撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

腫瘤微環(huán)境（TME）是一個(gè)復(fù)雜且動(dòng)態(tài)的生態(tài)系統(tǒng)。目前，越來越多的證據(jù)表明，TME 在腫瘤發(fā)生、轉(zhuǎn)移和免疫逃逸中發(fā)揮著關(guān)鍵作用，并且 TME 內(nèi)的眾多治療靶點(diǎn)已得到開發(fā)。然而，這些研究大多集中在腫瘤內(nèi)在機(jī)制上，對(duì)腫瘤周圍微環(huán)境的研究仍有限。

許多實(shí)體瘤，尤其是那些發(fā)生在內(nèi)臟器官的腫瘤，例如結(jié)直腸癌（CRC），已被證明與各種類型的脂肪組織密切相關(guān)，包括大網(wǎng)膜和腸系膜脂肪組織，這些脂肪組織越來越被認(rèn)為是更廣泛的 TME 的組成部分。因此，研究腫瘤周圍內(nèi)臟脂肪組織（tVAT）的細(xì)胞異質(zhì)性、空間組織和腫瘤相關(guān)功能狀態(tài)，具有重要的理論和臨床意義。

2026 年 2 月 19 日，中山大學(xué)腫瘤防治中心/華南惡性腫瘤防治全國(guó)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室徐瑞華院士、鞠懷強(qiáng)研究員、林俊忠教授等（王金虹博士、鄭永強(qiáng)博士、錢政宇博士、潘藝芊博士為論文共同第一作者），在 Nature 子刊Nature Cell Biology上發(fā)表了題為：Peritumoral Adipose Tssue Drives Immune Evasion in Colorectal Cancer via Adipose-mesenchymal Transformation 的研究論文，該論文還被選為當(dāng)期封面論文。

該研究系統(tǒng)描繪了結(jié)直腸癌的腫瘤周圍內(nèi)臟脂肪組織（tVAT）免疫圖譜，揭示了周六周圍內(nèi)在脂肪可通過“脂肪-間質(zhì)轉(zhuǎn)化”形成脂肪來源的癌癥相關(guān)成纖維細(xì)胞（adCAF），大量分泌 CXCL12 并募集 CXCR4+ 免疫細(xì)胞，削弱免疫細(xì)胞像腫瘤內(nèi)浸潤(rùn)，拓展了對(duì)腸癌免疫排斥型微環(huán)境形成的新認(rèn)識(shí)。

盡管腫瘤周圍內(nèi)臟脂肪組織（tVAT）在解剖學(xué)上與結(jié)直腸癌等腫瘤位置接近，但該組織的免疫圖譜及其對(duì)腫瘤免疫的功能性貢獻(xiàn)，目前仍不清楚。

在這項(xiàng)最新研究中，研究團(tuán)隊(duì)對(duì)結(jié)直腸癌患者的tVAT進(jìn)行了單細(xì)胞 RNA 分析，以繪制其免疫圖譜，并觀察到 tVAT 展現(xiàn)出高度免疫浸潤(rùn)的微環(huán)境，富含淋巴細(xì)胞，尤其是腫瘤特異性 CD8? T 細(xì)胞。

從機(jī)制上來說，tVAT 通過激活 CXCL12–CXCR4 信號(hào)軸與腫瘤競(jìng)爭(zhēng)這些免疫細(xì)胞，從而促進(jìn)腫瘤免疫逃逸。此外，腫瘤來源的因子誘導(dǎo)脂肪-間質(zhì)轉(zhuǎn)化過程，其中脂肪基質(zhì)細(xì)胞（ASC）轉(zhuǎn)分化為脂肪來源的癌癥相關(guān)成纖維細(xì)胞（adCAF），在 tVAT 中分泌大量 CXCL12。在臨床上，靶向脂肪-腫瘤相互作用顯著增強(qiáng)了抗 PD-1 治療的診斷和治療效果。

總的來說，這些發(fā)現(xiàn)揭示了 tVAT 與腫瘤免疫逃逸之間的動(dòng)態(tài)相互作用，突出了 tVAT 作為癌癥免疫治療潛在靶點(diǎn)的重要性。

論文鏈接：

https://www.nature.com/articles/s41556-026-01885-0