想象一下，你體內(nèi)囤積在腰腹、大腿、臀部的白色脂肪，若能搖身一變成為持續(xù)燃燒卡路里的“小鍋爐”，減肥或許會(huì)變得事半功倍。

這聽起來像科幻場(chǎng)景，但近日發(fā)表在國(guó)際頂級(jí)期刊

Nature

Microbiota-mediated induction of beige adipocytes in response to dietary cues

來自希望之城、慶應(yīng)義塾大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，通過調(diào)整飲食（具體來說是適度降低蛋白質(zhì)攝入），可以激活腸道內(nèi)特定菌群，它們會(huì)向身體發(fā)送精準(zhǔn)信號(hào)，指揮脂肪組織從“儲(chǔ)能模式”無縫切換到“燃脂模式”。這一發(fā)現(xiàn)，無疑給無數(shù)被體重困擾的人帶來了新的希望。

全球范圍內(nèi)，超重和肥胖已成為蔓延的公共衛(wèi)生危機(jī)。世界衛(wèi)生組織數(shù)據(jù)顯示，自1975年以來，全球肥胖率幾乎翻了三倍。在中國(guó)，成年居民超重率已超過30%，肥胖率突破10%，由此引發(fā)的糖尿病、心血管疾病和癌癥風(fēng)險(xiǎn)，正成為沉重的健康負(fù)擔(dān)。如何安全激活身體的 “燃脂” 潛能，一直是科研界攻關(guān)的核心目標(biāo)。

要理解這項(xiàng)研究的突破，得先從脂肪的分類說起：我們體內(nèi)主要有三種脂肪——白色脂肪、棕色脂肪和米色脂肪。

白色脂肪是不折不扣的“能量守財(cái)奴”，專門儲(chǔ)存多余能量，在營(yíng)養(yǎng)過剩的當(dāng)下，它正是腰圍增長(zhǎng)的“元兇”。棕色脂肪則是“能量敗家子”，富含線粒體，能燃燒能量產(chǎn)生熱量維持體溫，嬰兒體內(nèi)含量豐富，但隨年齡增長(zhǎng)逐漸減少。

米色脂肪則是“雙面選手”，平時(shí)像白色脂肪一樣儲(chǔ)存能量，卻能在特定刺激下被“喚醒”，展現(xiàn)出棕色脂肪的燃脂特性，這個(gè)過程被科學(xué)家稱為脂肪“米色化”。

過去，人們已知寒冷刺激或藥物可激活棕色脂肪，但藥物往往伴隨心率增快、血壓升高等副作用，尋找更溫和自然的激活方式成為關(guān)鍵。

這項(xiàng)研究中，科研團(tuán)隊(duì)從小鼠實(shí)驗(yàn)入手，發(fā)現(xiàn)了一個(gè)驚人規(guī)律：喂食低蛋白飲食（LPD）的小鼠，腹股溝白色脂肪（iWAT）出現(xiàn)了顯著的“米色化”跡象，其標(biāo)志性基因

Ucp1

但當(dāng)同樣的低蛋白飲食喂給無菌小鼠（體內(nèi)無腸道菌群）時(shí)，脂肪米色化效應(yīng)幾乎完全消失；而給無菌小鼠移植低蛋白飲食小鼠的腸道菌群后，這一效應(yīng)又奇跡般恢復(fù)。

更關(guān)鍵的是，給正常小鼠喂食抗生素清除腸道菌群后，低蛋白飲食誘導(dǎo)的脂肪米色化也被顯著抑制。這一系列對(duì)比清晰證實(shí)：低蛋白飲食并非直接起效，腸道菌群才是解讀飲食信號(hào)、啟動(dòng)燃脂程序的關(guān)鍵“翻譯官”。

為了找到這群關(guān)鍵菌群，研究人員從低蛋白飲食小鼠的腸道中分離出20株核心細(xì)菌（mu20-mix），將其移植給無菌小鼠并配合低蛋白飲食，成功重現(xiàn)了脂肪米色化效應(yīng)。

隨后，他們?cè)谌祟惿砩线M(jìn)一步驗(yàn)證：招募25名健康志愿者，通過1?F-氟脫氧葡萄糖正電子發(fā)射斷層掃描（FDG-PET）篩選出棕色/米色脂肪活性高的人群，從其糞便中分離出33株細(xì)菌，最終篩選出4株核心菌株（hu4-mix，包括

Adlercreutzia equolifaciens

Eubacteriaceae sp.

Bilophila sp. 4_1_30

Romboutsia timonensis

將這4株細(xì)菌移植給無菌小鼠后，配合低蛋白飲食，不僅成功誘導(dǎo)了脂肪米色化，還讓小鼠體重下降、血糖耐受改善，血漿膽固醇和甘油三酯水平降低，且未造成明顯肌肉損傷。

更令人驚喜的是，即便是已經(jīng)因高脂飲食肥胖的小鼠，在切換到低蛋白飲食并補(bǔ)充這4株細(xì)菌后，也出現(xiàn)了體重減輕、代謝改善的效果。

LPDs以依賴于微生物群的方式誘導(dǎo)褐變

這些腸道細(xì)菌究竟是如何施展“燃脂魔法”的？研究揭示了一套精密的“雙信號(hào)協(xié)同系統(tǒng)”，兩條通路缺一不可、協(xié)同發(fā)力。

第一條是膽汁酸-FXR信號(hào)軸：腸道菌群代謝會(huì)改變體內(nèi)膽汁酸組成，使血漿中膽酸（CA）、鵝脫氧膽酸（CDCA）、7 - 氧代脫氧膽酸（7oxoDCA）等非結(jié)合膽汁酸水平升高，這些膽汁酸會(huì)特異性激活脂肪干細(xì)胞和祖細(xì)胞（ASPCs）中的法尼醇X受體（FXR），直接推動(dòng)白色脂肪向米色脂肪轉(zhuǎn)化。

第二條是氨-FGF21信號(hào)軸：其中兩株核心細(xì)菌（

Bilophila sp. 4_1_30

Adlercreutzia equolifaciens

氨通過門靜脈進(jìn)入肝臟后，會(huì)刺激肝細(xì)胞分泌成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子21（FGF21），這種被稱為“代謝大師”的激素會(huì)增強(qiáng)全身能量代謝，進(jìn)一步助力燃脂。研究還發(fā)現(xiàn)，這兩條信號(hào)通路最終會(huì)共同促進(jìn)交感神經(jīng)在脂肪組織中的支配重構(gòu)，通過β?腎上腺素能受體信號(hào)放大燃脂效應(yīng)。

更深入的機(jī)制研究顯示，低蛋白飲食對(duì)脂肪米色化的誘導(dǎo)具有顯著的特異性：僅在腹股溝白色脂肪中效果明顯，性腺周圍白色脂肪則無響應(yīng)；年輕雄性小鼠的反應(yīng)比雌性或老年小鼠更顯著。

并且，這種效應(yīng)是可逆的，當(dāng)小鼠恢復(fù)正常飲食后，脂肪的米色化特征會(huì)逐漸消退。同時(shí)，研究人員還排除了單一必需氨基酸限制的作用，證實(shí)是多種必需氨基酸的共同限制，才會(huì)通過腸道菌群觸發(fā)這一燃脂程序。

這項(xiàng)研究清晰勾勒出一條完整的生物學(xué)鏈條：低蛋白飲食→特定腸道菌群富集→膽汁酸-FXR 信號(hào)+氨-FGF21信號(hào)→白色脂肪米色化→代謝改善，它首次明確了腸道菌群在飲食與脂肪代謝之間的核心介導(dǎo)作用，讓我們意識(shí)到腸道菌群并非被動(dòng)消化食物，而是主動(dòng)解讀飲食信息、調(diào)控宿主生理狀態(tài)的 “關(guān)鍵執(zhí)行者”。

當(dāng)然，研究人員也強(qiáng)調(diào)了其局限性：實(shí)驗(yàn)中使用的低蛋白飲食（蛋白質(zhì)供能比約 7%）遠(yuǎn)低于人類推薦攝入量（10%-35%），盲目模仿可能導(dǎo)致營(yíng)養(yǎng)不良，且目前所有機(jī)制驗(yàn)證主要在小鼠模型中完成，不能直接套用到人類身上。

過去單純補(bǔ)充益生菌改善代謝的嘗試效果有限，也提示腸道菌群的作用依賴特定飲食背景和菌群間的協(xié)同作用。但這并不削弱研究的價(jià)值——它揭示了FXR、FGF21、腸道菌群代謝物等多個(gè)潛在藥物靶點(diǎn)，未來的方向或許不是讓人們吃極端飲食，而是通過藥物模擬腸道細(xì)菌激活的雙信號(hào)通路，或開發(fā)包含核心菌株的益生菌制劑，安全喚醒體內(nèi)的米色脂肪。

我們常說“減肥要管住嘴、邁開腿”，而這項(xiàng)研究讓“管住嘴”的內(nèi)涵變得更豐富：吃什么固然重要，食物如何與體內(nèi)萬億微生物互動(dòng)、這些微生物又如何指揮身體代謝，才是更深層的健康密碼。

或許在不久的將來，醫(yī)生會(huì)根據(jù)個(gè)人的腸道菌群構(gòu)成，開出個(gè)性化的膳食處方或益生菌制劑，讓體內(nèi)的“懶”脂肪乖乖變成“燃”脂肪，讓減肥和代謝改善變得更溫和、更高效。這場(chǎng)關(guān)于腸道菌群與脂肪代謝的探索，無疑為肥胖及相關(guān)代謝疾病的防治，打開了一扇全新的大門。

參考資料：

[1]Tanoue, T., Nagayama, M., Roochana, A.J.A. et al. Microbiota-mediated induction of beige adipocytes in response to dietary cues. Nature (2026). doi：10.1038/s41586-026-10205-3

來源 | 生物谷

撰文 | 生物谷

編輯 | 木白

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