我們似乎常常對某件事物熱情會逐漸消退，從最初的癡迷、上頭到后來的意興闌珊，比如追一部劇，第一季驚為天人，追到第五季卻只想快進。又或者一段感情常常從熱烈走向平淡。

其實，這可能是我們大腦中一套神經(jīng)機制在悄悄運作。最近，來自美國哈佛醫(yī)學院波士頓兒童醫(yī)院的研究團隊發(fā)表于

Nature

Nature Neuroscience

DOI：10.1038/s41593-025-02079-x

為什么我們總是“喜新厭舊”？

這項研究的主角是雄性果蠅。在正常情況下，它們一次交配大約持續(xù)23分鐘，期間即使面對外界干擾，前5分鐘也幾乎不會中斷。然而，研究人員發(fā)現(xiàn)，如果讓一只雄性果蠅在2.5小時內(nèi)與約15只雌蠅自由交配，它后續(xù)再交配時，就容易“半途而廢”。哪怕只是輕微的熱刺激或光照干擾，它也更容易放棄。這種“戀愛疲勞”狀態(tài)可以持續(xù)至少24小時，而且與它是否真的“精疲力盡”無關(guān)，而是神經(jīng)系統(tǒng)對重復行為的主動降級處理。

研究人員進一步排除了交配次數(shù)等生理因素的影響，確認這種“疲勞”純粹是神經(jīng)系統(tǒng)對“重復經(jīng)驗”的一種反應。

那么它們為何會對曾經(jīng)熱愛的事物失去熱情？

為了揪出背后的神經(jīng)機制，研究團隊利用了光遺傳學和熱遺傳學。通過基因編輯，他們讓果蠅的特定神經(jīng)元對光或溫度敏感，從而可以“遙控”這些神經(jīng)元的開與關(guān)。

他們發(fā)現(xiàn)，如果在果蠅交配時抑制多巴胺神經(jīng)元的活性，后續(xù)交配就不會出現(xiàn)“疲勞”；反之，如果在交配前人為刺激多巴胺釋放，果蠅就會提前進入“倦怠期”。這說明，正是交配過程中釋放的多巴胺，在激勵本次行為的同時，也為下一次的“熱情減退”埋下了伏筆。

多巴胺在果蠅交配行為“貶值”中的調(diào)控作用

誰是“決策者”？

研究人員觀察到一組名為“交配決策神經(jīng)元”（CDNs）的細胞群。這8個GABA能神經(jīng)元位于果蠅的腹神經(jīng)節(jié)，它們一旦被激活，就會促使果蠅結(jié)束交配。

進一步實驗顯示，多巴胺通過D2樣受體向這些CDNs發(fā)出“堅持住”的信號。當研究人員在CDNs中敲低D2R基因，果蠅即使在第一次交配中也顯得脆弱，容易受干擾而終止。相反，如果在缺乏D2R的突變果蠅中，只在CDNs中恢復D2R表達，它們的“抗干擾能力”就又回來了。

多巴胺通過D?R作用于交配決策神經(jīng)元，維持果蠅交配

然而，多巴胺在激勵行為的同時，也會讓接收信號的D2R變得“麻木”。研究人員通過鈣成像和熒光壽命成像技術(shù)，直接觀察CDNs對多巴胺的反應。他們發(fā)現(xiàn)，經(jīng)歷過多次交配的果蠅，其CDNs對多巴胺的敏感度顯著下降。

重復交配導致CDNs對多巴胺脫敏

“受體疲勞”是如何發(fā)生的？

這種“受體疲勞”是如何發(fā)生的？研究人員發(fā)現(xiàn)，β-抑制蛋白是關(guān)鍵。當D2R被多巴胺激活后，β-抑制蛋白會結(jié)合上去，使其失敏，阻止進一步信號傳導。如果敲低CDNs中的β-抑制蛋白，即使果蠅經(jīng)歷多次交配，也不會出現(xiàn)倦怠，它們后續(xù)的每一次交配都像第一次那樣充滿熱情。

總體而言，這項研究揭示了一個可能跨物種存在的動機調(diào)節(jié)機制：通過局部多巴胺受體的失敏，神經(jīng)系統(tǒng)實現(xiàn)對重復行為的“降頻”。這或許解釋了為什么我們會對熟悉的食物、音樂甚至人際關(guān)系產(chǎn)生“審美疲勞”，也為什么“第一次”總是最令人難忘。

所以，當我們感到“倦了”、“累了”、“沒意思了”，這可能無法簡單解釋為意志不堅，而是大腦中那套D2R β-抑制蛋白系統(tǒng)在釋放“這個行為已經(jīng)重復夠了，是時候試試別的了”的信號。

從另一方面來說，“喜新厭舊”不是缺陷，而是一種進化上的智慧，它讓我們從過去的經(jīng)驗中學習，釋放認知與行為資源，去迎接新的挑戰(zhàn)與機遇。

參考資料：

[1]Miner LE, Gautham AK, Crickmore MA. Behavioral devaluation by local resistance to dopamine. Nat Neurosci. 2025 Nov 20. doi: 10.1038/s41593-025-02079-x. Epub ahead of print. PMID: 41266729.

來源 | 梅斯學術(shù)

撰文 | JY

編輯 | 木白

版權(quán)說明：梅斯醫(yī)學（MedSci）是國內(nèi)領先的醫(yī)學科研與學術(shù)服務平臺，致力于醫(yī)療質(zhì)量的改進，為臨床實踐提供智慧、精準的決策支持，讓醫(yī)生與患者受益。歡迎個人轉(zhuǎn)發(fā)至朋友圈，謝絕媒體或機構(gòu)未經(jīng)授權(quán)以任何形式轉(zhuǎn)載至其他平臺。