馬年伊始，醫(yī)藥賽道上的“馬達(dá)”已轟鳴作響。2月24日，春節(jié)假期后首個(gè)交易日，前沿生物漲停開盤。前一日晚間，前沿生物宣布與葛蘭素史克（GSK）簽署獨(dú)家授權(quán)協(xié)議，將其兩款尚處于臨床早期的小核酸管線產(chǎn)品全球權(quán)益授予這家跨國藥企巨頭。同日，和鉑醫(yī)藥也披露了與Solstice Oncology就HBM4003達(dá)成的授權(quán)及股權(quán)合作協(xié)議。

上述兩起授權(quán)只是今年中國醫(yī)藥BD（Business Development，商務(wù)拓展）浪潮中的兩朵浪花。自去年起，中國創(chuàng)新藥BD交易井噴，今年以來勢頭未減，多位專家預(yù)測，本輪熱潮仍將延續(xù)。值得一提的是，除海外MNC（跨國藥企）密集掃貨外，本土藥企間的合作也悄然升溫。在業(yè)內(nèi)人士看來，與瞄準(zhǔn)全球權(quán)益的本土藥企和MNC合作不同，本土藥企間的BD交易更側(cè)重于資源互補(bǔ)與風(fēng)險(xiǎn)共擔(dān)，從而快速搶占本土市場。

BD交易熱度不斷

去年，BD成為醫(yī)藥行業(yè)的核心關(guān)鍵詞之一。據(jù)國家藥品監(jiān)督管理局消息，去年，中國創(chuàng)新藥對外授權(quán)交易總金額達(dá)1356.55億美元（約合9335.63億元人民幣），交易數(shù)量達(dá)157筆。同時(shí)，今年一季度尚未結(jié)束，中國創(chuàng)新藥對外授權(quán)總金額已達(dá)332.8億美元（約合2290.29億元人民幣），首付款規(guī)模已超去年單季度最高水平。

今年春節(jié)期間，和鉑醫(yī)藥、前沿生物相繼披露了BD消息。其中，和鉑醫(yī)藥公告稱，已與Solstice Oncology訂立獨(dú)家授權(quán)協(xié)議及股權(quán)合作協(xié)議，公司向Solstice Oncology授予獨(dú)家授權(quán)，以在大中華區(qū)以外地區(qū)開發(fā)及商業(yè)化其臨床階段組合資產(chǎn)HBM4003。根據(jù)協(xié)議，和鉑醫(yī)藥有資格獲得價(jià)值超過1.05億美元（約合7.29億元人民幣）的前期對價(jià)。此外，該公司還有資格視乎若干未來事件的達(dá)成情況，獲得最高約11億美元（約合73.36億元人民幣）的額外開發(fā)、監(jiān)管及商業(yè)里程碑付款，以及基于HBM4003在大中華區(qū)以外地區(qū)凈銷售額的分級特許權(quán)使用費(fèi)。

前沿生物則公告稱，與全球生物制藥企業(yè)GSK達(dá)成一項(xiàng)獨(dú)家授權(quán)許可協(xié)議，GSK將獲得兩款小核酸（siRNA）管線產(chǎn)品在全球范圍內(nèi)的獨(dú)家開發(fā)、生產(chǎn)及商業(yè)化權(quán)利，其中一款候選藥物已進(jìn)入新藥臨床試驗(yàn)申請階段，另一款為臨床前候選藥物。前沿生物將獲得4000萬美元（約合2.78億元人民幣）的首付款及1300萬美元（約合9000萬元人民幣）的近期里程碑付款；公司還將額外在兩個(gè)項(xiàng)目中累計(jì)獲得最高9.5億美元（約合65.94億元人民幣）的基于成功開發(fā)、監(jiān)管及商業(yè)化里程碑的付款，同時(shí)享有兩款產(chǎn)品全球凈銷售額的分級特許權(quán)使用費(fèi)。

受上述消息影響，2月24日，前沿生物開盤漲停，雖開盤后漲停板被打開，但最終仍大漲9.29%，收盤價(jià)為24.7元/股。作為一家創(chuàng)新藥企，前沿生物目前尚未實(shí)現(xiàn)盈利。前沿生物相關(guān)負(fù)責(zé)人表示，與葛蘭素史克達(dá)成的授權(quán)合作，將為公司帶來首付款及后續(xù)里程碑付款，有助于改善現(xiàn)金流、優(yōu)化財(cái)務(wù)結(jié)構(gòu)，為核心管線研發(fā)投入、技術(shù)平臺優(yōu)化升級提供堅(jiān)實(shí)的資金保障，助力公司進(jìn)一步實(shí)現(xiàn)研發(fā)資源的高效配置與戰(zhàn)略聚焦。

在北京中醫(yī)藥大學(xué)衛(wèi)生健康法治研究與創(chuàng)新轉(zhuǎn)化中心主任鄧勇看來，本輪BD爆發(fā)的核心驅(qū)動力在于國內(nèi)創(chuàng)新藥研發(fā)能力顯著提升，雙抗、ADC、小核酸等領(lǐng)域具備全球合作價(jià)值。此外，海外MNC面臨專利懸崖與自研效率下滑，急需引入中國創(chuàng)新項(xiàng)目填補(bǔ)管線缺口，同時(shí)看重中國臨床資源與市場潛力。在內(nèi)外共振下，BD成為藥企補(bǔ)管線、擴(kuò)市場、降風(fēng)險(xiǎn)的主流選擇。

在采訪中，多位專家表示，本輪熱潮仍將持續(xù)。其中，經(jīng)濟(jì)學(xué)家、新金融專家余豐慧預(yù)測，未來幾年將延續(xù)“BD熱潮”，尤其在小分子藥物、生物制劑及基因治療等領(lǐng)域。

小核酸成明星賽道

前沿生物此次交易，為今年以來本就收獲較高關(guān)注度的小核酸賽道再添一把火。

針對此次交易，前沿生物相關(guān)負(fù)責(zé)人表示，合作的達(dá)成，是公司立足自身小核酸藥物研發(fā)核心能力、推進(jìn)全球化發(fā)展戰(zhàn)略的重要成果。前沿生物小核酸新藥聚焦慢性病治療領(lǐng)域，管線已覆蓋IgA腎病、血脂異常、痛風(fēng)、腫瘤等多個(gè)疾病領(lǐng)域，部分候選藥物具備同類首創(chuàng)或同類最優(yōu)潛力。此次合作的兩款產(chǎn)品，正是公司小核酸研發(fā)管線中兩款早期在研產(chǎn)品。

近年來，小核酸藥物憑借精準(zhǔn)靶向、長效持久、研發(fā)周期短等核心優(yōu)勢，被業(yè)內(nèi)普遍視為繼小分子藥物、抗體藥物之后的第三大藥物類型，具備成為主流治療手段的潛力。目前，國內(nèi)市場雖尚未有自主研發(fā)的小核酸藥物獲批，但創(chuàng)新藥企已積極投身賽道布局，多款管線進(jìn)入臨床階段。

今年以來，在小核酸領(lǐng)域，已產(chǎn)生多起交易。例如，小核酸領(lǐng)域知名企業(yè)圣因生物于2月初宣布，與基因泰克（羅氏集團(tuán)旗下子公司）達(dá)成一項(xiàng)全球研發(fā)合作與許可協(xié)議，雙方將基于圣因生物專有的RNAi藥物研發(fā)平臺共同推進(jìn)一款RNAi療法的開發(fā)?！靶『怂岬惹把丶夹g(shù)方向的快速發(fā)展，進(jìn)一步推動行業(yè)合作的深化。小核酸藥物憑借精準(zhǔn)的作用機(jī)制，在多種疾病領(lǐng)域展現(xiàn)出良好的臨床應(yīng)用潛力，已成為全球醫(yī)藥研發(fā)的重要方向；國內(nèi)企業(yè)在該領(lǐng)域的技術(shù)積累、管線布局持續(xù)推進(jìn)，形成自身的研發(fā)特色與競爭優(yōu)勢，也讓小核酸賽道成為海內(nèi)外藥企資源互補(bǔ)、協(xié)同開發(fā)的重要切入點(diǎn)，為行業(yè)BD合作帶來更多落地機(jī)會?！鼻把厣锵嚓P(guān)負(fù)責(zé)人表示。

海南博鰲醫(yī)療科技有限公司總經(jīng)理鄧之東表示，小核酸賽道火爆主要源于技術(shù)突破，特別是在減重、降脂等慢病管理領(lǐng)域展現(xiàn)出顛覆性潛力，加之全球巨頭的重金布局與資本市場的熱烈響應(yīng)，使其成為BD交易的“主戰(zhàn)場”之一。

本土交易頻現(xiàn)

過去，BD往往與“出海”掛鉤，不過如今，中國醫(yī)藥BD的敘事早已超越簡單的“出?！?。今年以來，除牽手海外MNC，國內(nèi)藥企間的BD合作也顯著升溫。

僅在A股市場，今年便有多起本土交易落槌。例如，今年1月，眾生藥業(yè)宣布控股子公司眾生睿創(chuàng)與齊魯制藥簽署《許可協(xié)議》，眾生睿創(chuàng)授權(quán)齊魯制藥在中國地區(qū)內(nèi)對RAY1225注射液進(jìn)行生產(chǎn)與商業(yè)化銷售；海翔藥業(yè)與萬邦德制藥圍繞漸凍癥適應(yīng)癥開展相關(guān)合作，雙方初期合作將聚焦于萬邦德制藥已獲孤兒藥認(rèn)定的WP205產(chǎn)品研發(fā)和商業(yè)化，后續(xù)雙方還將就萬邦德制藥針對melanocortin receptor（MCR）靶點(diǎn)的小分子環(huán)肽激動劑開展原料與制劑等方面的合作。

值得一提的是，濟(jì)川藥業(yè)更是兩次宣布與國內(nèi)藥企間的合作。2月3日，濟(jì)川藥業(yè)發(fā)布公告稱，公司全資子公司濟(jì)川有限與普祺醫(yī)藥簽署獨(dú)家商業(yè)化合作協(xié)議，約定授權(quán)濟(jì)川有限在合作期限內(nèi)獨(dú)家負(fù)責(zé)普祺醫(yī)藥擁有的普美昔替尼（PG-011）鼻噴霧劑在中國的商業(yè)化；2月4日，濟(jì)川藥業(yè)宣布，與康方就其自主開發(fā)并已獲批上市的伊努西單抗注射液簽署獨(dú)占性商業(yè)化權(quán)益協(xié)議。

在鄧之東看來，本土BD更側(cè)重于資源互補(bǔ)與風(fēng)險(xiǎn)共擔(dān)，核心邏輯在于讓擁有研發(fā)優(yōu)勢的企業(yè)與具備商業(yè)化優(yōu)勢的企業(yè)強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合，共同應(yīng)對國內(nèi)市場的挑戰(zhàn)。

余豐慧也表示，國內(nèi)藥企間的BD合作升溫反映出行業(yè)內(nèi)部資源整合的趨勢。與跨國藥企合作相比，本土企業(yè)間的合作更注重于資源共享和技術(shù)互補(bǔ)，而不是單純的資本投入。核心邏輯在于通過合作實(shí)現(xiàn)技術(shù)突破和市場擴(kuò)展，減少重復(fù)研發(fā)投入，加速產(chǎn)品上市進(jìn)程。這種方式不僅有助于提升企業(yè)的競爭力，還能促進(jìn)整個(gè)行業(yè)的健康發(fā)展。

北京商報(bào)記者 丁寧