸。

【創(chuàng)新性】

1. 首次揭示BSTJD通過KLF4-GCN5-VEGFA軸調(diào)控子宮內(nèi)膜血管生成的分子機制。

2. 創(chuàng)新性結合線粒體功能與表觀遺傳調(diào)控，闡明中藥多靶點作用特點。

3. 從中醫(yī)理論出發(fā)，為“補腎促孕”提供現(xiàn)代生物學證據(jù)。

4. 采用“中藥血清藥理學”方法，更貼近體內(nèi)藥物作用環(huán)境。

【研究結果】

1.TMYX恢復心臟功能與線粒體能量代謝

結果：TMYX顯著提升心功能指標（射血分數(shù)EF、短軸縮短率FS），降低血清心肌損傷標志物（肌鈣蛋白TnT、腦鈉肽BNP），減輕心肌纖維化與細胞凋亡，恢復線粒體呼吸鏈復合物I、IV活性及ATP水平。

結論：TMYX能有效保護心臟結構與功能，并提升心肌細胞能量代謝能力。

2.TMYX改善線粒體功能并抑制細胞凋亡

結果：TMYX預處理顯著提高H9C2細胞活力，恢復線粒體膜電位，降低活性氧水平，減少TUNEL陽性凋亡細胞，同時提升細胞氧消耗率和基礎呼吸率。

結論：TMYX通過改善線粒體能量代謝，直接減輕阿霉素引起的心肌細胞損傷與凋亡。

3.TMYX降低m6A水平并上調(diào)ALKBH5

結果：阿霉素處理顯著升高心肌組織與細胞中m6A整體甲基化水平，而TMYX干預可逆轉(zhuǎn)這一趨勢，并劑量依賴性地促進去甲基化酶ALKBH5的蛋白表達。

結論：TMYX可能通過調(diào)控ALKBH5表達，影響心肌細胞的m6A甲基化修飾狀態(tài)。

4.ALKBH5是TMYX發(fā)揮保護作用的關鍵介質(zhì)

結果：敲低ALKBH5基因后，TMYX對線粒體膜電位的保護作用、對活性氧的清除效應、對細胞凋亡的抑制能力以及對線粒體呼吸功能的改善作用均被顯著削弱。

結論：ALKBH5是TMYX發(fā)揮心肌保護作用的不可或缺的關鍵分子。

5.TMYX重塑阿霉素心臟毒性中的m6A修飾圖譜

結果：m6A測序分析顯示，TMYX干預顯著改變了全轉(zhuǎn)錄組范圍內(nèi)m6A修飾的分布格局，特別是在mRNA和非編碼RNA上的富集模式。

結論：TMYX能夠系統(tǒng)性調(diào)節(jié)心臟毒性狀態(tài)下異常的m6A表觀遺傳景觀。

6.BNIP3被鑒定為關鍵下游靶基因

結果：通過MeRIP-seq數(shù)據(jù)篩選及生物信息學分析，線粒體促凋亡蛋白BNIP3被確定為受m6A修飾調(diào)控的關鍵差異基因。

結論：BNIP3可能作為TMYX-m6A調(diào)控軸的關鍵效應因子，參與心肌細胞命運調(diào)控。

7.ALKBH5通過m6A負調(diào)控BNIP3 mRNA穩(wěn)定性

結果：ALKBH5敲低后，BNIP3蛋白表達升高，其mRNA與m6A抗體結合增加，mRNA穩(wěn)定性顯著增強；熒光素酶報告實驗證實BNIP3 3‘UTR上的m6A位點對其調(diào)控至關重要。

結論：ALKBH5通過去除BNIP3 mRNA上的m6A修飾，加速其降解，從而抑制BNIP3表達。

8.TMYX通過ALKBH5-m6A軸降低BNIP3穩(wěn)定性

結果：TMYX處理促進ALKBH5表達，同時降低BNIP3 mRNA水平及其穩(wěn)定性；在ALKBH5敲低背景下，TMYX對BNIP3穩(wěn)定性的降低作用被抵消。

結論：TMYX依賴ALKBH5，通過m6A依賴性方式降低BNIP3 mRNA穩(wěn)定性。

9.BNIP3過表達抵消TMYX的心臟保護效應

結果：BNIP3過表達導致線粒體結構損傷、氧消耗率下降；TMYX可部分逆轉(zhuǎn)這些異常，但ALKBH5敲低會加劇線粒體功能障礙。

結論：BNIP3是TMYX-ALKBH5軸的關鍵下游執(zhí)行者，其表達水平直接影響TMYX的保護效果。

【結語】

這項研究是中醫(yī)藥現(xiàn)代化的一次典范性探索，它運用代謝組學、轉(zhuǎn)錄組學和分子對接等現(xiàn)代技術，不僅精準揭示了歸芪益腎顆粒通過抑制PI3K-AKT通路緩解腎纖維化的科學機制，更鑒定出其在腎臟中富集的8種活性成分，完整闡釋了其“多成分-多靶點”的協(xié)同作用原理。該成果成功架起了傳統(tǒng)經(jīng)驗與現(xiàn)代科學之間的橋梁，為中藥復方的作用機制解析提供了可復制的研發(fā)范式，也為慢性腎臟病的治療提供了具有轉(zhuǎn)化前景的新策略。

注：本文原創(chuàng)表明為原創(chuàng)編譯，非聲張版權，侵刪！

原文獲?。汉笈_私信。

參考文獻： Zhao W, Wu Y, Li Y, Jiang Z, Li S, Liu J, Pan Z, Cui Y. Tongmai Yangxin Pill ameliorates doxorubicin-induced cardiotoxicity through m6A/ALKBH5/BNIP3 axis. J Ethnopharmacol. 2026 Jan 17;361:121213. doi: 10.1016/j.jep.2026.121213

中醫(yī)藥基礎科研技術服務|歡迎深入溝通

（添加管理員或后臺私信進群）

中醫(yī)藥基礎科研

服務及加群交流

【福利時刻】科研服務（點擊查看）：、、、、、。咨詢加微信：17280199412。