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SMA患者終于等到！

11月24日，美國FDA正式批準onasemnogene abeparvovec-brve基因療法上市，其用于治療兩歲以上、已確診攜帶運動神經(jīng)元存活基因1（SMN1）基因突變的脊髓性肌萎縮癥（SMA）兒童、青少年及成人患者。據(jù)悉，這是首款獲批用于該年齡段的SMA基因療法。

來源：諾華官網(wǎng)

了解SMA

SMA是由于運動神經(jīng)元存活基因1（SMN1）突變，導致SMN蛋白功能缺陷所致的遺傳性神經(jīng)肌肉疾病，患者主要表現(xiàn)為進行性、對稱性肢體和軀干肌肉無力、萎縮，是2歲以下嬰兒死亡的主要遺傳原因。根據(jù)起病年齡和臨床病程，SMA由重到輕分為4型：

• Ⅰ型（嬰兒型）：80%患兒活不過2歲，出生即面臨“死亡倒計時”；

• Ⅱ型（中間型）：能獨坐但無法站立，10歲后常因脊柱側(cè)彎、呼吸衰竭離世；

• Ⅲ型（少年型）：可獨立行走，但最終喪失行動能力，壽命縮短；

• Ⅳ型（成人型）：30歲后發(fā)病，肌肉無力緩慢進展。

如果不進行治療，大多數(shù)I型SMA患兒無法存活到兩周歲。此前，美國FDA已批準多款SMA療法上市，但主要針對兩歲以下的嬰幼兒患者。而2歲以上患者（占SMA群體超60%）長期依賴鞘內(nèi)注射（如nusinersen）或口服藥（如risdiplam），需終身治療且費用高昂。

它憑什么成為“破局者”？

此次onasemnogene abeparvovec-brve基因療法獲批，為SMA治療困境帶來了突破。該藥作為一種一次性鞘內(nèi)給藥的基因療法，其作用機制旨在通過遞送功能性人類SMN1基因?qū)崿F(xiàn)SMN蛋白的持續(xù)表達，從而靶向改善患者的運動功能，其在根源上解決SMA的遺傳病因。

該藥的批準主要基于III期STEER研究的注冊數(shù)據(jù)，并得到III期開放標簽STRENGTH研究的支持。

• 療效方面：兩項研究結果顯示，onasemnogene abeparvovec-brve治療在52周隨訪期內(nèi)，實現(xiàn)了運動功能與運動能力穩(wěn)定性的統(tǒng)計學顯著改善，這種改善在疾病自然病程中通常無法觀察到。

• 安全性方面：onasemnogene abeparvovec-brve在兩項研究中的安全性特征一致，不良事件可控。其中，STEER研究中最常見的不良事件為上呼吸道感染和發(fā)熱；STRENGTH研究中則為普通感冒、發(fā)熱和嘔吐。

此外，onasemnogene abeparvovec-brve采用一次性固定劑量方案，無需根據(jù)年齡或體重進行調(diào)整，這一特點有望顯著減輕患者因其他需要終生、反復給藥的療法而產(chǎn)生的治療負擔。

藥物可及性仍是挑戰(zhàn)

盡管onasemnogene abeparvovec-brve為SMA患者提供了新的治療選擇，但藥物可及性仍是擺在他們面前的一道難題。首先，其高昂的費用是首要障礙。該藥一次性治療定價高達259萬美元，超越onasemnogene abeparvovec（212.5萬美元）成為新任“全球最貴藥物”。

此外，onasemnogene abeparvovec-brve作為一次性鞘內(nèi)給藥療法，對醫(yī)療機構的配置和醫(yī)生的操作技能提出了較高要求。如何讓更多患者用上藥、用好藥，將是藥物上市后面臨的主要挑戰(zhàn)。

結語

onasemnogene abeparvovec-brve的成功獲批，是SMA治療領域的一項標志性進展，也代表了基因治療在解決遺傳性疾病根源問題上邁出的關鍵一步。盡管推廣之路仍需時間，但它無疑為患者提供了從根本上轉(zhuǎn)變疾病進程的新可能。

本文來源：醫(yī)學界罕見病頻道

責任編輯：葉子

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