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巨頭們當(dāng)年BD布局的B7H3 ADC成藥路徑愈發(fā)明晰。

ADC前幾大熱門(mén)靶點(diǎn)中，Her2、Trop2、c-MET、Nectin4均有ADC藥物獲得FDA監(jiān)管批準(zhǔn)上市，Her3 ADC的上市前景不太明確，EGFR ADC則是臨床出現(xiàn)大量突破，而現(xiàn)如今看B7H3 ADC似乎也在正確的道路上。

9月7日，第一三共/默沙東在2025 WCLC大會(huì)上以LBA口頭報(bào)告的形式公布了旗下B7H3 ADC管線Ifinatamab Deruxtecan（I-DXd）治療廣泛期小細(xì)胞肺癌（ES-SCLC）的II期IDeate-Lung01研究的主要分析結(jié)果。

IDeate-Lung01是一項(xiàng)全球II期研究，針對(duì)既往接受過(guò)至少一線含鉑化療（最多三線）的ES-SCLC患者，研究結(jié)果分為二線亞組和三線及以上亞組，本次重點(diǎn)公布了12mg/kg單藥治療數(shù)據(jù)。

I-DXd作為全球臨床進(jìn)度最快的B7H3 ADC，其成敗興衰對(duì)B7H3靶點(diǎn)藥物研發(fā)的影響舉足輕重，顯然最新公布的IDeate-Lung01研究數(shù)據(jù)是非常積極的。

01

二期數(shù)據(jù)成色如何？

其實(shí)早在2024 WCLC大會(huì)上， 第一三共/默沙東就曾經(jīng)披露過(guò) I-DXd在 IDeate-Lung01研究的一些數(shù)據(jù)。

早前研究數(shù)據(jù)一共納入88例 ES-SCLC患者，分別將46例、42例患者分配至8mg/kg和12mg/kg組，所有患者接受過(guò) 至少一線的含鉑化療， 42.0%患者基線存在腦轉(zhuǎn)移，76.1%患者既往接受過(guò)抗PD-(L)1治療。

研究結(jié)果顯示，12mg/kg組的療效數(shù)據(jù)明顯好于8mg/kg數(shù)據(jù)；8mg/kg組的ORR為26.1%，DCR為80.4%，mPFS為4.2個(gè)月，mOS為9.4個(gè)月；12mg/kg組的ORR為54.8%，DCR為90.5%，mPFS為5.5個(gè)月，mOS為11.8個(gè)月。

在16位伴有腦轉(zhuǎn)移患者的亞組中， 8mg/kg組和 12mg/kg組 顱內(nèi)反應(yīng)率分別為66.7%和50.0%。

安全性上， 8mg/kg和12mg/kg組 分別有50.0%和43.5%的患者發(fā)生了≥3級(jí)的治療中出現(xiàn)的不良事件（ TEAE ），最常見(jiàn)為 惡心、食欲下降和貧血等。

在2025 WCLC更新的拓展數(shù)據(jù)，更加明確了 I-DXd在不同基線 ES-SCLC 患者的療效，以及在前序數(shù)據(jù)明確了最佳劑量后，進(jìn)一步展示了 12mg/kg最佳劑量的治療潛力。

2025 WCLC更新的劑量?jī)?yōu)化和延長(zhǎng)部分共入組 137例 ES-SCLC 患者（接受12mg/kg治療），二線、三線、四線患者占比分別為 23.4%、54.7%和21.9%。該研究部分整體人群的ORR為 48.2%、DCR為87.6%，mPFS和mOS分別為 4.9個(gè)月和10.3個(gè)月。

其中在32名二線患者的療效頗為顯著， ORR為56.3%，DCR為96.9%，mPFS為5.6個(gè)月和mOS為12.0個(gè)月。在三線及以上患者的亞組中，cORR為 45.7%，DCR為84.8%。另外，在 65例 基線存在腦轉(zhuǎn)移的患者亞組中，顱內(nèi)ORR為46.2%。

安全性方面， 36.5%患者發(fā)生≥3級(jí)TRAE（相較2024 WCLC有顯著下降），最常見(jiàn)TRAE為血液毒性，包括中性粒細(xì)胞減少癥、淋巴細(xì)胞減少癥和貧血等，而令市場(chǎng)更關(guān)注的是研究中有17名患者被認(rèn)定為治療相關(guān)的間質(zhì)性肺病，其中有4起3級(jí)和2起5級(jí)事件。

02

B7H3 ADC行業(yè)競(jìng)爭(zhēng)力

以 I-DXd最佳療效數(shù)據(jù)放在二線 ES-SCLC治療領(lǐng)域，到底能不能打？

目前二線ES-SCLC治療高度依賴復(fù)發(fā)時(shí)間，復(fù)發(fā)時(shí)間分為≤6個(gè)月（耐藥復(fù)發(fā)）和>6個(gè)月（敏感復(fù)發(fā)）患者分別對(duì)應(yīng)不同的化療方案，但化療的ORR和OS有限（ORR<20%，mOS≈5個(gè)月）。

新型療法方面，目前風(fēng)頭正盛便是 安進(jìn)的DLL-3/CD3雙抗Imdelltra（塔拉妥單抗），其在2024年獲得FDA批準(zhǔn)二線治療ES-SCLC。

塔拉妥單抗從療效上看顯著提升了二線ES-SCLC患者的總生存期，提供了一種全新的治療路徑。據(jù)DeLLphi-304研究顯示（納入509例一線鉑類化療失敗的ES-SCLC患者，對(duì)照組為標(biāo)準(zhǔn)化療），塔拉妥單抗和標(biāo)準(zhǔn)化療組的ORR為35% vs 20%，mPFS為4.2個(gè)月 vs 3.7個(gè)月，mOS為13.6個(gè)月 vs 8.3個(gè)月（HR=0.6）。

安全性層面， 塔拉妥單抗和標(biāo)準(zhǔn)化療組的 ≥3級(jí)不良事件發(fā)生率為54% vs 80%，主要包括中性粒細(xì)胞減少癥、淋巴細(xì)胞減少癥等血液毒性。

不過(guò)， 塔拉妥單抗 給藥方式較為繁瑣（首兩次給藥需住院22-24小時(shí)）且副反應(yīng)較多，這有可能成為其他新型產(chǎn)品的競(jìng)爭(zhēng)突破缺口。

同樣在小細(xì)胞肺癌賽道上，再鼎醫(yī) 藥的DLL3 ADC管線 ZL-1310 和百利天恒的 EGFR/HER3雙抗ADC產(chǎn)品 BL-B01D1同樣展現(xiàn)了不弱與雙抗的治療潛力。

百利天恒的BL-B01D1一期臨床數(shù)據(jù)顯示，在20位一線免疫化療失敗ES-SCLC患者亞組中，cORR高達(dá)75.0%，mPFS為6.9個(gè)月，mOS達(dá)到了15.1個(gè)月，同時(shí)最常見(jiàn)的不良反應(yīng)是血液學(xué)毒性，ILD發(fā)生率較低。

再鼎醫(yī)藥ZL-1310的ES-SCLC一期臨床數(shù)據(jù)顯示，在33名患者的二線治療亞組中，ORR為67%，DCR為97%，這同樣也是非常有競(jìng)爭(zhēng)力的數(shù)據(jù)。

非頭對(duì)頭橫向比較來(lái)看I-DXd在二線ES-SCLC患者中無(wú)論是56.3%的ORR還是12個(gè)月的OS來(lái)看并不突出，但這也是基于幾款藥物患者的不同基線下的數(shù)據(jù)比較（參考性有限），不過(guò)考慮到ADC的毒性積蓄影響最終患者OS的特性，I-DXd有望憑借較低的大于三級(jí)不良反應(yīng)率，在后續(xù)臨床中取得更優(yōu)異的生存期數(shù)據(jù)，并且作為ADC有望通過(guò)與PD-(L)1或Plus抗體聯(lián)用，進(jìn)軍更早線的SCLC治療。

目前，第一三共高管對(duì)外表示，默沙東已經(jīng)采取行動(dòng)，有望憑借現(xiàn)有的二期數(shù)據(jù)尋求SCLC適應(yīng)癥的加速批準(zhǔn)。

03

國(guó)產(chǎn)B7H3 ADC的光

B7H3 ADC領(lǐng)頭羊I-DXd如若真能在SCLC適應(yīng)癥獲得FDA加速批準(zhǔn)，那么國(guó)內(nèi)一眾同賽道的分子均有望獲益。緊隨 I-DXd其后的國(guó)產(chǎn)分子，包括GSK/翰森制藥的HS-20093、宜聯(lián)生物的YL-201、 齊魯/明慧醫(yī)藥的MHB088C和映恩生物/Biontech的DB-1311。

眾所周知， B7H3作為熱門(mén)的廣譜靶點(diǎn)，潛力不局限在肺癌領(lǐng)域，同樣在 頭頸癌、食管癌、前列腺癌、子宮內(nèi)膜癌和乳腺癌等中過(guò)度表達(dá)，以下僅以SCLC數(shù)據(jù)作為參考對(duì)比。

翰森制藥HS-20093在2024 WCLC大會(huì)公布的Ia/Ib期數(shù)據(jù)顯示，HS-20093的8.0mg/kg（n=31）和10.0 mg/kg（n=22）劑量組在含鉑類化療經(jīng)治的ES-SCLC患者中分別取得61.3%、50.0%的ORR，DCR分別為80.6%和95.5%，mPFS分別為5.9和7.3個(gè)月。安全性方面，HS-20093安全性良好，≥3級(jí)的最常見(jiàn)不良事件為血液毒性。GSK已于2025年8月啟動(dòng)了一項(xiàng)全球III期臨床試驗(yàn)，計(jì)劃入組300名患者，直接比較HS-20093與標(biāo)準(zhǔn)化療在復(fù)發(fā)性ES-SCLC中的療效和安全性。

宜聯(lián)生物YL201在2025年3月發(fā)表于《Nature Medicine》的一期數(shù)據(jù)顯示，接受YL201治療的72例二線ES-SCLC患者中，ORR為63.9%的，DCR為91.7%，mPFS為6.3個(gè)月。安全性層面，全人群97.1%出現(xiàn)了治療相關(guān)不良事件（TRAEs），其中≥3級(jí)的TRAEs發(fā)生率為54.5%，最常見(jiàn)為中性粒細(xì)胞減少癥，ILD發(fā)生率較低。

映恩生物的DB-1311在ESMO Asia 2024上披露的1/2a期臨床數(shù)據(jù)顯示，在73名SCLC患者中整體的uORR為56.2%，DCR為89.0%；在9 mg/kg劑量水平下，既往接受過(guò)免疫治療、但未接受過(guò)拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑治療的SCLC患者中，uORR為70.4%。

從現(xiàn)有幾個(gè)I-DXd國(guó)產(chǎn)追趕者來(lái)看，在不同基線的SCLC中都取得了優(yōu)異的ORR和PFS數(shù)據(jù)，后續(xù)有望走出更多的Me-better甚至Best in class分子。

不過(guò)，B7H3 ADC的拓展性比想象中更大，不僅僅未來(lái)有望和PD-(L)1類藥物聯(lián)用，并且MNC已經(jīng)在探索“CD3雙抗+ADC”組合療法，安進(jìn)DLL3/CD3雙抗與宜聯(lián)生物B7H3 ADC探索聯(lián)合治療小細(xì)胞肺癌潛力，默沙東DLL3/CD3雙抗與第一三共B7H3 ADC同樣探索在小細(xì)胞肺癌的治療潛力。

結(jié)語(yǔ)：第一三共/默沙東的I-DXd的二期數(shù)據(jù)，猶如一束光，給國(guó)產(chǎn)的B7H3 ADC照亮了前方的道路，未來(lái)國(guó)產(chǎn) B7H3 ADC分子，將在各個(gè)實(shí)體瘤適應(yīng)癥上發(fā)出自己的最強(qiáng)音，這儼然是下一個(gè)ADC大藥的溫床。

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