作者：貓的片

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摘要

目的：調(diào)查貓胰腺炎與慢性腎?。–hronic Kidney Disease，CKD）之間的關(guān)聯(lián)。

動物：154 只家養(yǎng)貓貓：77 只胰腺炎患貓和77 只無胰腺炎證據(jù)的對照貓。

方法：回顧性分析2017年10月1日至2022年10月1日的病例記錄，納入有胃腸道臨床癥狀、胰腺脂肪酶免疫反應(yīng)性（PLI）≥ 8.8 μg/L 或PLI 在4.5 ~ 8.7 μg/L 之間且超聲顯示胰腺炎的貓。對照組貓的PLI ≤ 4.4 μg/L，且超聲無胰腺炎證據(jù)。

結(jié)果：胰腺炎患貓的國際腎臟病協(xié)會（IRIS）CKD 分期顯著高于對照組（P < .001；優(yōu)勢比[OR]，13 [95% CI，6.3~ 31]），平均肌酐（CREA）水平比對照組高0.79 mg/dL（95% CI，0.56 ~ 1.0）（P < .001；協(xié)方差分析[ANCOVA]，年齡作為協(xié)變量，P = .003）。與對照組相比，胰腺炎患貓CKD 的幾率隨著年齡的增長而顯著增加（P = .002）。10 ~ 15 歲和15 ~ 20 歲胰腺炎患貓與對照組相比，CKD 2 ~ 4 期的患病率顯著高于對照組（分別為P < .001；OR，10.9 [95% CI，3.4 ~ 44]；和P = .001；OR，66 [95% CI，4.6 ~ > 1,000]）。胰腺炎患貓的超聲腎梗死（ P = .004；OR，6.9 [95% CI，1.8 ~ 46]）和并發(fā)糖尿?。?P = .002；OR，6 [95% CI，1.9 ~ 27]）明顯較多。與對照組相比，胰腺炎患貓更多地僅喂食干糧（ P = .014）。

臨床意義：胰腺炎與貓CKD相關(guān)。在疾病早期同時檢查和治療這些疾病，可以降低因病情進(jìn)展和高昂的住院費(fèi)用而導(dǎo)致的發(fā)病率和死亡率。對于沒有明顯心臟疾病的貓，腎梗死可能與胰腺炎有關(guān)。

關(guān)鍵詞：胰腺炎；腎臟；梗塞；貓；腎

一、介紹

貓急性胰腺炎和慢性胰腺炎急性發(fā)作是常見疾病，會導(dǎo)致生活質(zhì)量下降，并可能導(dǎo)致遠(yuǎn)端器官損傷。2007 年，對115 只接受尸檢的貓進(jìn)行了組織病理學(xué)評估，結(jié)果顯示，胰腺炎總患病率為67%，慢性胰腺炎患病率為50.4%，單純急性胰腺炎患病率為6.1%，慢性胰腺炎急性發(fā)作率為9.6%。在這些貓中，45%的貓臨床健康，沒有相關(guān)臨床癥狀。此外，據(jù)報道，慢性胰腺炎或慢性胰腺炎急性發(fā)作占所有貓胰腺炎病例的65% ~ 89%。胰腺炎與CKD患病率增加之間存在潛在關(guān)聯(lián)，但獸醫(yī)文獻(xiàn)中尚未闡明這一重要關(guān)系。貓CKD的定義和分期基于國際腎臟病學(xué)會（IRIS）分期指南，該指南通過測定血清肌酐水平進(jìn)行，并根據(jù)是否存在高血壓和/或蛋白尿進(jìn)行亞分期。當(dāng)前文獻(xiàn)表明，貓CKD的總體患病率為2% ~ 4% 或1.6% ~ 20%，10 歲以上貓患病率則高達(dá)30% ~ 40% 。

一項關(guān)于因胰腺炎住院的貓的回顧性分析表明，平均年齡為9.5歲的家養(yǎng)短毛貓易患此病。臨床癥狀包括脫水、嗜睡、厭食、嘔吐、體重下降、體溫過低、呼吸急促、黃疸、腹痛、腹瀉和發(fā)燒。由于臨床癥狀不具特異性，腹部超聲檢查敏感性為24% ~ 67%，全血細(xì)胞計數(shù)（CBC）和血清生化檢查結(jié)果不一致，以及腎功能不全貓的胰腺特異性脂肪酶濃度存在干擾，因此貓胰腺炎的確診仍然具有挑戰(zhàn)性。然而，胰腺脂肪酶免疫反應(yīng)（PLI）檢測已被證明對貓胰腺炎具有可靠的特異性，并且不受患者腎臟狀態(tài)的影響，包括院內(nèi)定性貓PLI 檢測，據(jù)報道，如果相應(yīng)的PLI ≥ 7.9 μg/L，則特異性為100%。定量貓PLI 是目前最一致、最可靠的生前胰腺炎檢測方法，一項前瞻性研究使用組織學(xué)評估診斷貓胰腺炎指出，PLI檢測對中度至重度胰腺炎的貓具有100%的敏感性，對無胰腺炎的貓具有100%的特異性。另一項研究表明定量貓PLI 的敏感性和特異性分別為79% 和82%。

據(jù)報道，人類急性腎損傷（Acute kidney injury，AKI）繼發(fā)于重癥急性胰腺炎（Severe acute pancreatitis，SAP），其病因包括感染性休克、腹腔間隔室綜合征和/或胰周液體滯留和細(xì)胞外液量減少所致的腎前性氮質(zhì)血癥等。在一項研究中，32%（32/100）的人類SAP 患者發(fā)展為AKI，而隨后發(fā)生AKI的SAP導(dǎo)致死亡率增加了10倍。人類重癥急性胰腺炎還與顯著的有害全身影響和靶器官損害有關(guān)。使用鼠和犬模型對人類胰腺炎的研究表明，炎癥級聯(lián)網(wǎng)絡(luò)復(fù)雜。這些級聯(lián)的后果包括全身炎癥和繼發(fā)于細(xì)胞因子風(fēng)暴、低血容量、凝血異常和/或其他相關(guān)因素的靶器官損害。貓的全身并發(fā)癥尚不明確，急性重癥胰腺炎可能導(dǎo)致全身炎癥反應(yīng)綜合征和靶器官損害。雖然酶原炎癥發(fā)病機(jī)制適用于急性胰腺炎，但該事件可能會誘發(fā)貓慢性胰腺炎，因?yàn)槿祟惵砸认傺妆徽J(rèn)為是反復(fù)炎癥損傷的結(jié)果。貓慢性胰腺炎的特征是胰腺單核細(xì)胞浸潤和纖維化，而不是中性粒細(xì)胞炎癥，病程延長且可能呈亞臨床性。此外，已有研究表明人類CKD與胰腺炎之間存在相關(guān)性，但其因果關(guān)系尚不清楚。在人類中，腎梗死是心源性栓塞疾病、心房顫動、腎動脈損傷、纖維肌發(fā)育不良、可能歸因于慢性炎癥的高凝狀態(tài)和其他疾病的公認(rèn)后果。

在本研究中，我們主要假設(shè)胰腺炎與貓IRIS 2 ~ 4期CKD患病率增加以及血清肌酐升高相關(guān)。其次，我們假設(shè)胰腺炎與貓腎梗死的發(fā)生有關(guān)，胰腺炎患貓更多地以干糧為主食，并且胰腺炎患貓?zhí)悄虿。―iabetes mellitus，DM）的幾率更高。本研究簡要回顧了現(xiàn)有的貓胰腺炎流行病學(xué)數(shù)據(jù)、就診時的臨床癥狀和超聲數(shù)據(jù)。

二、方法

2017年10月1日至2022年10月1日期間，從兩個地點(diǎn)的BluePearl寵物?？漆t(yī)院內(nèi)科或急診科就診的出現(xiàn)胃腸道癥狀的貓中獲取胃腸道檢查結(jié)果。分析初次就診時的胰腺脂肪酶免疫反應(yīng)值（PLI），并根據(jù)最新的2023年德克薩斯農(nóng)工大學(xué)胃腸實(shí)驗(yàn)室指南，將貓的PLI為8.8 ~ > 50 μg/L的貓分為胰腺炎組，PLI ≤ 4.4 μg/L的貓分為對照組。對于處于不明確/可疑胰腺炎范圍（PLI為4.5 ~ 8.7 μg/L）的貓，需要超聲檢查發(fā)現(xiàn)胰腺炎證據(jù)并伴有相應(yīng)的臨床癥狀才能納入胰腺炎組。對照組貓除PLI ≤ 4.4 μg/L外，腹部超聲檢查不能發(fā)現(xiàn)任何胰腺炎證據(jù)。患有臨床腫瘤、疑似由其他醫(yī)療問題引起的中度至重度腹腔積液（定義為彌漫性且易于進(jìn)行腹腔穿刺）或缺乏生化數(shù)據(jù)的貓均不納入任何組別。初始納入組包括136只胰腺炎貓和83只對照貓。對每只貓的就診記錄和既往轉(zhuǎn)診記錄進(jìn)行了全面審查。

記錄了胰腺炎貓和對照貓的流行病學(xué)數(shù)據(jù)和就診時的臨床癥狀。特別關(guān)注是否存在嘔吐、腹瀉、便秘、厭食、體重減輕、疼痛和嗜睡。還記錄了是否存在“挑食”和異食癖（但無貧血）。記錄了每只貓已知或疑似的合并癥和用藥史。記錄了貓的飲食數(shù)據(jù)，包括貓是否僅喂食干糧或是否也喂食罐頭食品。飲食數(shù)據(jù)是根據(jù)詳盡的就診史確定的，貓在其一生中至少有50%的時間都以報告的飲食方式進(jìn)食，大多數(shù)貓在其一生中只以干糧進(jìn)食。

記錄了與進(jìn)行胃腸道檢查或PLI日期對應(yīng)的全血細(xì)胞計數(shù)、血清化學(xué)、靜脈血?dú)夂湍蛞悍治鰯?shù)據(jù)。少數(shù)貓由于主人限制而無法提供這些數(shù)據(jù)，在這種情況下，這些數(shù)據(jù)需要在發(fā)病前1周內(nèi)從轉(zhuǎn)診診所獲得，并且同時出現(xiàn)相同的臨床癥狀才能納入。特別關(guān)注尿素氮（BUN，mg/dL）、肌酐（CREA，mg/dL）、白蛋白（ALB，g/dL）、磷（PHOS，mg/dL）、絕對紅細(xì)胞計數(shù)（absolute RBC，百萬細(xì)胞/μL）、尿液比重（USG）和尿沉渣。根據(jù)IRIS CKD分期指南，將胰腺炎貓和對照貓分為4組。無CKD（CREA < 1.6 mg/dL，且腎臟超聲檢查正常）的貓和CKD 1期（CREA < 1.6 mg/dL，伴有如下所述的慢性腎臟改變）的貓合并為一組。其余貓根據(jù)IRIS 2期（CREA 1.6 ~ 2.8mg/dL）、3期（CREA 2.9 ~ 5.0mg/dL）和4期（CREA > 5.0mg/dL）進(jìn)行分組。如有條件，記錄貓免疫缺陷病毒（Feline immunodeficiency virus，F(xiàn)IV）和貓白血病病毒（Feline leukemia virus，F(xiàn)eLV）感染情況、尿液培養(yǎng)和總T4（tT4）水平。對于胰腺炎組，排除以下情況的貓：PLI 結(jié)果不明確（4.5 ~ 8.7 μg/L），且腹部超聲無胰腺炎證據(jù)，基于1 周內(nèi)急性CREA增加> 0.3 mg/dL 或PHOS > 10 mg/dL 推定的AKI，腎盂腎炎（活動性尿沉渣、炎性白細(xì)胞像、血尿、膿尿、菌尿），泌尿系統(tǒng)結(jié)石，疑似或確診的泌尿道感染，甲狀腺功能亢進(jìn)，可能混淆USG的潑尼松龍或布地奈德給藥、呋塞米給藥，肥厚性心肌病，多囊腎病，腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)癥，免疫介導(dǎo)性溶血性貧血，膀胱腫塊，胃腸道腫塊和慢性淋巴細(xì)胞白血病。明顯脫水（體格檢查時> 5%、ALB > 4.0 g/dL、TP > 8.5 g/dL 和RBC ≥ 1100 萬個細(xì)胞/μL）也會導(dǎo)致排除。對照貓排除以下情況：不能證明PLI ≤ 4.4 μg/L、腹部超聲顯示胰腺炎證據(jù)、轉(zhuǎn)診記錄中任何時候PLI > 4.4 μg/L、潑尼松龍給藥并混淆USG、膽石癥或超聲或記錄信息混淆或矛盾。出于本研究的目的，由于缺乏糖尿病腎病作為混雜因素的當(dāng)前證據(jù)，因此納入了先前診斷為DM 的貓。并非所有貓都可以獲得尿液比重，對于有USG 數(shù)據(jù)的貓，這些數(shù)據(jù)用于確保不會忽略未識別的混雜腎臟因素。這些貓通常不進(jìn)行對稱二甲基精氨酸（SDMA）檢測。

我們會審查每只貓的腹部超聲數(shù)據(jù)（如有）。超聲檢查由注冊的診斷醫(yī)學(xué)超聲技師進(jìn)行，并由獲得委員會認(rèn)證的獸醫(yī)放射科醫(yī)生或獲得委員會認(rèn)證的小動物內(nèi)科專家審查圖像循環(huán)。對于每只貓，注意胰腺左葉、右葉、胰腺體或彌漫性急性和/或慢性胰腺炎的證據(jù)。急性胰腺炎定義為胰腺腫大，伴有彌漫性或局部性低回聲胰腺、胰周脂肪高回聲以及少量胰周腹腔積液（其量被認(rèn)為采樣不安全）。慢性胰腺炎急性發(fā)作定義為胰腺腫大，伴有異質(zhì)性胰腺回聲紋理、囊性胰腺或結(jié)節(jié)性胰腺。注意到伴有胰腺炎的便秘或腹瀉貓的胰腺左葉情況。

胃腸道改變包括十二指腸或空腸黏膜下層增厚（> 0.36 mm）和/或肌層增厚（0.35 mm），或全層壁增厚（十二指腸、空腸和回腸> 2.2 mm），正常壁層結(jié)構(gòu)破壞，以及空腹?fàn)顟B(tài)下的黏膜點(diǎn)彩。

腎臟結(jié)構(gòu)改變評估包括腎臟回聲增強(qiáng)、腎周積液、腎盂擴(kuò)張（> 2 mm）以及慢性改變，包括皮髓質(zhì)特征消失、慢性腎皮質(zhì)梗死、腎皮質(zhì)囊腫和輪廓不規(guī)則。還觀察到腎積水、輸尿管積水、腎結(jié)石、輸尿管結(jié)石、多囊腎病和膀胱結(jié)石，如前所述，排除存在這些體征的貓。如果可能，應(yīng)根據(jù)胰腺的超聲表現(xiàn)、PLI ≥ 8.8 μg/L 的既往記錄以及胃腸道臨床癥狀史來區(qū)分慢性胰腺炎急性發(fā)作和急性胰腺炎。

總體而言，胰腺炎貓的初始納入標(biāo)準(zhǔn)為：PLI ≥ 8.8 μg/L或PLI = 4.5 ~ 8.7 μg/L，且伴有胰腺炎的超聲證據(jù)，并且在發(fā)病時或發(fā)病后1 周內(nèi)有全血細(xì)胞計數(shù)（CBC）和血清化學(xué)數(shù)據(jù)，同時出現(xiàn)相同的胃腸道臨床癥狀。對照組貓的初始納入標(biāo)準(zhǔn)為：PLI ≤ 4.4 μg/L，且無胰腺炎的超聲證據(jù)；在任何可用時間點(diǎn)均無PLI ≥ 8.8 μg/L 的轉(zhuǎn)診史；有CBC 和血清化學(xué)數(shù)據(jù)；且無上述疾病過程的證據(jù)。對于腎梗死，根據(jù)心臟聽診、既往心臟病史、N 端腦鈉肽原和/或胸片上的心臟擴(kuò)大，不能存在提示性心臟疾病。

將胰腺炎患貓與無胰腺炎證據(jù)的對照組貓進(jìn)行了比較，以了解CKD 2 ~ 4 期、腎梗死、糖尿病和飲食結(jié)構(gòu)的患病率。為了更好地比較特定年齡組內(nèi)的貓，胰腺炎貓和對照組貓按年齡細(xì)分為：< 5 歲、5 ~ 10 歲、10 ~ 15 歲和15 ~ 20 歲。同樣地比較了每組CKD 2 ~ 4 期的患病率。然后比較無CKD/ CKD 1 期組的所有貓和CKD 2 ~ 4 期組的所有貓的腎梗死，以確定CKD 2 ~ 4 期是否顯著影響群體中腎梗死的患病率。評估了左葉胰腺炎和腹瀉和便秘的患病率。最后，記錄了胰腺炎貓的流行病學(xué)和臨床癥狀數(shù)據(jù)。

三、統(tǒng)計分析

中所有統(tǒng)計分析均使用SAS 9.4 版（SAS Institute Inc）進(jìn)行。使用的顯著性閾值為0.05。使用直方圖、Q - Q 圖和偏度來確認(rèn)各組年齡和肌酐的正態(tài)性。單一生食被排除在飲食分析之外。Wilson 95% CI 是根據(jù)二項式比例計算的。通過Welch t檢驗(yàn)比較胰腺炎貓和對照貓的年齡和肌酐濃度。使用ANCOVA 比較胰腺炎貓和對照貓的肌酐濃度，包括年齡作為協(xié)變量。由于方差不齊，在用ANCOVA 分析之前對肌酐濃度進(jìn)行對數(shù)轉(zhuǎn)換。通過檢查QQ 圖、直方圖和殘差圖來評估ANCOVA 假設(shè)（模型殘差的正態(tài)性和同方差性）。使用Mann-Whitney t檢驗(yàn)比較胰腺炎貓和對照貓的CKD IRIS 分期。使用似然比χ2檢驗(yàn)檢驗(yàn)胰腺炎與CKD、腎梗死、糖尿病、飲食和CKD 的關(guān)聯(lián)（按年齡段劃分）以及左葉受累與腹瀉和便秘的關(guān)聯(lián)。還使用似然比χ2 檢驗(yàn)檢驗(yàn)CKD 與腎梗死的關(guān)聯(lián)。使用以CKD、腎梗死或糖尿病為結(jié)果變量、以胰腺炎和年齡為預(yù)測因子的多元邏輯回歸檢驗(yàn)與胰腺炎的關(guān)聯(lián)是否隨年齡而改變。報告了對數(shù)似然P值和OR 以及概況似然置信區(qū)間。當(dāng)存在準(zhǔn)分離（例如，1 組中為0%）時，報告Firth 偏倚減少懲罰對數(shù)似然比檢驗(yàn)的P值和置信區(qū)間。

四、結(jié)果

在最初納入的胰腺炎貓（n = 136）中，排除PLI 不明確且無超聲胰腺炎證據(jù)的貓（17）、AKI（12）、體檢時脫水> 5%（5）、甲狀腺功能亢進(jìn)（5）、因潑尼松龍或布地奈德導(dǎo)致USG 混淆（3）、肥厚型心肌?。?）、疑似尿路感染或腎盂腎炎（4）、尿路結(jié)石（2）、近期使用呋塞米（2）、多囊腎?。?）、貓腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)（1）、免疫介導(dǎo)性溶血性貧血（1）以及疑似或確診的腫瘤，包括膀胱腫塊、慢性淋巴細(xì)胞白血病和胃腸道腫塊（3）。在初始對照貓（n = 83）中，排除轉(zhuǎn)診記錄矛盾包括既往PLI 升高或胰腺炎證據(jù)（4）、潑尼松龍給藥（1）和膽結(jié)石（1）。胰腺炎組中，111只初始貓接受了腹部超聲檢查。對照組中，83只初始貓接受了腹部超聲檢查。

胰腺炎組共納入77只貓，對照組也納入77只貓。胰腺炎組的貓品種包括家養(yǎng)短毛貓（n = 62 [80%]）、暹羅貓（4）、緬因貓（2）、布偶貓（2）、斯芬克斯貓（1）、東奇尼貓（1）、蘇格蘭折耳貓（1）、俄羅斯藍(lán)貓（1）、孟買貓（1）、新加坡貓（1）和東方短毛貓（1）。已去勢雄性貓占57%（n = 44）；已絕育雌性貓占40%（31）；未去勢雄性貓占3%（2）；沒有未絕育雌性貓。沒有貓被主觀認(rèn)為超重，所有貓的體況評分均為5/9或更低。臨床癥狀包括：66/77（83%）只貓出現(xiàn)體重減輕，52/77（68%）只貓出現(xiàn)厭食，52/77（68%）只貓嘔吐，49/77（64%）只貓出現(xiàn)胃食道反流，46/77（60%）只貓出現(xiàn)嗜睡，36/77（47%）只貓出現(xiàn)食欲不振/挑食，22/77（29%）只貓出現(xiàn)便秘，16/77（21%）只貓出現(xiàn)腹瀉，15/77（19%）只貓出現(xiàn)疼痛，12/77（16%）只貓出現(xiàn)異食癖。所有貓均出現(xiàn)至少一種上述臨床癥狀。對照組貓表現(xiàn)出類似的臨床癥狀，由于這些貓出現(xiàn)的胃腸道癥狀并非胰腺炎繼發(fā)癥狀，因此未評估該比較的顯著性。

結(jié)果總結(jié)于表1中。胰腺炎貓平均比對照組貓大5.1 歲（95% CI，3.9 ~ 6.4 歲）（P < .001）。胰腺炎貓血清CREA平均比對照組貓高0.79 mg/dL（95% CI，0.56 ~ 1.0）（單變量P < .001；ANCOVA P = .003，年齡作為協(xié)變量）。胰腺炎貓的平均（SD）血清CREA為2.1 mg/dL（1.0 mg/dL），對照組貓為1.3 mg/dL（0.4 mg/dL）。在胰腺炎組，22/77只貓CREA < 1.6mg/dL，而64/77只對照貓CREA < 1.6mg/dL。胰腺炎貓的CKD IRIS分期明顯高于對照貓，其中22只為1期或無CKD，41只為2期，13只為3期，1只為4期；而對照貓中，65只為1期或無CKD，12只為2期，無3期或4期（P <.001；圖1）。與對照組相比，胰腺炎貓的CKD 2 ~ 4 期（單變量OR，13.5 [95% CI，6.3 ~ 31]；P < .001）、糖尿病（單變量OR，6.0 [95% CI，1.9 ~ 27]；P = .002）和腎梗死（單變量OR，6.9 [95% CI，1.8 ~ 46]；P = .004）的患病率明顯較高。當(dāng)將年齡作為協(xié)變量時，胰腺炎貓的CKD 2 ~ 4 期（多重OR，6.7 [95% CI，2.8 ~ 16.3]；P < .001）、糖尿?。ǘ嘀豋R，12.4 [95% CI，3.1 ~ 68]；P < .001）和腎梗死（多重OR，5.0 [95% CI，1.0 ~ 37]；P = .043）的患病率仍然明顯高于對照組。反向分析時，CKD 2 ~ 4 期患貓罹患胰腺炎的幾率增加，這與胰腺炎患貓罹患CKD 2 ~ 4 期的幾率相同（單變量OR，13.5 [95% CI，6.3 ~ 31]；P < .001；多變量OR，6.7 [95% CI，2.9 ~ 16.3]；P < .001）。當(dāng)分析無CKD 或CKD 1 期且有腎梗死（5/68 [7.4%]）和無腎梗死（63/68 [92.6%]）的貓與CKD 2 ~ 4 期且有腎梗死（9/56 [16.1%]）和無腎梗死（47/56 [83.9%]）的貓時，CKD 階段與腎梗死之間的比較并不顯著（P = .127）。所有腎梗死患貓均無心臟病的證據(jù)。與對照組相比，胰腺炎貓中CKD 2 ~ 4 期的患病率隨著年齡的增長而顯著增加（圖2）。10 ~ 15 歲（P < .001）和15 ~ 20 歲（P= .001）與年齡匹配的對照組相比，胰腺炎組貓發(fā)展為CKD、DM 和腎梗死的可能性顯著增加。在5 ~ 10 歲年齡組中，胰腺炎患貓（5/8 [63%]）出現(xiàn)CKD 2 ~ 4 期（5/8 [63%]）的比例高于對照組貓（8/28 [29%]）；然而，這一結(jié)果并不具有顯著性（ P = .053）。胰腺炎貓（52% [36/69] 罐裝或混合食物，48% [33/69] 干糧）和對照組貓（72% [52/72] 罐裝或混合食物，28% [20/72] 干糧；P = 0.014）的飲食分布存在顯著差異（表2）。

關(guān)于胰腺炎貓的腹部超聲數(shù)據(jù)，院內(nèi)超聲成功識別出急性胰腺炎或慢性胰腺炎急性發(fā)作，與PLI 的一致性為91%。隨后通過遠(yuǎn)程醫(yī)療進(jìn)行的放射學(xué)審查成功識別出70% 的貓患有胰腺炎。院內(nèi)檢查和放射科醫(yī)生審查的總體準(zhǔn)確率為80%。對于有慢性數(shù)據(jù)的貓，24%（8/33）的貓基于缺乏先前PLI ≥ 8.8 μg/L的發(fā)作和超聲上僅存在急性胰腺改變，表現(xiàn)為單純急性胰腺炎。76%（25/33）的貓基于其記錄中先前的PLI ≥ 8.8 μg/L和超聲上注意到的慢性改變，表現(xiàn)為慢性胰腺炎急性發(fā)作。腹部超聲檢查顯示左葉胰腺炎的貓與腹瀉（P = .269）或便秘（P = .655）的發(fā)展之間沒有顯著差異。然而，在表現(xiàn)出這些臨床癥狀的貓中，9/11（82%）只腹瀉貓患有左葉胰腺炎，14/15（93%）只便秘貓患有左葉胰腺炎。

五、討論

在本研究中，我們假設(shè)胰腺炎與貓的IRIS 2 ~ 4 期CKD 患病率增加和血清肌酐中位數(shù)增加有關(guān)。根據(jù)我們的研究結(jié)果，CKD 分期較高和血清肌酐較高的貓患胰腺炎的幾率較高，通過對不同年齡段進(jìn)行統(tǒng)計分析，證明了我們的假設(shè)。這在10 ~ 15 歲和15 ~ 20 歲年齡組中最為明顯，雖然5 ~ 10 歲胰腺炎患貓更多有2 ~ 4 期CKD，但該結(jié)果并不顯著。當(dāng)與76% 具有慢性數(shù)據(jù)且顯示有慢性胰腺炎急性發(fā)作證據(jù)的貓一起評估時，這些發(fā)現(xiàn)強(qiáng)烈支持胰腺炎（尤其是慢性胰腺炎急性發(fā)作）與貓CKD 之間的關(guān)聯(lián)。貓胰腺炎和CKD 之間的病理生理相互作用尚未確定；然而，這種關(guān)系可能是雙向的。雖然本研究未進(jìn)行專門評估，但在25/33（76%）只慢性胰腺炎貓在CKD發(fā)生前，其PLI ≥ 8.8 μg/L。有必要進(jìn)行一項前瞻性研究，進(jìn)一步評估貓胰腺炎與CKD之間潛在的方向性。

我們第二個假設(shè)是，胰腺炎與貓腎梗死的發(fā)展有關(guān)，胰腺炎患貓會更多地食用干糧，并且胰腺炎患貓?zhí)悄虿〉幕疾÷矢?。在校正了組間年齡差異的統(tǒng)計學(xué)評估后，我們的結(jié)果支持了這些假設(shè)，并且胰腺炎患貓腎梗死的幾率明顯更高。當(dāng)比較CKD 分期和腎梗死患病率之間的顯著性時，并未達(dá)到顯著性，但這可能是由于II 型錯誤造成的。這一發(fā)現(xiàn)也支持胰腺炎與CKD 之間的關(guān)系，盡管在本研究中同樣無法確定因果關(guān)系。如先前報道的那樣，胰腺炎患貓?zhí)悄虿〉幕疾÷矢?。胰腺炎患貓在其一生中?50% 的時間里都只喂食干糧，大多數(shù)貓終生都只喂食相同的食物。

統(tǒng)計上，我們有大量貓表現(xiàn)出急性胰腺炎或慢性胰腺炎急性發(fā)作的癥狀，鑒于其與CKD的關(guān)系，這些癥狀應(yīng)一并評估。如果不認(rèn)識到這種關(guān)聯(lián)，貓可能會因進(jìn)行性CKD 和AKI而多次接受漫長且高昂的住院治療，且僅接受過單獨(dú)的腎臟支持治療。這可能會導(dǎo)致不良后果，我們希望通過提高初級保健層面的認(rèn)知度來避免這種情況。對于任何表現(xiàn)出IRIS 2 ~ 4 期CKD 和/或腎梗死的貓，都應(yīng)同時考慮胰腺炎，特別是慢性胰腺炎急性發(fā)作，或?qū)⑵渥鳛殍b別診斷。如果病患較年輕，或中青年貓在沒有明顯臨床原因的情況下發(fā)生AKI，或病患CKD進(jìn)展迅速，則尤其應(yīng)考慮胰腺炎。我們建議對CKD患貓進(jìn)行PLI檢查，作為健康篩查的一部分，或當(dāng)其出現(xiàn)胃腸道癥狀時，這些貓可能受益于胰腺和腎臟的超聲評估。相反，任何已知有胰腺炎病史的貓都應(yīng)密切監(jiān)測其CKD的進(jìn)展。有必要開展一項前瞻性研究，以進(jìn)一步驗(yàn)證這些發(fā)現(xiàn)和建議。

驅(qū)動貓胰腺炎和CKD 之間關(guān)系的病理生理機(jī)制可能是多因素的。由于慢性脫水被認(rèn)為是貓慢性胰腺炎和隨后的或單獨(dú)的CKD 發(fā)展的潛在促成因素，因此在各組之間評估了罐頭食品的添加情況。飲食數(shù)據(jù)是根據(jù)詳細(xì)的問診史確定的，貓在其一生中至少50% 的時間里接受所報告的飲食，大多數(shù)貓在其一生中僅喂食這種飲食。胰腺炎患貓喂食的干糧明顯更多，而對照組貓喂食的包含罐頭食品的飲食明顯更多。僅喂食干糧的貓可能會經(jīng)歷未解決的慢性全身水分消耗。在一項研究中，喂食罐頭食品的貓從飲食中獲取91%的水分。喂食干糧時，總飲水量僅為食用罐頭食品的貓的49%，表明無法通過自愿飲水解決問題。因此，純干糧喂養(yǎng)的貓胰腺炎患病率增加的原因可能是它們慢性脫水，導(dǎo)致胰腺微循環(huán)紊亂和慢性胰腺炎。純干糧飲食和慢性脫水也可能導(dǎo)致CKD的發(fā)生，并且胰腺炎和CKD之間的影響可能是雙向的。正如我們的研究表明，某些生活方式的改變，例如添加罐頭食品和確保飲食中充足的水分，可能有助于延緩或預(yù)防貓慢性胰腺炎和CKD 的發(fā)作。雖然我們的研究表明干糧飲食與胰腺炎之間存在潛在聯(lián)系，但仍有必要進(jìn)行前瞻性研究來進(jìn)一步探討這一結(jié)論。

人類急性胰腺炎導(dǎo)致腎臟損傷的一個公認(rèn)機(jī)制涉及全身炎癥反應(yīng)和繼發(fā)于細(xì)胞因子風(fēng)暴的靶器官損傷。已知慢性胰腺炎和慢性急性胰腺炎是由于胰腺炎癥通路持續(xù)激活（特別是NF-kB 通路）和持續(xù)產(chǎn)生促炎細(xì)胞因子所致。在人類中，自身免疫性胰腺炎很少被認(rèn)為是慢性胰腺炎的病因。根據(jù)慢性胰腺炎患貓的胰腺組織病理學(xué)檢查中發(fā)現(xiàn)的淋巴漿細(xì)胞浸潤，貓慢性胰腺炎的發(fā)病機(jī)制可能與人類慢性胰腺炎相似。無論誘發(fā)原因是什么，持續(xù)的促炎細(xì)胞因子級聯(lián)可能通過靶器官損傷對貓的腎功能產(chǎn)生負(fù)面影響，這在人類醫(yī)學(xué)中已得到證實(shí)。

貓CKD 與胰腺炎之間關(guān)系的第三個潛在病理生理機(jī)制涉及高凝狀態(tài)的發(fā)展和隨后的血栓栓塞性疾病。已有研究證實(shí)，人類胰腺炎患者發(fā)生靜脈血栓栓塞的可能性是普通人的兩倍。最近的一項研究指出，急性胰腺炎會導(dǎo)致小鼠出現(xiàn)暫時性高凝狀態(tài)，血栓彈力圖檢查顯示其最大振幅增加、Lysis 30 為0，凝血指數(shù)顯著升高。在小鼠中，顯著升高的循環(huán)組織因子導(dǎo)致血小板聚集增強(qiáng)和深靜脈血栓形成，血凝塊重量和血凝塊長度顯著增加。在犬中，全身高凝狀態(tài)和門靜脈血栓形成與急性胰腺炎有關(guān)。有一例病例報告，其中1只杰克羅素梗犬因急性胰腺炎而出現(xiàn)小腦梗塞，盡管在獸醫(yī)醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)中，大多數(shù)都沒有提到胰腺炎和腎梗死之間的關(guān)聯(lián)?？紤]到貓慢性胰腺炎繼發(fā)的持續(xù)高凝狀態(tài)，可能導(dǎo)致血栓栓塞事件，從而引發(fā)腎梗死、進(jìn)行性CKD，以及可能由于血栓導(dǎo)致胰腺微循環(huán)中斷而進(jìn)一步引發(fā)胰腺炎。另外，研究表明人類CKD 患者可能出現(xiàn)輕度高凝狀態(tài)，這提示CKD 也可能導(dǎo)致貓微循環(huán)障礙和胰腺炎。需要進(jìn)一步研究胰腺炎和CKD患貓的血栓彈力圖、纖維蛋白原（fibrinogen）和D-二聚體（d-dimers）的結(jié)果。

我們的研究進(jìn)一步證實(shí)了胰腺炎與貓?zhí)悄虿≈g的關(guān)聯(lián)。這些常見合并癥之間存在聯(lián)系，這已得到充分證實(shí)，要么是通過胰腺β細(xì)胞的直接炎癥和壞死，要么是通過胰腺炎繼發(fā)的淀粉樣變性及其隨后的β細(xì)胞破壞。貓?zhí)悄虿?dǎo)致嚴(yán)重的發(fā)病率和死亡率，并增加經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，主人的依從性也會受到影響。通過預(yù)防和/或積極管理胰腺炎來預(yù)防糖尿病，可以顯著延長貓的壽命，提高生活質(zhì)量，并提高寵主的滿意度。對于先前已確診糖尿病的患貓，控制胰腺炎還可以通過預(yù)防胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)來顯著改善血糖控制。因此，預(yù)防貓?zhí)悄虿?yīng)包括預(yù)防或管理胰腺炎。

我們的研究發(fā)現(xiàn)，貓胰腺炎的臨床癥狀與之前文獻(xiàn)報道的相似，最常見的癥狀是體重減輕、厭食、嘔吐和嗜睡，較少的貓出現(xiàn)腹瀉、便秘、異食癖、腹部觸痛和挑食或食欲不振。有趣的是，64% 的貓出現(xiàn)胃食道反流的證據(jù)，如吞咽困難、扁桃體腫大而沒有并發(fā)嚴(yán)重的牙齒或呼吸系統(tǒng)疾病、晨間不愿進(jìn)食和/或在沒有呼吸系統(tǒng)病變的情況下干咳。這可能是由于直接胰腺炎癥和/或全身炎癥細(xì)胞因子釋放和氧化損傷導(dǎo)致的腸道蠕動障礙和胃排空延遲所致。對于出現(xiàn)胃食道反流癥狀的貓，應(yīng)將胰腺炎作為鑒別診斷，但應(yīng)該注意的是，對胃食道反流的評估被認(rèn)為是高度主觀的。由于這些癥狀與炎癥性腸病、小細(xì)胞胃腸道淋巴瘤和其他原發(fā)性胃腸道病理難以區(qū)分，因此需要進(jìn)行完整的診斷分析。

此外，雖然我們的研究沒有發(fā)現(xiàn)左葉胰腺炎和出現(xiàn)腹瀉或便秘的貓之間存在顯著差異，但82% 的腹瀉貓和93% 的便秘貓患有左葉胰腺炎。缺乏顯著性可能是由于II 型錯誤，因?yàn)榭梢源_定這些結(jié)果的貓的數(shù)量很少（分別為n = 11 和15）。這些發(fā)現(xiàn)可能對以前診斷為特發(fā)性便秘并需要反復(fù)進(jìn)行便秘治療和住院治療，后來發(fā)展為巨結(jié)腸的慢性便秘貓有影響。已知貓CKD可繼發(fā)便秘，根據(jù)我們的研究結(jié)果，這可能進(jìn)而涉及慢性胰腺炎。目前尚不清楚的機(jī)制也可能導(dǎo)致左葉胰腺炎和結(jié)腸功能紊亂。需要更大樣本量的進(jìn)一步研究來證實(shí)貓左葉胰腺炎與腹瀉或便秘之間的統(tǒng)計學(xué)顯著性。盡管結(jié)腸功能紊亂可能表明胃腸道任何部位存在病理變化，但重要的是，任何便秘貓都應(yīng)評估是否存在胰腺炎，尤其是胰腺左葉的胰腺炎。

我們的研究存在一些局限性，其中最重要的是其回顧性性質(zhì)。由于在轉(zhuǎn)診醫(yī)院就診，可能引入了一般性偏差，且胰腺炎貓的排除標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)格，以及胰腺炎貓與對照貓之間的年齡差異，都可能影響研究結(jié)果。為了盡量減少年齡導(dǎo)致的偏差，我們使用了多變量統(tǒng)計分析，并按年齡組分層以便直接比較。我們最初的胰腺炎組中有兩只貓因懷疑存在未確診的潛在腫瘤而出現(xiàn)大量腹腔積液而被排除，這可能在初始納入中引入了輕微的偏差。我們還將無CKD證據(jù)的貓與CKD 1期的貓進(jìn)行了合并，這可能會扭曲兩組之間的細(xì)微差別，但考慮到使用IRIS CKD分期指南進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化，并且我們根據(jù)CKD 2期及以上對貓進(jìn)行了劃分，我們認(rèn)為這樣做是合理的。我們的研究并未控制貓CKD，而是針對貓的胰腺炎進(jìn)行研究，因此后續(xù)研究有必要控制CKD。任何回顧性胰腺炎研究的一個顯著局限性是，除了組織病理學(xué)檢查外，缺乏真正的生前診斷金標(biāo)準(zhǔn)方法。由于許多胰腺炎患貓被懷疑患有胰腺炎，考慮到可能會惡化其生活質(zhì)量，未進(jìn)行胰腺活檢。然而，生前胰腺活檢也被認(rèn)為具有顯著的誤差率，因?yàn)橐认俳M織病理學(xué)改變具有節(jié)段性且敏感性低。未對任何未存活的貓進(jìn)行尸檢以確認(rèn)組織病理學(xué)胰腺炎。我們依賴于PLI值以及腹部超聲和臨床體征，這可能導(dǎo)致少量假陽性病例。未來一項包含尸檢時胰腺和腎臟組織病理學(xué)的前瞻性研究，可以提供更有力的關(guān)聯(lián)證據(jù)。對于腎梗死，心臟科醫(yī)生未進(jìn)行超聲心動圖檢查，而是以雜音、N末端腦鈉肽原和胸部X線片數(shù)據(jù)作為心臟評估的替代指標(biāo)。在最初的136只貓隊列中，12只貓表現(xiàn)為暴發(fā)性AKI，因此被排除在分析之外。然而，值得注意的是，近10%的可能患有胰腺炎的貓同時伴有AKI。鑒于我們的參數(shù)是1 周內(nèi)血清CREA增加≥ 0.3 mg/dL 或就診時PHOS > 10 mg/dL，因此可能忽略了其他AKI 患貓。然而，內(nèi)科就診情況穩(wěn)定、貓未從急診室轉(zhuǎn)診以及隨后未住院增加了我們的信心。此外，CKD 貓未住院，并且尚不清楚住院是否會改善它們的IRIS 階段。一些貓在腹部超聲檢查中同時出現(xiàn)胰腺變化和胃腸道變化，這可能導(dǎo)致呈現(xiàn)的臨床體征數(shù)據(jù)失真。一項前瞻性研究理想情況下應(yīng)包括胃十二指腸鏡檢查和胃腸道活檢或手術(shù)胃腸道活檢。此外，由注冊內(nèi)科專家進(jìn)行的超聲檢查未經(jīng)獸醫(yī)放射科醫(yī)生審查。由于主人的限制和臨床醫(yī)生的偏好，并非所有貓的USG和SDMA數(shù)據(jù)都可用，現(xiàn)有的USG 數(shù)據(jù)被用來確定是否存在應(yīng)將受試者排除在分析之外的混雜腎臟因素。前瞻性研究的目標(biāo)是確保對每位病患進(jìn)行尿液分析。對于飲食分析，每只貓食用該飲食的時間超過其生命的一半；然而，飲食成分中潛在的個體差異無法解釋。在我們的研究中，評估貓的干糧飲食受到脫水對胰腺炎和CKD 的影響以及這些疾病之間的雙向關(guān)系的混淆。需要進(jìn)一步研究以確定飲食成分對胰腺炎和CKD 發(fā)展的影響。

綜上所述

貓胰腺炎（尤其是本研究中76% 的貓所表現(xiàn)的慢性胰腺炎急性發(fā)作）與CKD患病率增加相關(guān)。

這種疾病在10 ~ 20歲之間最為明顯，但較年輕的貓也受到影響，比例超過2: 1。

在無明顯心臟疾病的情況下，胰腺炎貓的腎梗死患病率顯著更高，這可能為這種關(guān)系的發(fā)病機(jī)制提供線索；然而，仍需要進(jìn)一步研究。

CKD 分期與腎梗死患病率之間的關(guān)系未達(dá)到顯著性，盡管需要進(jìn)一步研究。

如前所述，胰腺炎患貓患糖尿病的可能性顯著更高。

包含罐頭食品的飲食與胰腺炎患病率降低相關(guān)。

表現(xiàn)出主觀胃食道反流癥狀的貓應(yīng)評估是否存在急性或慢性胰腺炎急性發(fā)作。

貓的腹瀉或便秘在一定程度上可能是由于所觀察到的胰腺左葉胰腺炎所致。

胰腺炎是一種重要的共病和/ 或鑒別診斷，在貓的慢性腎病、腎梗死、糖尿病、胃食道反流以及潛在的腹瀉或便秘病例中都應(yīng)考慮并及時治療。需要設(shè)計減少混雜因素的未來前瞻性研究來進(jìn)一步評估這些結(jié)論。

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編 輯 | Quinn

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