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— 免疫治療時(shí)代的精準(zhǔn)監(jiān)控“黑科技” —

想象一下，一位年僅42歲的女性，本以為已經(jīng)戰(zhàn)勝了癌癥，卻在一次復(fù)查中被告知：不僅舊疾復(fù)發(fā)，身體里還同時(shí)長出了另一種全新的、進(jìn)展更快的惡性腫瘤。

這聽起來像是一個(gè)讓人心碎的電影情節(jié)，但卻是真實(shí)發(fā)生在一位患者身上的醫(yī)學(xué)難題。她同時(shí)被兩種罕見癌癥——復(fù)發(fā)的霍奇金淋巴瘤（HL）和晚期高級別漿液性卵巢癌（OC）“夾擊”。

更復(fù)雜的是，在后續(xù)的治療中，醫(yī)生使用了目前最前沿的免疫檢查點(diǎn)抑制劑（如納武利尤單抗，Nivolumab），但這種“抗癌神兵”卻帶來了一個(gè)讓醫(yī)生頭疼的新問題：傳統(tǒng)的癌癥監(jiān)測手段（PET/CT）開始頻頻發(fā)出“假警報(bào)”，讓病情判斷陷入迷霧。

如何在這雙重困境中，精準(zhǔn)地找到“隱形”的癌細(xì)胞？這個(gè)案例給出了一個(gè)顛覆性的答案：液體活檢（Liquid Biopsy），這項(xiàng)技術(shù)正在成為免疫治療時(shí)代最可靠的“偵察兵”。

兩種癌癥同時(shí)來襲，治療優(yōu)先級怎么定？

這位42歲的患者，我們稱她為李女士（基于原文“Patient KN (1977)”的年齡推定）。早在幾年前，她就患有結(jié)節(jié)硬化型經(jīng)典霍奇金淋巴瘤（cHL），并獲得了近7年的緩解期。

但在2019年8月，淋巴結(jié)腫大將她帶回了醫(yī)院。PET/CT掃描顯示，她不僅有淋巴結(jié)的復(fù)發(fā)病灶，腹腔內(nèi)還發(fā)現(xiàn)了一個(gè)巨大的、無癥狀的盆腔腫塊。

活檢結(jié)果令人震驚：舊的淋巴瘤復(fù)發(fā)了，新的高級別漿液性卵巢癌也確診了！

治療的艱難抉擇：

對于主治醫(yī)生來說，這是一個(gè)罕見的“雙黃蛋”難題。最終，醫(yī)生決定優(yōu)先處理進(jìn)展更快的卵巢癌：

手術(shù)：進(jìn)行了腫瘤減滅術(shù)、子宮切除術(shù)和附件切除術(shù)。

化療：由于耐受性問題，李女士接受了4個(gè)周期的卡鉑聯(lián)合紫杉醇化療。

結(jié)果令人鼓舞，李女士的卵巢癌獲得了完全緩解。

緊接著，醫(yī)生開始處理復(fù)發(fā)的霍奇金淋巴瘤：

挽救性化療：鑒于前期治療毒性積累，采用了強(qiáng)度稍低的miniBEAM方案。

“重置”治療：隨后進(jìn)行自體干細(xì)胞移植（ASCT）。

維持治療：為了預(yù)防復(fù)發(fā)，又進(jìn)行了8個(gè)周期的**維布妥昔單抗（Brentuximab-vedotin, BV）**維持治療。

然而，命運(yùn)再次捉弄了她。盡管付出了巨大的努力，在8個(gè)周期BV后，PET/CT掃描顯示，新的FDG高攝取病灶出現(xiàn)，淋巴瘤再次進(jìn)展！

? 免疫治療“顯神威”，卻讓PET/CT陷入“假警報(bào)”困境

面對難治性復(fù)發(fā)的淋巴瘤，醫(yī)生采取了最前沿的武器：免疫檢查點(diǎn)抑制劑——納武利尤單抗（Nivolumab），這是一種PD-L1抗體。

納武利尤單抗的工作原理是“松開”免疫系統(tǒng)的剎車，讓T細(xì)胞重新啟動(dòng)并攻擊癌細(xì)胞。它對霍奇金淋巴瘤和卵巢癌都有潛在療效，是同時(shí)治療這兩種疾病的理想選擇。

李女士對納武利尤單抗的反應(yīng)非常好，12次給藥后腫瘤開始退縮，一年后殘余病灶極小。

?? 免疫治療的“雙刃劍”：

然而，問題也隨之而來。當(dāng)T細(xì)胞被激活去攻擊腫瘤時(shí)，它們也會(huì)在病灶周圍引起強(qiáng)烈的炎癥反應(yīng)，這在影像學(xué)上表現(xiàn)為代謝活躍，就像腫瘤本身一樣。

這意味著，常規(guī)的PET/CT掃描可能會(huì)產(chǎn)生“假陽性”結(jié)果，讓醫(yī)生無法判斷高代謝區(qū)域到底是活的癌細(xì)胞，還是被激活的免疫細(xì)胞在清理戰(zhàn)場。

**最讓人頭疼的是，李女士有“雙癌”史。**醫(yī)生不僅要監(jiān)測淋巴瘤的活動(dòng)，還要警惕卵巢癌的復(fù)發(fā)。如果PET/CT的監(jiān)測結(jié)果失真，那么治療決策將面臨極大的風(fēng)險(xiǎn)。

抽一管血，精準(zhǔn)定位“隱形”癌細(xì)胞

正當(dāng)傳統(tǒng)監(jiān)測手段陷入困境時(shí)，一項(xiàng)“黑科技”登場了——循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）分析，也就是我們常說的“液體活檢”。

癌細(xì)胞在凋亡時(shí)，會(huì)將攜帶腫瘤特異性突變的DNA片段釋放到血液中。通過抽取一管血，我們就能像“偵察兵”一樣，追蹤這些ctDNA片段，實(shí)時(shí)監(jiān)測腫瘤的動(dòng)態(tài)。

ctDNA的獨(dú)特優(yōu)勢：

無創(chuàng)性高：只需抽血，可進(jìn)行長期動(dòng)態(tài)監(jiān)測。

高靈敏度：可以檢測到微小殘留病灶（MRD），靈敏度超越PET/CT。

精準(zhǔn)性：鎖定不同腫瘤的特異性基因突變，實(shí)現(xiàn)多癌種同步監(jiān)測。

在本案例中，醫(yī)生為李女士的兩種癌癥找到了“專屬”的ctDNA標(biāo)記：

卵巢癌標(biāo)記：從手術(shù)切除的組織中，發(fā)現(xiàn)了BRAF V600E突變。

霍奇金淋巴瘤標(biāo)記：從血漿ctDNA中，找到了STAT6基因N417Y/N421S復(fù)合突變。

?? ctDNA監(jiān)測結(jié)果，給出清晰的判斷：

監(jiān)測卵巢癌：在整個(gè)納武利尤單抗治療期間，ctDNA中BRAF V600E突變持續(xù)無法檢測到（VAF < 0.1%）。這與李女士的臨床表現(xiàn)一致——她的卵巢癌已保持5年持續(xù)緩解，CA125指標(biāo)正常。結(jié)論：卵巢癌依然在緩解中，無需過度擔(dān)心。

監(jiān)測淋巴瘤：ctDNA清晰顯示了STAT6 N417Y突變水平隨治療的起伏。

最關(guān)鍵的“營救”：ctDNA比PET/CT提前4周預(yù)警復(fù)發(fā)

李女士在接受了納武利尤單抗和局部放療后，醫(yī)生需要判斷淋巴瘤是否已經(jīng)徹底清除。

這時(shí)，ctDNA的監(jiān)測能力發(fā)揮了至關(guān)重要的作用，實(shí)現(xiàn)了提前預(yù)警，為生命搶跑：

ctDNA預(yù)警：在局部放療后的三個(gè)月，外周血ctDNA 首先檢測到STAT6基因突變的信號呈臨界陽性，并在接下來的4周內(nèi)持續(xù)升高。

PET/CT確認(rèn)：隨后進(jìn)行的PET/CT掃描，才證實(shí)了淋巴瘤的進(jìn)展，發(fā)現(xiàn)位于胸骨和髖臼的新發(fā)高代謝病灶，且位于非照射區(qū)域。

這意味著，ctDNA比影像學(xué)證據(jù)更早、更靈敏地捕獲了疾病復(fù)發(fā)的信號！

根據(jù)ctDNA提供的早期預(yù)警和隨后的臨床確認(rèn)，醫(yī)生果斷重啟了納武利尤單抗治療。

ctDNA，復(fù)雜癌癥治療的“導(dǎo)航系統(tǒng)”

李女士的案例不僅是首例報(bào)道的使用免疫檢查點(diǎn)抑制劑（納武利尤單抗）治療難治性復(fù)發(fā)霍奇金淋巴瘤和同時(shí)并發(fā)卵巢癌的病例，更重要的是，它為復(fù)雜腫瘤的監(jiān)測提供了寶貴的經(jīng)驗(yàn)：

同時(shí)監(jiān)測雙重癌癥：液體活檢能夠分別鎖定不同癌癥的“DNA指紋”（STAT6和BRAF V600E），在一管血中完成對兩種不相關(guān)惡性腫瘤的同步、精準(zhǔn)監(jiān)控。

解決免疫治療的盲區(qū)：在T細(xì)胞被激活、PET/CT容易出現(xiàn)“假陽性”的時(shí)期，ctDNA的分子學(xué)證據(jù)提供了更客觀、更可靠的判斷依據(jù)，幫助醫(yī)生排除炎癥反應(yīng)，精準(zhǔn)判斷病情緩解或復(fù)發(fā)。

實(shí)現(xiàn)早期預(yù)警：ctDNA對微小殘留病灶（MRD）的極高靈敏度，使其能在影像學(xué)表現(xiàn)出來之前就發(fā)現(xiàn)疾病的苗頭，為醫(yī)生爭取到寶貴的治療窗口期。

在腫瘤治療日益走向精準(zhǔn)化、個(gè)體化的今天，像“液體活檢”這樣的分子診斷技術(shù)，正在從輔助角色轉(zhuǎn)變?yōu)楹诵牡呐R床決策工具。對于身患復(fù)雜、多發(fā)或接受新型免疫療法的癌癥患者來說，ctDNA就像一個(gè)精準(zhǔn)的“導(dǎo)航系統(tǒng)”，為醫(yī)生指明了前路，讓每一次治療調(diào)整都能更有底氣、更加及時(shí)。

— 專家提醒：ctDNA技術(shù)仍需結(jié)合臨床影像學(xué)（如PET/CT）和患者的整體情況進(jìn)行綜合判讀，以實(shí)現(xiàn)最佳的個(gè)體化治療方案。

參考資料：Haná?ková, V., Grohmann, J., Urbánková, H. et al. The role of liquid biopsy in the management of concurrent Hodgkin lymphoma and ovarian carcinoma treated with nivolumab. Discov Onc16, 2054 (2025). https://doi.org/10.1007/s12672-025-03792-6

免責(zé)聲明：本文是根據(jù)醫(yī)學(xué)病例報(bào)告撰寫的科普文章，旨在傳播醫(yī)學(xué)知識，不能代替專業(yè)醫(yī)療診斷和治療。如有不適，請及時(shí)就醫(yī)。