題圖|Unsplash

　　撰文 | 宋文法

　　代謝功能障礙相關(guān)脂肪肝病（MASLD），是全球最常見(jiàn)的慢性肝病，影響著全球約30%的人口，也是中國(guó)發(fā)病率最高的慢性肝病類型，我國(guó)有超過(guò)1.5億患者，其與代謝綜合征、肥胖和2型糖尿病密切相關(guān)。目前，生活方式干預(yù)仍然是MASLD治療的主要手段，包括改變飲食和運(yùn)動(dòng)。

　　抗性淀粉（RS），是一種難以被小腸直接消化的淀粉，而是進(jìn)入大腸被腸道微生物發(fā)酵，產(chǎn)生有益健康的短鏈脂肪酸等物質(zhì)?？剐缘矸壑饕嬖谟谇嘞憬丁⑼炼?、紅薯等食物中，尤其是高直鏈淀粉的玉米，淀粉含抗性淀粉高達(dá)60%。

　　研究團(tuán)隊(duì)在先前的研究中已證實(shí)，補(bǔ)充抗性淀粉能顯著降低MASLD患者的肝內(nèi)脂肪含量，并改善肝酶水平和代謝指標(biāo)。然而，個(gè)體對(duì)抗性淀粉干預(yù)的反應(yīng)存在顯著差異。

　　2025年11月20日，上海交通大學(xué)賈偉平、李華婷、陳洛南、倪岳瓊、曾嶸等研究人員在"Cell Metabolism"期刊上發(fā)表了一篇題為"Interindividual variability in gut microbiome mediates the efficacy of resistant starch on MASLD"的臨床研究論文。

　　這項(xiàng)臨床研究證實(shí)，每天補(bǔ)充40克抗性淀粉，4個(gè)月，70%參與者肝內(nèi)脂肪下降超30%，而另外30%的參與者僅減少了7%。

　　進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，療效好壞，主要由兩種腸道菌群決定，包括普雷沃氏菌（Prevotella）和假小鏈雙歧桿菌（B.pseudocatenulatum）。普雷沃氏菌會(huì)抑制抗性淀粉降解菌的活性，從而削弱抗性淀粉的益處，而假小鏈雙歧桿菌則能有效降解抗性淀粉，提升療效。

　　圖：論文截圖

　　在這項(xiàng)研究中，研究團(tuán)隊(duì)結(jié)合兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)、多組學(xué)分析等，揭示了個(gè)體間對(duì)抗性淀粉干預(yù)反應(yīng)的差異，并提出了基于腸道菌群的預(yù)測(cè)模型，以預(yù)測(cè)個(gè)體對(duì)抗性淀粉干預(yù)的反應(yīng)。

　　試驗(yàn)1是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)，涉及200名MASLD患者，隨機(jī)分配到接受40克/天的抗性淀粉或等能量的對(duì)照淀粉，為期4個(gè)月。試驗(yàn)2是一項(xiàng)單臂、多中心試驗(yàn)，涉及60名MASLD患者，接受4個(gè)月的抗性淀粉。

　　此前研究發(fā)現(xiàn)，肝內(nèi)甘油三酯含量（IHTC）相對(duì)下降30%與肝組織病理學(xué)改善相關(guān)。據(jù)此，研究團(tuán)隊(duì)將參與者分為高反應(yīng)者（IHTC下降≥30%）和低反應(yīng)者（IHTC下降＜30%）。

　　結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在試驗(yàn)1中，約70%的參與者（高反應(yīng)者）實(shí)現(xiàn)了≥30%的肝內(nèi)甘油三酯含量降低，約30%為低反應(yīng)者，肝內(nèi)脂肪下降僅約7%。試驗(yàn)2結(jié)果與試驗(yàn)1一致。

　　多組學(xué)分析顯示，高反應(yīng)者和低反應(yīng)者腸道菌群存在顯著差異，普雷沃氏菌（Prevotella）在低反應(yīng)者中顯著更高，并且與IHTC改善呈負(fù)相關(guān)；而在高反應(yīng)者中，假小鏈雙歧桿菌（B.pseudocatenulatum）可進(jìn)一步促進(jìn)IHTC下降。

　　進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，普雷沃氏菌（Prevotella）會(huì)抑制抗性淀粉降解菌的活性，從而削弱抗性淀粉的益處，而假小鏈雙歧桿菌（B.pseudocatenulatum）則能有效降解抗性淀粉，提升療效。

　　圖：論文截圖

　　不僅如此，通過(guò)菌群移植，將不同特征人類菌群移植到小鼠中發(fā)現(xiàn)，普雷沃氏菌高且假小鏈雙歧桿菌低組的小鼠，肝臟組織學(xué)損傷最重，肝臟脂質(zhì)和炎癥水平最高。

　　最后，研究團(tuán)隊(duì)還開(kāi)發(fā)出一套機(jī)器學(xué)習(xí)預(yù)測(cè)模型，能夠基于基線腸道菌群和臨床特征預(yù)測(cè)個(gè)體對(duì)抗性淀粉干預(yù)的反應(yīng)，預(yù)測(cè)準(zhǔn)確率最高達(dá)87%。

　　研究團(tuán)隊(duì)指出，這項(xiàng)研究首次揭示了腸道菌群在抗性淀粉治療MASLD中的調(diào)控作用，未來(lái)有望通過(guò)菌群檢測(cè)，為MASLD患者提供個(gè)性化治療方式。

　　綜上，結(jié)果表明，腸道菌群是影響抗性淀粉治療MASLD療效的關(guān)鍵因素，尤其是普雷沃氏菌和假小鏈雙歧桿菌，為開(kāi)發(fā)個(gè)性化治療策略提供了科學(xué)依據(jù)，通過(guò)調(diào)整飲食和針對(duì)腸道菌群，從而增強(qiáng)治療MASLD的效果。

　　參考文獻(xiàn)：

　　https://doi.org/10.1016/j.cmet.2025.10.017